的骨髓增殖性肿瘤BCR-FGFR1重排:有利的同一性同种异体移植后的结果

文摘

造血骨髓增殖性肿瘤FGFR1重排导致8赛骨髓增生综合症这个词在当前卫生组织分类被指定为“骨髓和淋巴肿瘤FGFR1异常。“我们报告的情况下一个66岁的人的临床特征与慢性粒细胞白血病(CML),但骨髓细胞遗传学和荧光原位杂交(鱼)的研究显示t(8; 22)(赛;q11)和BCR-FGFR1融合基因。他最初与羟基脲,鉴于这种疾病的侵略本性,四个月后,病人接受了同种异体造血干细胞移植(HSCT)从一个HLA-haploidentical相对的。目前,HSCT可能是唯一的治疗选择长期生存至少到更有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可用。

1。介绍

造血骨髓增殖性肿瘤(或然数)和重组成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)基因(位于染色体8赛)是罕见的和非常积极的实体。易位与此相关综合症导致FGFR1的融合基因与各种合作伙伴(1),导致ligand-independent FGFR活动。t(8; 22)患者(赛;q11)和BCR-FGFR1融合基因有类似慢性粒细胞白血病(CML)的临床特征(2,3]。

据报道,或然数与t(8; 22)易位和嵌合BCR-FGFR1融合基因存在或迅速转变成一种急性白血病(3,4),通常耐火材料目前化疗方案包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) [2,5]。没有共识管理是用于这种情况。同种异体造血干细胞移植(HSCT)是目前唯一的治疗选择BCR-FGFR1或然数患者(6- - - - - -8]。患者缺乏匹配的兄弟姐妹可能受益于HLA-haploidentical等其它捐助者的亲戚。

2。案例展示

我们报告一个66岁的人称为我们2017年1月,因为血常规中白细胞增多。病人无症状。在考试,没有明显的淋巴结病,脾肿大、肝肿大。

初始白细胞(WBC)计数是36.7×10⁹14.7 g / dl / L,血红蛋白水平,和血小板计数600×10⁹/ L。外周血(PB)检查显示与嗜中性白细胞增多,晚幼粒细胞,中幼粒细胞,嗜碱性,没有爆炸。没有指出嗜酸性粒细胞和发育不良。LDH 329 U / L(正常引用值120 - 246 U / L)。

骨髓(BM)吸入hypercellular骨髓增生;骨髓/红细胞比例增加到9:1;爆炸骨髓有核细胞计数是0.5%;和温和的嗜酸性粒细胞明显。BM细胞遗传学显示46,XY, t(8; 22)(赛;q11) [19] / 46, XY [1]。荧光原位杂交(FISH) LSI FGFR1(8赛)双颜色分开(Abbott)显示的分裂的两个融合信号指示FGFR1的染色体断裂轨迹在90%的200个细胞(图分析1)。

BCR-FGFR1逆转录酶聚合酶链反应是不可能的。

病人最初与羟基脲管理。他是造血干细胞移植提供了一个考虑患者的不良预后t (8; 22) (p11.2; q11.2)。一个新的BM吸入进行6周后由于贫血也证实了诊断。细胞遗传学分析证实存在的t(8; 22)为唯一畸变在所有20中期分析。

四个月后,病人接受异基因HSCT的HLA-haploidentical相对(haplo-HSCT)。使用一个是非方案(环磷酰胺、白消安和氟达拉滨)。5×10⁶/公斤CD34细胞被注入。最初的移植过程是不起眼的。中性粒细胞> 0.5×10的时候了⁹/ L是17天,血小板> 20×10的时候了⁹/ L是20天。没有迹象或症状的移植物抗宿主病(GVHD)指出。

BM HSCT后定期进行考试。细胞遗传学缓解以及外周血full-donor嵌合现象记录从30天。在撰写本文时(HSCT) 8个多月,移植物抗宿主病的病人仍没有临床证据和完全细胞遗传学缓解。

3所示。讨论

造血与FGFR1重组是常见的实体肿瘤。最近的那些分类16),包括他们在“骨髓和淋巴肿瘤FGFR1异常(MLNAF),“由互惠特征涉及FGFR1基因位于染色体易位染色体8赛与各种基因融合伙伴。其中一个最经常观察到的细胞遗传学异常是t (8; 22) (p11.2; q11.2)。t(8; 22)结果在坐标系中融合FGFR1赛8日和22日BCR q11。由此产生的融合蛋白激活酪氨酸激酶可能导致血液恶性肿瘤的发展。

BCR-FGFR1重组可能会出现患者临床和PB的图片像慢性粒细胞白血病(2,4,15,17,18]。底层BCR-FGFR1重排可能因此错过,所以BM细胞遗传学分析仍然是最主要的诊断。在我们的例子中,细胞遗传学分析证实存在的t(8; 22)作为唯一畸变,并没有其他额外染色体异常诊断或随访中观察到。

MLNAF可能迅速进展CML-like爆炸危机。B-acute淋巴细胞白血病(b)的情况下,T淋巴细胞淋巴瘤,急性myelogeneous白血病(AML)也被报道(4,9,12- - - - - -14,19,20.]。

患者携带t(8; 22)(赛;q11)以及随后BCR-FGFR1融合基因跟积极的课程。有一些报道与羟基脲治疗失败的患者(6],化疗或TKIs [2,5]。TKIs更为有效,比如ponatinib展品pan-FGFR抑制活动,可能是临床效益(10,11]。心血管风险因素妨碍了ponatinib的应用在我们的案例中。

骨髓增殖性肿瘤化疗BCR-FGFRq重排通常耐火材料,导致预后不良。我们进行了文献检索,发现一个额外的11例BCR-FGFR1重排与同种异体HSCT治疗(表1),据我们所知,这种情况下是第一个报告的病人BCR-FGFR1或然数与同一性HSCT治疗。同一性捐助者允许病人缺乏匹配的一个获得HCST结果就像同匹配的捐献者(21]。HSCT可能是唯一的治疗选择长期生存至少直到更有效TKIs变得可用。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们感谢尤兰达卡斯特罗博士她与骨髓抽样和图片。

引用

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