海蕾变体套细胞淋巴瘤表达异常CD3和CD10并发小淋巴细胞性淋巴瘤:建立克隆B和t细胞受体基因重组的关系

文摘

套细胞淋巴瘤(制程)是一个激进的非霍奇金b细胞淋巴瘤通常表达CD19 CD20, CD5, FMC-7, CyclinD1、SOX-11窝藏本/ CCND1易位。我们报告一个海蕾的变体套细胞淋巴瘤(制程)涉及一个腹股沟淋巴结,除了古典表型和基因的发现,还会异常coexpresses表面CD10和细胞质CD3。小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)也出现在相同的淋巴结和骨髓中。B - t细胞基因重组研究通过PCR显示制程和SLL无性生殖相关。多个异常抗原的表达和并发淋巴瘤不同的分类会导致诊断挑战。意识的表现和集成的数据从形态学评估、流式细胞术、免疫组织化学,和鱼的研究需要适当的诊断,预后和治疗。

1。介绍

经典套细胞淋巴瘤(制程)是一个肿瘤通常与轻微的单型的小到中型细胞明显不规则的核的轮廓在弥漫性或结节性架构。它不包含转化细胞像centroblasts, immunoblasts或paraimmunoblasts [1]。通过流仪表现型,它通常表示锅b细胞标记(CD19和CD20), t细胞抗原CD5和FMC-7而缺乏CD23、CD11c, CD10 [2- - - - - -4]。免疫组织化学进一步表明,它表达了CyclinD1 (BCL-1)和SOX-11 [5,6]。此外,疾病的遗传标志,t(11、14)(问题;问)本/ CCND1易位,可以被鱼或分子研究7]。

在此,我们报告一个独特的海蕾套细胞淋巴瘤的变种,除了CD20的典型表现,CD5, FMC-7, CyclinD1 (BCL-1)和CD10 SOX-11还显示异常的积极性和细胞质CD3。诊断进一步复杂化的额外存在轻微的小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)组件在同一活检。

2。案例展示

72岁男性出现左腹股沟肿块稳步增长在过去的几个月。他否认任何发烧、发冷、盗汗、体重减轻。左腹股沟肿块CT扫描显示5.3厘米,高度怀疑为淋巴瘤。没有其他淋巴结病被发现在腹部或骨盆。他的白血球数是8.2×10³/μL,血红蛋白14.8 g / dL,血球容积计45%,血小板219×10³/μl .微分计数外周血中性粒细胞34%,2%,57%淋巴细胞、嗜酸性粒细胞单核细胞5%,和2%。

左腹股沟的运行切片质量。流仪表现型鉴定两种截然不同的存在,异常b细胞分群(图1)。少数民族人口组成的小细胞表达温和CD19,昏暗的CD20,中度CD5、暗淡的CD11c和昏暗的CD23没有明确的表面轻链的表情。绝大多数人口组成的大中型细胞中表达CD19适中,温和的CD20,昏暗的温和CD5,温和CD10连同一个明亮的表面kappa轻链限制。这大多数人没有表达CD11c或CD23。

形态学的苏木精和伊红())固定组织部分和免疫组织化学染色(包含IHC)证实的存在两个b细胞数量(图2)。广阔的大淋巴细胞与泡状染色质和核仁CD20呈阳性,CD3, CD5, CD10, CyclinD1 (BCL-1)和SOX-11估计扩散率高(ki - 67)的70%。人口第二大细胞之间的小型b细胞染色强度弱,CD20 coexpressing CD5 CD23。这些较小的细胞为阴性CD3、CD10 CyclinD1 (BCL-1)和SOX-11估计扩散率低(ki - 67) < 10%。

流仪表现型的分期骨髓吸入小b细胞功能检测到最常与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL)(图3)。这些特性包括小b细胞coexpressing中等强度CD19,昏暗的CD20,暗淡的CD5暗淡的CD11c昏暗CD23,没有明确的表面轻链的表情。这些b细胞不表达CD3、CD10或FMC-7。形态,有多个小聚集在核心和血栓部分由b细胞染色CD5没有CD3, CD10或CyclinD1 (BCL-1)。

