毛细胞白血病出现孤立的骨骼参与成功治疗放疗和Cladribine:病例报告和文献之回顾

文摘

我们描述一个不寻常的毛细胞白血病(HCL)一位55岁男性出现孤立的骨骼疾病最初的表现没有异常外周血,骨髓参与,或脾肿大。我们所知,只有前两个相似的案例报告。患者疼痛的右股骨。前后的射线照片的股骨揭示混合lytic-sclerotic病变。PET扫描显示多个中轴骨转移病灶,骨盆和股骨。骨活检的组织病理学检查显示HCL的渗透。局部放射治疗近端股骨和随后4周后,7天的0.1毫克/公斤/天cladribine提供完整的有缓解症状的缓解和解决骨骼病变。我们解决盐酸的表现和管理患者骨骼参与。

1。介绍

毛细胞白血病(HCL)是一种常见的无痛性b细胞淋巴增殖性疾病,通常影响中年男性的平均年龄52年的诊断。HCL的特点是对治疗的敏感性α干扰素或嘌呤analog-based cladribine等治疗。1958年,HCL最初被定义为一个独特的临床病理的实体Bouroncle et al。1]。HCL代表大约百分之二的白血病外周血的特点是渗透,骨髓和脾脏恶性肿瘤细胞与著名的不规则的突起,即“毛细胞”(2]。通常,患者HCL嘌呤analog-based治疗反应良好。HCL血球减少患者可无症状或出现症状,尤其是感染(3]。患者通常表现为脾肿大(80 - 90%),全血细胞减少症(60 - 80%)和肝肿大(40 - 50%)。不寻常的参与包括腹部淋巴结(10%)、皮肤、浆膜、脑膜、肾脏、眼睛,和胰腺(1,4- - - - - -6]。骨骼参与盐酸是一种罕见的并发症。骨骼参与HCL的发病率是3%的文献报道(7,8]。骨骼病变通常裂解和最常见的网站参与股骨头颈[9]。Lembersky等人报道,骨骼参与通常是与高肿瘤负荷[8]。虽然骨髓浸润是HCL的规则,我们报道一例少见的盐酸在孤立的骨骼疾病和患者脾肿大或骨髓参与。我们所知,只有几个案例报告在文献中类似的情况(10,11]。

2。案例展示

一位55岁男性被骨科创伤学诊所和3个月的历史剧烈的疼痛在右股骨扩展到右腿。他的病史是无关紧要的。体格检查,病人的右腿被温柔的触诊,尤其是在近端股骨的面积,有右髋关节的活动范围有限。血细胞计数是如下:血红蛋白:13 g / dL,白细胞总数:6030 /毫米³(中性粒细胞58%,淋巴细胞34%)和血小板:267000 /毫米³。生化检查显示增加红细胞沉降率(ESR)的50 mm / h和hypergammaglobulinemia(丙种球蛋白1.56 g / dL);乳酸脱氢酶(LDH)是正常的。前后的射线照片的股骨揭示混合lytic-sclerotic病变(数字1(一)和1(b))和溶解破坏过程与偏心定位和转型的骨干狭窄的区域扩展到左左股骨转子下区域(图1(b))。转移性骨病变的MRI扫描,多个hypointense在t1冠在t2加权成像和hyperintense转移性损伤冠状成像主要位于两股头,脖子,转子的最大直径2厘米在场(数字2(一)和2(b))。腹部MRI在t1轴成像显示宽1厘米异构转移病灶的左后L2和L3椎骨语料库(图3)。从右股病变的活检组织病理学检查显示肿瘤扩散渗透细胞组成的圆形,椭圆形,常规核,和中型,明显的细胞质(图4)。肿瘤细胞表达CD20, LCA, CD79α,tartrate-resistant酸性磷酸酶(陷阱),CD11c CD68、膜联蛋白(图5)。BRAF V600E突变是正面的。诊断为盐酸,病人被称为我们的血液学部门。血涂片显示54%的中性粒细胞,单核细胞淋巴细胞40%,和6%。淋巴细胞出现正常。双边骨髓吸入物显示正常骨髓元素没有毛发细胞。流式细胞术进行双边骨髓吸入物并没有发现异常或异常淋巴细胞抗原表达的克隆。双边骨髓环钻活检显示没有异常的normocellular骨髓浸润。PET扫描,有氟- 18 -去氧葡萄糖摄取增加横向的第2和第3肋骨,后9日和10日的肋骨,横向的左2日,5日,6日和7日肋骨,语料库sterni,语料库的D1, D5, D6, L1, L2椎骨,尖尖的D12的过程,L3、L4椎骨,对C6椎弓根和这里椎骨,两股头,脖子和生长地区,骶骨和骨盆骨(图6(a))。患者接受放疗两国近端股骨的剂量20 Gy,获得一个完整的临床反应和解决痛苦。完成放射治疗后4周,7天0.1毫克/公斤/天cladribine管理。后续PET扫描进行8周化疗后显示显著的代谢反应和减少吸收多种转移性肱骨近端病变,对C6椎骨的板,第一肋骨(图6(b))。重复PET扫描显示化疗后的12个月完全恢复骨骼疾病没有残余增强提示疾病的证据。没有复发的迹象后14个月完成化疗。

