文摘
大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病是一种罕见的低品位白血病以大细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞形态学检查。采用免疫抑制治疗作为一线治疗。治疗方案在耐火材料情况下包括anti-CD52抗体阿仑单抗和嘌呤类似物。我们报告一个罕见的情况下,对anti-CD20单克隆抗体美罗华作出了回应。77岁女性面对投诉的疲劳、发烧和发冷的3个月的时间。CBC显示,全血细胞减少症与绝对中性粒细胞计数(ANC)是0。外周血流式细胞术检测T细胞数量的增加大颗粒淋巴细胞和T细胞受体重排研究发现克隆T细胞的人口。骨髓活组织检查显示周边T细胞淋巴瘤,大多数符合T-large粒细胞性白血病。病人接受强的松和口服环磷酰胺四个月没有回应。此后,她收到了4周注入利妥昔单抗和改善她的血液。 A response to rituximab in refractory cases such as ours has been reported and may guide us towards exploring other immune-based therapeutics in this rare disease.
1。介绍
大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病是一种罕见的低品位白血病以大细胞形态学检查。LGL细胞可能是细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞谱系。LGL白血病可能与自身免疫相关疾病或血液疾病如单克隆丙种球蛋白病待定意义或脊髓发育不良。患者通常表现为宪法症状,血球减少,organomegaly。当治疗表明,免疫抑制治疗如甲氨蝶呤、环孢霉素或环磷酰胺。治疗方案在耐火材料情况下包括anti-CD52抗体阿仑单抗和嘌呤类似物。我们报告一个罕见的情况下,对anti-CD20单克隆抗体美罗华作出了回应。
2。情况下
一个77岁的女性呈现给我们医院的投诉不断恶化的疲劳,主观发烧,发冷的3个月的时间。查看系统适用于食欲下降,口腔溃疡,20磅的体重在过去的6个月。她过去病史包括高血压、心房纤颤、和甲状腺功能减退,她是美托洛尔,华法林,分别和左旋甲状腺素。她完整的血细胞计数显示白色的1.66×10计数9通用汽车/ dL / L,血红蛋白8.6和122×10的血小板9/ L。绝对中性粒细胞计数(ANC)是0。前两年的CBC表示是正常的。物理检查发现一个明显的脾3厘米低于左肋缘。实验室检查包括乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病血清学、维生素B12、叶酸,免费的光链,血清蛋白电泳是正常的。c反应蛋白和红细胞沉降率(ESR) 2.21 mg / dl和122毫米/小时,分别。Beta-2-microglobulin 24.5 mg / L和肌酐升高在2 mg / dL。铁蛋白是328 ng / mL。
胸部计算机断层扫描(CT)扫描显示1.5厘米左subaortic淋巴结和一个1.5厘米隆突下淋巴结与心脏肥大和少量心包积液。腹部CT发现脾脏肿大13×6×11.5厘米。流式细胞术的外周血检测T细胞数量的增加大颗粒淋巴细胞包括25%的细胞和表达CD 2, 3, 5, 7, 8, 57。T细胞受体(TCR)重排研究发现克隆T细胞的人口。骨髓送气音不成功是由于干燥自来水和活检显示周边T细胞淋巴瘤,最符合T-large粒细胞性白血病。淋巴细胞的免疫组织化学显示T细胞表达锅T细胞标记包括CD2, CD3, CD5, CD7(图1)。许多与CD79a B细胞和CD20。CD10和CD56是负的。CD57显示积极性对于许多T细胞和弱表达穿孔素。在淋巴聚集Ki67 < 5%。筛选和细胞周期蛋白D 1是负的。EBV RNA原位杂交(生)是负的。
(一)
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病人开始强的松40毫克,每日口服环磷酰胺50毫克。肾功能不全无法使用甲氨蝶呤和环孢霉素。病人似乎没有回应,环磷酰胺的剂量增加到100毫克。在四个月,粒细胞减少性发热的病人住院。决定停止环磷酰胺。考虑到大量的CD20阳性B细胞在骨髓活检标本,决定对她与利妥昔单抗。4周后注入的375毫克/米2,她的CBC提高白细胞的5×109/ L, 2430年非洲国民大会,血红蛋白10.4通用/ dL和200×10的血小板计数9/ L。