显微解剖淋巴结的制程和SLL组件基于圆)染色进行为了执行额外的鱼测试本/ CCND1和B - t细胞基因重组研究。b细胞基因重组为3框架区域的重链(FR-JH) VK-JK,和VK-KDE轻链和VB-JB1-DB1 t细胞重组,VB-JB2, v1 - 8 j1.3 - 2.3, v9 j1.3 - 2.3, v10 - j1.3 - 2.3使用聚合酶链反应(PCR)进行。相同的分子研究进行的送气音凝块部分骨髓(表1和2)。

b细胞基因重组研究骨髓吸入血栓(SLL)显示以下著名的山峰:2 FR2-JH山峰,2为FR3-JH山峰,2为DH-JH山峰,1为DH7-JH高峰,2为VK-JK山峰,和1 VK-KDE峰值。所有这些克隆的山峰也看到程组件的淋巴结。还有一个额外的主峰FR1-JH, DH-JH 2额外的山峰,2 VK-JK恢复期组件的淋巴结。发现了t细胞基因重组骨髓送气音凝块和淋巴结的制程组件。两个相同的克隆山峰为VB-JB1-Db1 VB-JB2-Db2和一个相同的峰值是在骨髓中发现淋巴结的送气音和制程组件。骨髓送气音凝块和淋巴结的制程组件显示额外的,单独的著名山峰为其他t细胞底漆集。

使用dual-fusion探针荧光原位杂交(FISH)证实的存在t(11、14)(问题;问)本/ CCND1易位符合制程的淋巴结。骨髓送气音凝块是负面的。

根据所有的结果,淋巴结的诊断通过无性生殖相关海蕾变体套细胞淋巴瘤与异常CD10和CD3和小淋巴细胞性淋巴瘤。staging骨髓被SLL涉及,但不是通过恢复期。

3所示。讨论

SLL组件在淋巴结和骨髓展示了典型的形态和表型特征。这包括小淋巴细胞染色质凝集,表示中等强度CD19,昏暗的强度CD20, CD5, CD11c, CD23负面或模棱两可的强度表面轻链和FMC-7没有证据。这些细胞增殖率估计很低的ki - 67评价淋巴结(< 10%),没有污点CyclinD1 (BCL-1)。相比之下,大尺寸电池组件消除大多数淋巴结,而不是在骨髓中发现,显示immunophenotype非常罕见。除了预期的CD20表达和CD5,它也表达了CD10,通常被认为是一个标记为滤泡中心细胞来源,细胞质表达CD3, t细胞抗原。鱼发现有一本/ CCND1易位淋巴结,但不是在骨髓抽出物凝结。聚合酶链反应(PCR)显示b细胞重和轻链基因重组和t细胞受体基因重组在淋巴结和骨髓抽出物凝结。

在淋巴结中,这些研究提高海蕾变体的鉴别诊断的恢复期,弥漫型大b细胞淋巴瘤生发中心细胞类型(DLBCL),里希特的转换SLL,和t细胞淋巴瘤(TCL)。

在TCL [CD20表达已报告8- - - - - -11]。然而,没有一个tcl在文献中报道表示表面的光链。大多数tcl也为其他t细胞染色标记除了CD3,而这种情况下没有显示表达式的CD2, CD4, CD7或CD8通过流式细胞术。CD3是通过免疫组织化学方法检测到的,而不是通过流式细胞术,这表明恶性肿瘤细胞CD3细胞质但不包含表面。研究正常t细胞发育和t细胞急性淋巴细胞白血病病例表明未成熟t细胞含有胞质CD3,中间的t细胞分化将表达胞质和表面CD3、最成熟的t细胞表面表达CD3 (12]。所以,没有表面的胞质CD3 t细胞受体的表达是可能的,可以建议一个t细胞谱系。

