文摘
套细胞淋巴瘤(制程)约占5%的淋巴瘤。它的临床和组织学特征是异构的。经常良好的最初反应后,疾病通常和反复复发,最后结果很差。特别严重的预后是罕见的CNSi(中枢神经系统)。Ibrutinib,口服的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(对)杀人案,已经显示出强大的活动复发患者慢性淋巴细胞白血病(CLL)和恢复期。一些关于治疗报告可用ibrutinib CNSi的病人的淋巴增殖性疾病(LPD)。ibrutinib在他们所有人,在420年和560年之间的剂量毫克/天,展示了一个令人印象深刻的效果。在这里,我们描述一个案件的制程与中枢神经系统复发ibrutinib展示一个优秀的反应在不同寻常的剂量280毫克/天,因为伴随心脏病学的疾病的治疗。
1。介绍
套细胞淋巴瘤(制程)是一种亚型b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)约占5%的淋巴瘤(1]。淋巴结外侵犯淋巴结或活检对诊断至关重要。积极CD5 CD19和消极的CD23的免疫组织化学标记。细胞遗传学和分子发现易位t(11、14)(问题:问)和细胞周期蛋白D1的过度。
临床表现是异构的。
大多数病人在晚期表示和淋巴结外侵犯可能参与。在一线治疗的反应通常是好。不幸的是,大多数患者最终抢救治疗后复发和结果非常令人失望的中位总生存期约为3年。
一线治疗通常由ARA-C包含方案之后,自体造血干细胞移植(HSCT)。
中枢神经系统(CNS)参与相对罕见先进/复发的恢复期(2,3]。这是一个非常严重的状态与预后很差。
Ibrutinib是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(对)杀人案最近批准的复发/难治性患者(R / R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)制程4,5]。
我们报告的情况下制程与中枢神经系统复发ibrutinib显示一个优秀的反应。
2。病例报告
一个59岁的人被诊断出患有古典制程在另一个机构在2012年4月。
在诊断、ECOG性能状态是,安阿伯市阶段第四是骨髓和胃和肠道的参与。腋窝、laterocervical supraclavear、纵隔、腹腔,脚,髂,腹股沟,paralumboaortic, perigastric淋巴结肿大。这种疾病出现白血病的表达。没有B症状出现。MIPI比分是5。
病人治疗根据MCL0208协议设计的这个基金会Italiana Linfomi (FIL)组成的感应阶段(3 R-CHOP周期,每21天),后跟一个整合阶段(大剂量环磷酰胺、2周期的高剂量Ara-C,光束和HSCT)。一线大剂量化疗完成后,患者达到完全或部分响应和lenalidomide去维护之间的随机化或观察。
我们的病人,随机进行维护,来到我们观察完全缓解(CR)于2013年12月,6周期后的维护阶段。在我们的机构,维护项目继续,最后于2015年6月完成。
在随访期间,病人在CR不断。
2016年3月,承认在一个整形装置是必要的,由于严重的背痛造成下降,引起脊柱骨折和骨折的手腕。几天后排放,一个新的住院治疗失语症的神经发生部门迫切,因为和精神神志不清。大脑局部病变CT扫描是负数;然而,腰椎穿刺(磅)显示,300个单核的细胞(跨国公司)/µl在脑脊液(CSF)。病人来到我们机构的疑似复发在中枢神经系统淋巴瘤。
在承认,病人的一般条件很穷。他卧床不起。他的精神状态是妥协和不规律的光亮。动脉压是140/80毫米/ Hg,心率72 / m′、动脉血氧饱和度96%,36岁,7°C。外围血细胞计数和生物化学测试是正常的,除了光增加的盐。全身CT扫描和环钻活检为阴性的系统性复发被排除在外。
我们首先进行了LP与甲氨蝶呤(MTX) 12毫克。它显示800跨国公司/ mm的存在3。immunophenotype显示典型的模式套细胞淋巴瘤(CD5/19 + CD23底片(图)1)。
