长期缓解癌症的未知的主发起Eculizumab治疗阵发性夜间血红蛋白尿

文摘

我们报告一个64岁的女人面对癌症的未知的主卡铂和紫杉醇治疗,其次是维护埃罗替尼。她的化疗方案是停止由于发展的深刻的溶血,后来发现是由于阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)。她开始补抑制抗体,eculizumab 900毫克每2周,显著抑制溶血。八年后癌症的诊断,病人仍在eculizumab常规成像没有癌症复发的迹象。不管癌症和PNH的同现是任何在这个病人多巧合,强调案件的独特性不仅PNH的显著和持续反应但eculizumab也可能相关的癌症。

1。介绍

阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)是一种获得克隆与其他相关联的溶血性贫血骨髓衰竭综合征包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征(1]。尽管PNH最近联系在一起JAK2^V617F积极的骨髓增殖性肿瘤(2和良性间质肿瘤3),它没有与固体肿瘤恶性肿瘤,据我们所知。我们报告一个不寻常的病人出现一个神秘的原发肿瘤是深刻的发展紧随其后由于PNH溶血。

2。案例展示

一位64岁高龄的白人妇女在外部医院2009年3月气短两天后接受腹腔镜胆囊切除术forcholedocholithiasis。一个胸部x光显示bibasilar和左肺上叶的透明。计算机断层扫描(CT)的胸部显示纵隔和右锁骨上淋巴结病,右上叶底和整合,但没有证据表明肺栓塞。她被诊断为术后肺炎和排放与口服抗生素。

2009年7月随访CT胸部右锁骨上淋巴结病的持续存在,现在测量3厘米,和额外的1.5厘米pretracheal和隆突下淋巴结区域。病人接受了切除淋巴结活检7月24日,2009年,显示替换淋巴结的高度多形性细胞核仁,胞浆丰富,暗示了高档转移癌(图1)。免疫组织化学评估显示,100%的细胞阳性细胞角蛋白(CK)(图2),但不利于CK7, CK20,甲状腺转录因子- 1 (TTF-1),黑色素瘤抗原(Melan-A) CD30,白细胞共同抗原。S100的一些细胞是积极的。没有积极的核染色反应的雌激素和孕激素受体的肿瘤细胞。在缺乏形态学或组织化学特性来确定一个主要网站,正电子发射断层扫描(PET) / CT表现。这个显示低颈和右锁骨上淋巴结病以强烈的代谢亢进和适度的hypermetabolic活动正确的peritracheal precarinal淋巴结。增加氟脱氧葡萄糖(FDG)吸收区域的左边侧口咽壁和基础的舌头没有明确CT相关性也会被记录下来。此外,异构吸收轴向和近端骨髓的四肢的骨骼没有相关性骨窗。临床上,病人否认任何本地化或系统性症状的恶性肿瘤。她是一个不抽烟的人用最少的酒精摄入量。内窥镜评价她的上呼吸道和乳房核磁共振成像(MRI)是模糊的主站点。

病人被诊断为癌未知的主,规定4卡铂和紫杉醇的周期,这是2010年2月完成。然后她转向维护埃罗替尼在2010年5月。埃罗替尼开始后的6天,黄疸的病人和深红色的尿液。血红蛋白(Hgb)实验室研究显示为7.1 g / dL(范围:12.0 - -16.0 g / dL),血小板计数为92×10³/μL(范围:150 - 450×10³/μL),总胆红素5.0 mg / dL(范围:0.2 - -1.0 mg / dL)和肝酶和乳酸脱氢酶升高2546 U / L(范围:81 - 234 U / L)。直接抗球蛋白(峡谷)测试是负面的。尿分析揭示了大量的血液红细胞零/高通滤波器。病人开始强的松1毫克/公斤erlotinib-induced溶血性贫血。骨髓活组织检查显示轻度hypercellular骨髓红细胞增生。埃罗替尼的剂量减少到100毫克每天跟她的松紧与溶血症状尽管目前与强的松治疗。埃罗替尼在2010年7月停止,强的松的剂量是锥形2010年10月开始。2010年11月,病人提出再次与溶血性贫血,未能对大剂量强的松。她被称为我们的机构进一步评估她的溶血。

她断断续续的多个事件报道咖啡颜色的尿液前几年,这自然解决。尿分析显示3 + hemosiderinuria。高度敏感的流式细胞术测定(佛罗里达州)显示PNH克隆在91%的粒细胞,单核细胞的93%,和78%的红细胞。确认诊断PNH,强的松是停止和eculizumab(900毫克每2周)开始。治疗eculizumab导致她实验室的改进值(血红蛋白11.0 g / dL,白细胞4.6×10³/μ与普通的微分L,血小板135×10³/μL)停止血红蛋白尿。

在2011年初,病人出现急性血小板减少症< 20×10³/μL在其他细胞系与无显著变化。与其他可能原因排除在外,诊断为免疫性血小板减少性紫癜(ITP)。她接受利妥昔单抗375毫克/米²每周4周,正常化的血小板计数。她一直在eculizumab没有再次发生溶血性贫血。

关于潜在的恶性肿瘤,2011年3月举办CT显示的最小变化前所述右锁骨上和纵隔淋巴结。后续成像在2011年8月减少右锁骨上的重要性和纵隔淋巴结病,没有其他证据的转移性疾病。截至2019年4月,病人仍在eculizumab 900毫克每2周,没有癌症复发的迹象。

3所示。讨论

癌症的未知的主(杯),或神秘的原发性肿瘤,病理组织切片证实被定义为转移性恶性肿瘤的原发部位不能确定(4,5]。这些肿瘤带来的不良预后多数患者的中位生存8到12个月(6,7]。因此,我们的病人杯仍无病诊断是超过8年之后显著。

一种可能性来解释这个病人的长期生存是PNH的相伴eculizumab管理。Eculizumab人源化单克隆抗体,结合C5,防止其解理C5转化酶,从而抑制ca5的生成和下游形成膜的复杂攻击。近年来,大量文献与补充因素C3a ca5的肿瘤生物学的各个方面。除了公认的作用持续慢性炎症,过敏毒素的C3a ca5也促进肿瘤生长的微环境免疫抑制,proangiogenic,加速肿瘤的生长通过增强肿瘤细胞的迁移和后续组织入侵和转移(8,9]。研究使用报告的肺癌动物模型的肺癌细胞系C5沉积高于良性的支气管上皮细胞,从而营造良好的肿瘤微环境诱导内皮细胞趋化性和血管形成10]。

因此,C5转化酶的抑制eculizumab理论上可以调解的抗肿瘤效应。事实上,这已经证明在一些临床前模型的黑色素瘤和肺癌药物抑制C5a强封锁的程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)通路使用免疫抑制剂(检查站11,12]。动物模型针对补充途径在癌症仍然是一个活跃的研究领域。感兴趣的是确定这些发现可能转化为临床实践,考虑到良好的临床结果看到使用免疫疗法在癌症治疗和检查点抑制剂。此外,考虑到传统角色的补充提高抗体介入免疫治疗的细胞溶解的影响,药理操纵补充仍将是一个挑战由于其不确定的好处和危害在肿瘤微环境9]。

总之,我们的病人仍在持续缓解癌症的未知eculizumab治疗PNH的主要启动后。不管癌症和PNH的同现是巧合在这个病人,强调案件的独特性的显著和持续的反应不仅PNH的表现,但也潜在的癌症,eculizumab。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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