例b细胞淋巴瘤表达CD3的报告。的CyclinD1-negative套细胞淋巴瘤最近发表通过免疫组织化学方法显示细胞质表达CD3ε(13]。这种情况下不显示TCR基因重排。一系列的21例b细胞淋巴瘤,其中包括12弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL), 2 plasmablastic淋巴瘤,4浆细胞肿瘤,2伯基特淋巴瘤,1年级3滤泡淋巴瘤,表达CD3 (14]。在这些病例中,DLBCL plasmacytic分化,浆细胞肿瘤,plasmablastic淋巴瘤显示细胞质CD3没有表面的定位表达。没有一个案例研究演示了一个克隆细胞受体基因重排。

感兴趣的是原发性纵隔型大b细胞淋巴瘤的报告显示CD3表达式与双克隆免疫球蛋白(Ig)和TCR基因重组(15]。这篇文章还引用另外两例b细胞淋巴瘤搞笑和TCR基因重组。14总量的情况下了这篇文章,11 EBV阳性的病例,可能扮演一个角色在天堂不忠。然而,由于数量有限的情况下可用,TCR基因重排的原因或预后和细胞质CD3表达式在b细胞淋巴瘤仍然是未知的。

在这种情况下,coexpression CD19, CD20,表面轻链只有细胞质CD3强烈支持b细胞而不是t细胞系尽管存在克隆TCR基因重排。的表达CyclinD1 (BCL-1)检测到免疫组织化学和t(11、14)(问题;问)本/ CCND1易位检测到鱼进一步支持恢复期。更大的细胞大小、更开放的染色质和高估计ki - 67增殖率的结果符合海蕾的变体。CD10表达式不是司空见惯的恢复期,但据报道(16,17]。17一个研究样本来自13个病人发现CD10表达式在14个样本(18]。五的多形性海蕾的形态。在这研究中,序列分析的免疫球蛋白重链可变区在5的情况下显示只有1到低级的体细胞突变,表明他们没有来自细胞的生发中心。然而,一个单独的一系列CD10-positive 9例程显示基因表达谱生发中心细胞衍生的签名,但没有显著差异之间的临床病理特征和临床结果CD10-positive CD10-negative情况下(19]。

我们调查了克隆制程之间的关系和SLL组件使用b细胞免疫球蛋白重链(本)和kappa轻链和t细胞基因重组研究β和γt细胞受体(TCR) PCR比较片段长度的克隆峰值。不幸的是,更深层次的分割成固定的组织蜡块,之前的研究表明,严重降低了SLL组件,使分离制程和SLL组件在淋巴结极其困难。我们怀疑有交叉污染的制程SLL区域采样。这是支持的鱼为本/ CCND1积极在解剖地区的近70%,尽管负面CyclinD1 (BCL-1)和SOX-11包含IHC和缺乏本/ CCND1鱼在骨髓抽出物凝结。根据形态学,immunophenotypic,鱼的研究中,骨髓吸入血栓存在只有SLL组件没有制程组件。因此,基因重组之间的比较是研究从骨髓送气音凝块SLL只和淋巴结的制程组件。所有的克隆b细胞在骨髓中基因重排的山峰送气音凝也制程中发现的组件相同的淋巴结碱基对峰值大小。这强烈支持克隆关系SLL骨髓和淋巴结的制程。有很多额外的、独特的b细胞基因重排山峰只在淋巴结,其中包括1 FR1-JH额外的高峰,2 DH-JH额外的山峰,和2额外的山峰VK-JK-a引物。还有3常见的克隆山峰像骨髓送气音凝块之间的大小和制程组件的淋巴结t细胞基因的引物。 Several additional separate TCR peaks of different sizes were only detected either in the bone marrow aspirate clot or in the lymph node.