我们进行进一步的LP与MTX(12毫克)和ARA-C(50毫克)每周两次六次,直到细胞计数的CSF跌至5细胞/µl。病人的临床状况逐渐改善。我们出院病人4月19日,从住院后20天。
我们开始ibrutinib 280毫克/天的剂量。我们使用的剂量,因为历史的反复急性心房颤动与口服胺碘酮和正在进行的预防性治疗。病人并不在抗凝治疗。没有其他有限合伙人进行了也没有任何全身化疗是管理。
2016年12月,病人临床控制抱怨背部疼痛没有其他症状。我们停止ibrutinib政府因为潜在的入侵过程和相关的出血风险,2天之后,我们进行了LP。没有出现在脑脊液细胞从而排除怀疑新的复发。背部疼痛很可能由于相伴discopathy。然后我们重新启动ibrutinib管理。
目前,开始ibrutinib 13个月后,病人仍在CR。
3所示。讨论
复发的参与中枢神经系统的制程是一个非常严重的情况下具有高死亡率和中位总生存期约3,7个月(2]。
很少报告文学中可用,但中枢神经系统参与制程的发病率可能高于先前公认的。
在1994年的一项研究中,22名患者恢复期,6开发中枢神经系统参与的中位数从诊断18个月。他们所有人都贫穷的恢复期组织学亚型和先进的疾病。在大多数的情况下,中枢神经系统浸润是抵抗疾病或广义复发和有一个不祥的意义(6]。
Ibrutinib方面显示出卓越的功效在R / R制程整体回应率为68% (ORR)单药(7- - - - - -9]。
几乎没有什么可用的数据,当时,有关ibrutinib治疗的疗效CNSi LPD(表1)。以前的药物动力学的研究记录了药物穿过血脑屏障的能力(10]。这种现象并不局限于制程和临床中枢神经系统反应可以发生在较低的ibrutinib剂量420毫克/天如慢性淋巴细胞白血病。
在最近的一份报告中,三个患者中枢神经系统的制程收到ibrutinib复发充分剂量560毫克/天(11),获得一个CR在2个月到一年。
一系列的5例系统性制程涉及中枢神经系统收集从4中心在英国,在那里,他们对待ibrutinib(560毫克q.d。)作为单药单独或结合大剂量抗代谢物或类固醇。一个病人接受额外的鞘内阿糖胞苷。中位随访4个月,奥尔率为100%。临床反应的平均时间为2周。在写这篇文章的时候,平均响应时间是4个月,两个患者临床缓解。从ibrutinib疗法是最小的毒性。没有明显的额外的毒性或流血事件发生(12]。
三个最近的论文关注ibrutinib治疗中枢神经系统参与LPD以外的恢复期。
Wanquet et al .,代表法国创新组织白血病(13),报告了一系列连续4例CNSi的CLL ibrutinib单一疗法治疗的剂量420毫克/天。
一个澳大利亚集团(14)积极治疗中枢神经系统参与B-CLL的另一个案例。
最后,两例Waldenstrom巨球蛋白血(WM)复杂Bing-Neel综合症(bn)成功地管理ibrutinib在同一剂量420毫克/天,与R-HDAC(瞬态改善神经系统实现后15]。
制程中我们说明是一个低剂量治疗。我们决定这个剂量(280毫克/天)对上述arrhythmogenic这个病人的风险和伴随使用胺碘酮,众所周知,可能会增加ibrutinib血清对CYP3A4由于竞争活动(16,17]。
此外,除了六个治疗LP最初管理,我们使用ibrutinib为单一的代理。然而,毒品给人深刻印象的有效性在维护CR和预防复发,也展示了在这个剂量跨血脑屏障的能力。这是值得注意的,尤其是在一个非常严重的缺乏有效的治疗方法和影响预后不利条件的长期控制疾病。
这个结果可以表明调制标准剂量在某些情况下,减少非目标效应和与毒品有关的并发症,并允许治疗更多的病人。
的利益冲突
作者声明没有竞争的经济利益。
作者的贡献
Donato麦纳和芭芭拉Loteta收集数据;Donato麦纳写论文;Donato麦纳和芭芭拉Loteta进行诊断和治疗病人的管理。