3所示。讨论

盐酸是一种无痛性疾病的b细胞来源,占2%的所有形式的白血病和8%的淋巴增殖性疾病(3]。临床病理的实体现在叫HCL开始被描述为白血病reticuloendotheliosis Bouroncle等人,4.2:1的男性主导地位,年龄33 - 76年1]。在1966年,它被命名为盐酸基于恶性细胞的观察与著名的不规则突起(12]。诊断是基于独特的毛细胞形态存在的大量血液中的单核细胞和细胞质的预测和/或骨髓(13]。骨髓充满细胞在大多数情况下,毛细胞渗透扩散,焦或间质。毛发细胞强烈表达pan-B-cell抗原包括CD19、CD20, CD22, CD25和典型表达CD11c CD103, CD123,细胞周期蛋白D1, CD5膜联蛋白A1和通常缺乏表情,CD10 CD21,表征和CD23 [14,15]。BRAF基因变异的关系是一种常见的各种癌症。BRAF V600E突变是最常见的外显子15报告的BRAF [16,17]。尽管BRAF V600E突变不是其他b细胞恶性肿瘤中发现,到目前为止几乎所有病例HCL显示BRAF V600E突变。因此,人们认为BRAF V600E突变可能被视为一种盐酸的标志(18]。最近,CDNK1B报道HCL第二最常见的突变基因。体细胞CDKN1B (p27)突变被发现在16%的盐酸患者和共存BRAF V600E突变(19]。

大约四分之一的HCL患者无症状。一些患者可以观察到几个月或几年初步诊断后,意外的发现后可以脾肿大或血球减少评价对于一个不相关的原因。四分之一的患者出现腹部丰满由于脾肿大14]。在14%的患者中,脾是适度扩大42%,它是巨大的20.]。另一个四分之一的患者存在系统性投诉如减肥、虚弱和疲劳。发热、盗汗不同寻常的症状。白血球减少症被认为在58%的病人和标记血小板减少症(< 100000 /毫米³)在46%的病人20.]。四分之一的患者出现复发性感染继发于白血球减少症或瘀伤和出血继发于严重的血小板减少症。毛通常细胞渗入骨髓,外周血、脾脏和肝脏。最常见的发现是脾肿大(60 - 70%)和肝肿大(40 - 50%)。淋巴结病出现在大约10%的患者不是HCL的主要特性3]。其他报道少见疾病包括皮肤的特点21)对神经系统责任人(22),疾病疾病/血管炎(23),胃渗透,腹水(5],肾病综合症[24],硬皮病[25,26),结节病(27,视网膜血管炎、葡萄膜炎(28]。