在一系列出版的十一个复合制程和SLL情况下,没有令人信服的克隆显微解剖后的两个组件之间的联系和b细胞基因重组研究聚合酶链反应(20.]。有趣的是,研究还显示多个克隆的所有病例相似片段大小的山峰在制程和SLL组件。作者推断biclonal (biallelic)重组一个组件,尤其是SLL组合情况下的概率非常微弱,而结果是更好的解释表明,尽管显微解剖,孤立的肿瘤细胞尤其是程组件的“污染”的标本。

不同的研究调查克隆27个主要和b细胞淋巴瘤复发之间的关系显示一个案例中,PCR片段长度由3个碱基对,但是基因测序显示相同的重链V, D,和J基因片段和连接21]。另一个案例中,系列检测克隆峰只有一个碱基对,然而基因测序揭示不同V, D,和J基因片段。在17例分析了基因测序,相同VDJ基因重排证实在4/4小学和复发性淋巴瘤对相同的片段长度由PCR和在10/13对PCR(77%)与不同的片段长度。基于这些结果,他们得出的结论是,克隆关系由免疫球蛋白基因的测序比通过比较PCR产品尺寸更可靠。本例中显示9克隆峰值相同的片段长度为b细胞重和轻链基因重组研究和3克隆峰值相同的片段长度之间的t细胞基因重组研究纯SLL组件从骨髓和淋巴结的制程人口使用多个不同引物管集。我们觉得这强烈支持克隆SLL制程之间的关系数量不需要直接测序。

另一个有趣的病例报告描述详细molecular-cytogenetic和回溯分析的一个病人被诊断为慢性淋巴细胞白血病(CLL)血液中进步,促使fludaribline治疗、环磷酰胺、和利妥昔单抗后的自体干细胞疗法(22]。缓解后3年,病人发展逐渐增加淋巴球增多的另一个三年发展到四期疾病与先进的淋巴结病,脾肿大,血小板减少症。颈部淋巴结的活检显示CyclinD1-positive恢复期。证据显示骨髓在复发慢性淋巴细胞白血病和恢复期。PCR独特IgHV基因序列的分析证实,无性生殖相关制程和慢性淋巴细胞白血病的人口,可能通过一个共同的克隆起源。作者设计了一个qPCR化验使用突变特异引物生成焦的网站删除在制程中发现TP53克隆而不是在慢性淋巴细胞白血病克隆。他们还使用了一个单独的qPCR化验检测克隆本重排在慢性淋巴细胞白血病和制程发现克隆。他们测试了一系列存档样本收集的血液和骨髓的病人在一段时间内使用这些引物组9年。回溯分析显示,患者从来没有达到完全缓解慢性淋巴细胞白血病,pre-MCL克隆焦TP53删除出现在大英博物馆和PB的病人大约4年前恢复期的临床表现。慢性淋巴细胞白血病细胞的全基因组测序获得病人的外周血二线治疗开始之前第一次复发的慢性淋巴细胞白血病和制程的制程细胞过程中收集后外观展示几个突变影响预后相关基因克隆获得pre-MCL和制程。 The authors concluded that molecular and cytogenetic backtracking data confirmed a slow development of a pre-MCL clone, which with high probability originated from a minor CLL clone.

文中提出了一种诊断挑战的制程存在并发SLL除了异常coexpression细胞质CD3和表面CD10记录细胞受体基因重组。关键诊断包括形态的识别和使用流仪和应用表现型不同分群。尽管细胞质表达CD3和表面CD10的分心,制程的诊断证实了的古典coexpression CD19, CD20, CD5, CyclinD1 (BCL-1) SOX-11,表面轻链和文档一起本/ CCND1易位的鱼。此外,B和t细胞基因重组PCR的研究支持克隆SLL制程组件之间的关系。作为一个实体,制程是积极和海蕾亚型具有不良预后23]。在一项研究中,187名患者,33(17%)诊断为制程(24]。总体中位数生存时间是14.5个月33海蕾变体的恢复期患者154比53个月的患者更常见的恢复期。识别其他更懒惰的实体和分化形式的b细胞淋巴瘤和t细胞淋巴瘤对适当的治疗和预后很重要。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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