骨髓瘤细胞的形态转换成Multilobated等离子细胞核在7天内的二次浆细胞白血病最终转化为未分化骨髓瘤

文摘

一个48岁的男子被诊断出患有多发性骨髓瘤(IgG-k),用大剂量地塞米松治疗作为一种诱导治疗thalidomide-based方案紧随其后。大约22个月后初步诊断,病人开发二次浆细胞白血病(PCL),白细胞(WBC)计数20.2×10⁹/ L包括79.5%的浆细胞。G-banding染色体分析在骨髓中显示t(11、14)高达5%的异常,并没有发现在最初的诊断。我们立即开始bortezomib和地塞米松治疗,但在短短7天,白细胞计数升高到48.5×10⁹/ L,他们大约有95%的中型multilobated核非典型的淋巴细胞。虽然我们随后发起的替代方案,病人的病情恶化,他死后4个月发展PCL。大约2个月在去世之前,骨髓瘤骨髓细胞的直径扩大到大约两倍,和多形性核在场,指示一个未分化骨髓瘤转换。同时,增加了100%的t(11、14)克隆G-banding-analyzed骨髓细胞中观察到的频率。骨髓瘤细胞的形态转换成multilobated等离子细胞核可以视为连续过程的起点导致未分化骨髓瘤。

1。介绍

未分化骨髓瘤是极其罕见的,但不同的亚型与低分化骨髓瘤,多形性,显著扩大浆细胞(1- - - - - -3]。未分化骨髓瘤的预后非常差,平均生存不到3.5个月(2]。多发性骨髓瘤的另一个形态变异与裂解描述为多发性骨髓瘤,错综复杂,或者multilobated等离子细胞核也被报道之前(4- - - - - -13),经常与浆细胞白血病(PCL) [4- - - - - -8和与不良预后6- - - - - -10]。迄今为止,未分化之间的相关性骨髓瘤和其他形态类型的多发性骨髓瘤尚未报道。在这里,我们提出一个二级PCL,形态演绎成multilobated等离子细胞核bortezomib和地塞米松管理局后7天,最后,变成了未分化骨髓瘤同时发生扩大t(11、14)染色体异常。

2。案例展示

一个48岁的男子被诊断出患有多发性骨髓瘤(IgG-k, Durie-Salmon希望,ISS III) 2008年2月,是处理一个大剂量的地塞米松作为诱导治疗后跟TD(萨力多胺和地塞米松)治疗成功4个月。G-banding染色体分析在初始诊断显示正常的二倍体细胞。大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植并不像干细胞动员的执行失败,尽管使用大剂量环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子。因此,萨力多胺50毫克是持续了8个月,然后转向MPT(美法仑、强的松和萨力多胺)治疗后疾病进展。2009年12月,经过七个课程的MPT治疗,病人发达的二级PCL(图1)。以下实验结果:白细胞(WBC)计数,20.2×10⁹/ L(浆细胞,79.5%);血红蛋白水平,11.4 g / dL;血小板计数,2.9×10⁴/ L;和免疫球蛋白,外周血3770 mg / dL。染色体分析G-banding显示t(11、14)骨髓中高达5%的异常:45岁- x - y,添加(1)(问),-11年,der (14) ? t(11、14)(问题;问),+ 2 3月[1]/ 46,XY [19]。骨髓浆细胞瘤并非全身ct观察到。2周前,没有证据表明PCL外周血中指出:白细胞计数,3.2×10⁹/ L(浆细胞,0.0%);血红蛋白水平,12.3 g / dL;和血小板计数,9.6×10⁴/ L。BD (bortezomib 1.3毫克/米²天1、4、8、11和地塞米松20毫克,天1,2,4,5,8,9,11,12 21)疗法立即启动;然而,只有7天之后,实验室数据显示白细胞计数增加(48.5×10⁹/ L),大约95%的人与multilobated中型非典型淋巴细胞细胞核(图2)。在此期间,没有白细胞计数减少,没有观察到肿瘤溶解综合征的证据。阐明细胞起源,外周血进行流式细胞术,显示相同的表型发现骨髓瘤细胞从骨髓。即这些细胞表达CD38、CD138、CD45、MPC-1,细胞质Igκ和没有表达CD3, CD4, CD8, CD10, CD19, CD20, CD49e、CD56、细胞质Igλ。尽管几个方案,比如3课程VAD(长春新碱、阿霉素和地塞米松)和4后续课程MMCP (ranimustine,美法仑,环磷酰胺和强的松),病人的病情不断恶化,他最终死后4个月发展PCL。大约2个月在他死之前,骨髓瘤骨髓细胞的直径增加了两倍,和多形性细胞核和细胞质液泡发达(图3),表示转换为未分化骨髓瘤。此外,增加了100%的t(11、14)骨髓细胞克隆观察频率。由G-banding染色体分析的结果如下:45岁- y,德尔(X)(问?),ins(1; ?)(温度系数;?)、t(11、14)(问题;问)[16]/ 45,sl,添加(3)(问),德尔(6)(问?)[2]/ 46岁,sl, + 1, ins(1; ?),火线(5)t (1; 5) (12、q35) + 12 [1] / 45, sl, + 1, ins(1; ?),火线(21)t(1; 21)(12;如)[1]。同时,骨髓瘤细胞在外周血仍与multilobated中型非典型淋巴细胞细胞核。骨髓浆细胞瘤在整个临床过程没有被观察到。