3所示。讨论
大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病是一种由2 - 5的慢性淋巴增殖性疾病和慢性白血病的诊断的年龄中位数是66.5年(1]。世界卫生组织(世卫组织)将LGL障碍分为三种类型:T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL),这是最常见的类型,慢性淋巴增殖性疾病的NK细胞(CLPD-NK)组成的大约5%的LGL白血病,和积极的NK细胞白血病约占10%的LGL白血病(1,2]。LGL CD3-NK细胞组成的细胞和CD3 + T细胞编程和绑定到感染目标细胞凋亡。然而,LGL白血病患者,这些细胞继续生存和繁殖2]。
LGL白血病的诊断需要外围涂片和骨髓活检检查和流式细胞术测定T细胞和NK细胞谱系。循环LGL计数> 0.4或0.5 g / L也需要诊断(1]。其他原因,如病毒感染、毛细胞白血病,自身免疫性中性粒细胞减少、骨髓增生异常综合征,必须排除(3]。
毡状的综合症是经典定义为类风湿性关节炎,中性粒细胞减少,脾肿大。有相当大的重叠毡状的综合症和LGL白血病。11 - 36%的患者LGL白血病已被证明有风湿性关节炎,和30 - 40%的毡状的综合症患者已被证明有增加(LGL计数1),导致假设毡状的综合症和LGL白血病与风湿性关节炎可能共享一个相似的病因(2]。
最常见的演讲包括发热、盗汗,无意的减肥。实验室检查可能揭示红细胞再生障碍性贫血、慢性中性粒细胞减少、贫血,复发性感染可能存在的历史。而脾肿大常见,肝肿大,淋巴结病是罕见的。约20%的患者被诊断为自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎,发病前LGL白血病。对于一些无症状的患者,观察等待与周期性的实验室评估可能是合适的。然而,中度到重度嗜中性白血球减少症患者,复发性感染,症状贫血,输血需求,或伴随的自身免疫性疾病,如风湿性关节炎,需要治疗3,4]。
治疗白血病LGL不是标准化的。最常见的记录初始治疗T-LGLL和CLPD-NK包括低剂量甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素。通常是四个月前治疗的患者反应评估。病人可能会无限期地继续甲氨蝶呤和环孢霉素,只要他们对治疗疾病。几乎是立即治疗停药后复发(3- - - - - -5]。相比之下,环磷酰胺通常只有大约4到12个月由于膀胱毒性和潜在恶性肿瘤的风险。完整的临床反应的定义是规范化的血小板计数,绝对中性粒细胞计数、血红蛋白和淋巴细胞计数低于4×109/ L。部分反应的定义是改善血液计数但持久性的嗜中性白血球减少症(2,5]。
对于耐火LGL白血病,治疗方法包括嘌呤类似物,如氟达拉滨,anti-CD52单克隆抗体阿仑单抗或脾切除术(2]。Pelliccia等人报道的57岁男性没有已知的自身免疫性疾病与耐火T-LGLL和多发性骨髓瘤,对待bortezomib然后后续lenalidomide,导致T-LGLL完全缓解和部分缓解多发性骨髓瘤(6]。Raposo等人描述一例67岁的女性与类风湿性关节炎,增加大颗粒淋巴细胞细胞在外周血涂片与甲氨蝶呤治疗顺序,leflunomide,道,所有停止是因为无法忍受副作用。病人接受利妥昔单抗,中性粒细胞计数的改进(7]。Cornec等人提出两例长期缓解T-LGLL与类风湿性关节炎与利妥昔单抗治疗后有关。在第一种情况下,病人接受甲氨蝶呤、环孢霉素,和g - csf(粒细胞集落刺激因子),次要停止负面影响,其次是三个注入利妥昔单抗、LGLL导致完全缓解,持续八年在刚出版的时候。第二个病例是一个男性被诊断出患有T细胞LGLL,紧随其后的是四个月后诊断为风湿性关节炎。病人接受甲氨蝶呤和强的松没有改善。两种注入利妥昔单抗导致解决症状和正常化非国大,尽管持久性单克隆T细胞(8]。
积极LGL白血病可能对待CHOP-like化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)以及外源的干细胞移植但通常预后不良,与大多数病人死亡后的1 - 2个月内表示不管治疗呈现(2,4]。为所有类型的LGL白血病,医学并存病和60岁或更大的独立诊断时已被证明预测穷人生存(9]。
4所示。结论
LGL白血病主要是免疫抑制治疗,没有治疗的治疗模式是迄今为止已知的。应对利妥昔单抗在耐火材料的情况下,例如我们的报道,可能会引导我们走向探索其他免疫疗法在这种罕见的疾病。
的利益冲突
作者报告没有利益冲突。