骨骼参与是一种罕见疾病的并发症。盐酸报告病例的临床特征与骨骼参与,包括我们的情况,总结在表1。Quesada等人报道四骨性46名患者参与患者盐酸(4]。症状包括溶骨的病变,严重的骨质疏松症,股骨头无菌性坏死。Demanes等人报道了两个病人,其中一个最初出现溶解病变在右股骨颈和其他溶解病变的特点是发展合适的股骨颈,上、下胸椎和L2椎体初始诊断[3年后29日]。Lembersky等人发现八骨性并发症患者盐酸(8]。病变主要是溶解性和位于近端股骨。所有的病人与毛骨髓浸润细胞。这项研究表明,骨肿瘤介入与高负担在骨髓和建议,在这种情况下除了局部放疗,系统应该考虑用干扰素治疗。然而,在我们的例子中,没有骨髓浸润是骨骼的参与。赫罗德等人定义两个患者:一个右股骨头颈的溶解病变复杂病理骨折和其他与溶骨的成骨细胞的病变发展多个胸椎和腰椎椎体压缩骨折的第12胸椎(9]。在我们的例子中,病变涨跌互现lytic-sclerotic和网站的参与包括中轴骨、骶骨,骨盆和股骨。斯奈尔等人报道一个病人出现病理性股骨骨折后22年HCL诊断,这是HCL诊断和随后的骨之间的最长记录时间参与(30.]。罗森等人报道一名54岁的男人面对L5椎体病变和腰椎硬膜外病变从L3 S2 (31日]。活检取样的硬膜外质量证明cd20阳性B细胞,陷阱和CD25表达符合HCL的诊断。骨髓活检的病人显示焦点由盐酸和间隙的参与。治疗后5天cladribine,病人的症状得到解决。随访8个月后,病人临床稳定与正常血液参数和无神经系统症状。Spedini等人描述了一个71岁的老人股骨颈的溶解性损伤。他的骨髓活检显示结节性的模式参与细胞内的陷阱HCL的积极暗示。患者被成功接受放疗和干扰素-α(32]。与上述报告符合我们的观察,拉尔盐酸等人报道了一种罕见的病人出现孤立的骨骼疾病占据左侧股骨颈、股骨近端,两大转子没有参与骨髓和脾肿大(10]。2-chlorodeoxyadenosine七天的输液后,股病变显示显著改善(10]。卡尔马里等人描述一个不寻常的情况下出现孤立左髋部参与和没有骨髓浸润,谁是成功治疗5天的cladribine [11]。菲利皮主持等人回顾了放射治疗的作用HCL的骨骼本地化。HCL骨骼病变,估计发病率为3%,主要是溶骨的,可以发生在各种网站,几乎总是有症状。局部放射治疗已被广泛用作有效的姑息治疗在这种情况下,用不同的总剂量和分馏时间表(33]。Demanes等人报道,放射治疗在适量(约5000 rad五周)是有用的在患者症状或骨骼病变在关键位置(29日]。Quesada等人报道,放疗或化疗提供了缓解和防止进一步从骨骼病变发病率4]。

治疗适应症HCL血球减少感染性并发症,出血,脾肿大或痛苦。HCL的主要治疗方法是两个核苷类似物:pentostatin和cladribine34- - - - - -39]。这些药物诱导完全缓解(CR)超过80%的患者无进展生存(PFS)的平均持续时间超过10年(40- - - - - -43]。如果缓解持续两年多,建议与同一代理撤退。如果缓解持续时间很短,建议使用另一个代理。结合的核苷类似物与利妥昔单抗的建议对于那些复发前两年(43,44]。同时,利妥昔单抗375毫克/米²鉴于每周8周是最好的选择对病人耐火材料与核苷类似物治疗(45]。脾切除术可以考虑如果病人有症状性脾肿大(> 10厘米低于肋弓下缘)的最小骨髓参与(3]。选择代理的复发取决于第一个缓解持续时间。无症状患者或最小血球减少可能不需要立即治疗复发。

当前例代表一个不同寻常的严重骨痛和多个转移病灶。B细胞在骨活检标本CD20阳性,LCA, CD79α,陷阱,CD11c, CD68、膜联蛋白。同时,分子标记,BRAF V600E突变,在我们的案例中被发现,杰出的其他b细胞恶性肿瘤的疾病。双边后髂骨骨髓活组织检查显示没有疾病的渗透。也没有出现在organomegaly体格检查和核磁共振成像。最后的诊断是盐酸和孤立的骨骼参与。我们所知,有有限的盐酸与孤立的骨骼参与[文献中报告10,11]。因此,没有标准治疗这一组。我们的患者首先接受了放射治疗近端股骨作为姑息治疗建议(前29日,33]。四周放射治疗完成后,我们还管理一个7天0.1毫克/公斤/天cladribine因为存在多个转移病灶的孤立的骨骼参与由Lal et al。10]。我们的病人仍在继续临床或影像学缓解化疗完成后14个月。最后,骨骼参与由盐酸不共存骨髓参与应该被包括在lytic-sclerotic骨骼病变的鉴别诊断。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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