3所示。讨论

未分化骨髓瘤可以诊断在最初访问或可能会随着病情发展1- - - - - -3),一个特征类似于其他低级淋巴恶性肿瘤(14,15]。同时,先前的研究与骨髓瘤细胞裂解,错综复杂,或者multilobated核报道,这些细胞已经出现在最初的诊断在所有情况下(4- - - - - -13]。在目前的情况下,发展二级PCL,骨髓瘤细胞的形态转换成multilobated核,和未分化转换随后出现在很短的时间内,导致病人的死亡只有2个月后未分化转换。因此,骨髓瘤细胞的形态转换成multilobated核可以视为连续过程的起点导致未分化转换。

有趣的是,骨髓瘤细胞的形态转换出现在在当前情况下7天。虽然小克隆的可能性与multilobated核迅速扩大在短时间内不能排除,我们推测,同时每个骨髓瘤细胞进行了形态学变换,因为骨髓瘤细胞数量只增加了2.8倍和7天内骨髓瘤细胞的形态变换的发展几乎所有的骨髓瘤细胞。前2周左右二级PCL的发展,没有明显的骨髓瘤细胞在外周血,即二次PCL 2周内迅速发展。因此,我们怀疑这些骨髓瘤细胞可能来源于同一克隆骨髓,和每一个细胞可能有侵略性的特征对BD疗法,与形态转变的倾向。尽管BD的转换发生后开始治疗,它可能发生由于疾病进展,和转换的可能性被BD诱导疗法很低。

作为未分化骨髓瘤的预后差,新的治疗方法,如蛋白酶抑制剂或免疫调节药物,是预期。Agrawal等人报道的未分化与终末器官功能障碍的有效治疗骨髓瘤bortezomib-based化疗(16),而Ammannagari等人报告了两例未分化骨髓瘤,哪一个是对bortezomib-based化疗,和另一个是抵抗bortezomib lenalidomide联合化疗(17]。在这种情况下,二次PCL bortezomib-based化疗无效,形态转换还发生后治疗。当时,在日本lenalidomide尚未批准。

未分化骨髓瘤的治疗抵抗和攻击性行为可以与不利的细胞遗传学异常的高频率有关。Bahmanyar等人报道,1放大对方篮里的患病率,17 p删除,t(4, 14)在未分化骨髓瘤显著高于nonanaplastic骨髓瘤(18]。他们还报告说,t(11、14)染色体异常被发现在18%的未分化骨髓瘤病例,虽然它不是统计学意义的价格相比nonanaplastic骨髓瘤病例(13%)(18]。一些t(11、14)相关的未分化骨髓瘤病例也被报道。Maslovsky等人报道的未分化骨髓瘤情况复杂核型,其中包括t (11、14) (19],Ammannagari等人也报道一个未分化骨髓瘤的例子和t(11、14)耐火bortezomib和lenalidomide联合化疗17]。在目前的情况下,t(11、14)染色体异常,没有发现在初始诊断同时出现二级PCL的发生和发展迅速以及未分化的转换。时代的新的治疗方法,t(11、14)染色体异常不是视为一个不利的染色体组型多发性骨髓瘤(20.];然而,它被发现在大部分主要或次要PCL的情况下,这是一个激进的多发性骨髓瘤的子集(21]。因此,t(11、14)染色体异常被怀疑与骨髓瘤细胞的形态转换为未分化类型。

这是第一个报告病例的骨髓瘤细胞形态转化成multilobated核同时在临床过程和未分化骨髓瘤转换紧随其后。进一步的调查对骨髓瘤细胞的形态变化和可能的相关性和t(11、14)染色体异常是必需的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

引用

1. k . Foucar m . Raber e . Foucar b . Barlogie c·m·桑德勒和r . Alexanian未分化骨髓瘤大量骨髓参与。报告2例。”癌症,51卷,不。1,第174 - 166页,1983。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. s·l·艾伦和m·科尔曼“激进的多发性骨髓瘤阶段:终端未分化转换类似高档淋巴瘤,”癌症调查,8卷,不。3 - 4、417 - 424年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. Sethi和米勒”,与未分化转换、浆细胞骨髓瘤”血,卷128,不。16,2106年,页2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g . Beltran)和w·j·斯塔基,“核分成小裂片和白血病浆细胞胞质纤维,”美国临床病理学杂志》上,卷。58岁的没有。2、159 - 164年,1972页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j .环球m . Feroze n . k . Supriya和k . a . Aisabi“浆细胞白血病与多形性等离子体电路情况报告,“印度的病理学和微生物学杂志》上卷,49号3、438 - 439年,2006页。视图:谷歌学术搜索
6. l . r . Zukerberg j . a Ferry, m .康伦和n·l·哈里斯,“等离子体与裂解细胞骨髓瘤、multilobated monocytoid核,“美国临床病理学杂志》上,卷93,不。5,657 - 661年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . j .田庄b . Fantin c碳,和j·哈基姆“多发性骨髓瘤multilobulated和复杂的等离子体的细胞核,”法语新式Revue D 'Hematologie,34卷,不。5,385 - 387年,1992页。视图:谷歌学术搜索
8. j·里希特,a . Swedin t . Olofsson b·约翰逊·m··阿克曼和Winqvist,“积极的原发性浆细胞白血病异常形态和细胞遗传学特性,”《血液学,卷71,不。6,307 - 310年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d·h·巴斯·g·d·雷诺兹,m·r·库珀“多发性骨髓瘤相关multilobated等离子细胞核,”菲尔绍档案。B细胞病理学包括分子病理学,55卷,不。5,287 - 292年,1988页。视图:谷歌学术搜索
10. 答:伊斯兰教,美国诺伊斯和e·s·亨德森“激进的多发性骨髓瘤的错综复杂和multilobated等离子细胞核和核仁可见,”英国血液学杂志》,卷76,不。2、306 - 307年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m . Djaldetti和美国h . Lewinski“核hypersegmentation骨髓瘤细胞的多发性骨髓瘤患者,”斯堪的纳维亚血液学杂志》没有,卷。31日。2、144 - 148年,1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . b . Olujohungbe w·d·撑,c . j . Laversuch f . e .销和c d·里德“Sternal-clavicular浆细胞瘤与非典型形态,”英国血液学杂志》,卷78,不。2、290 - 291年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 铃木m .奈良k . y .井上,h .榎本失败,t .斋藤和s Fujioka”后与核hypersegmentation多发性骨髓瘤的议员/监督/ VCAP-IFN疗法与预后良好,”Acta Haematologica,卷90,不。2、102 - 103年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t·a·艾尔和a . Schuh”更新里syndrome-new方向和发展。”英国血液学杂志》,卷178,不。4、508 - 520年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. c . Casulo w·r·Burack和j·w·弗里德伯格“改变了卵泡非霍奇金淋巴瘤,”血,卷125,不。1,40-47,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . Agrawal j . Kanakry c·a·阿诺德et al .,“持续的缓解和逆转终末器官功能障碍的未分化骨髓瘤患者,”《血液学,卷93,不。7,1245 - 1246年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. n . Ammannagari k . Celotto诉Neppalli k . Lee和s . a .黑白花牛”未分化多发性骨髓瘤:积极的变异与一个贫穷的新的治疗方法,“临床淋巴瘤骨髓癌和白血病,16卷,不。9日,pp. e129-e131, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Bahmanyar x气,h . Chang”在未分化多发性骨髓瘤基因畸变:1的高频率温度系数(CKS1B)放大,“白血病的研究,37卷,不。12日,第1728 - 1726页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. Maslovsky, g . Lugassy r . Blumental a . Ducach o .耶胡达和d . Abeliovich“多个染色体异常在暴发性未分化骨髓瘤,”临床和实验室血液学,21卷,不。3、207 - 210年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a .帕伦博h . Avet-Loiseau美国奥利瓦et al .,“多发性骨髓瘤修订国际分期体系:从国际骨髓瘤工作组的报告”临床肿瘤学杂志,33卷,不。26日,第2869 - 2863页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. f . lbarracin和r·塞卡”浆细胞白血病。”血液检查,25卷,不。3、107 - 112年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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