积极的方法逃避IgD骨髓瘤患者

文摘

背景。有些病人稳定或在缓解骨髓瘤分泌完整单克隆免疫球蛋白(+ /−相关游离轻链(方法))复发与生产方法。这个方法逃避的一个插图intraclonal多发性骨髓瘤的异质性。结果。我们报告方法逃避IgD骨髓瘤患者表现为严重的结果。我们讨论参数的负面影响在这个病人预后,包括骨骼病变、生化参数,和基因异常。结论。这个例子说明了选择压力对治疗药物和变量的敏感性积累这些药物;它同时也突显出方法监测治疗MM患者的重要性。

1。介绍

自由轻链(方法)逃避是复发的模式中观察到2.5到8%的免疫球蛋白和IgA治疗多发性骨髓瘤(MM)患者(1,2]。它关注患者出现完整的单克隆免疫球蛋白,单独或与方法有关,治疗后复发与提高生产与稳定或减少相关的方法完整的搞笑。患者完整的免疫球蛋白与方法(代表近90%患者完整的免疫球蛋白),反复出现的增加没有平行的方法完整的免疫球蛋白(1- - - - - -3]。方法逃避说明了多发性骨髓瘤的intraclonal异质性和最近与缩短总生存期(2]。我们描述了第一例方法逃避IgD MM患者。这种情况下是非常积极的,我们将讨论参数影响病人的预后。

2。案例展示

一个50多岁的男子提出2008年背痛。x射线和MRI显示多个溶菌性骨脊柱和骨盆的损伤。他也有肾参与和贫血,钙血症和LDH在参考范围(见表1)。

血清电泳显示单克隆蛋白,是由immunofixation电泳(人生)IgDλ与单克隆lambda方法有关。IgD量化为7600 mg / L(径向免疫扩散,Bindarid IgD,绑定网站)和测量方法在3590 mg / L (Freelite化验,Immunonephelometer“800年,贝克曼库尔特)。尿机上娱乐系统显示单克隆lambda方法。骨髓液显示畸形浆细胞的35%。因此IgD多发性骨髓瘤(MM)的诊断(ISS阶段III)。鱼分析没有透露13 q14还是17 p删除。寻找易位t(4; 14)是不确定的。

参加临床试验的病人IFM 2007 - 02 (NCT00910897)。4-cycle治疗将Bortezomib和地塞米松是发起其次是高剂量治疗与美法仑200毫克/米²2009年2月紧随其后的是自体干细胞移植。

病人取得了一个很好的部分响应(VGPR)与血清m蛋白检测不到人生但单克隆lambda方法仍可检测尿机上娱乐系统。在此期间,血清lambda方法和IgD都在正常范围内(表1和图1)。

病人复发2010年12月,他看到一个头骨拱顶肿瘤。IgD在204 mg / L和量化方法测定为779 mg / L。病人开始放疗+高剂量地塞米松。2011年5月,在治疗,患者epiduritis和脊髓压缩。机上娱乐系统鉴定单克隆lambda方法,量化为6330 mg / L(表1)。将甲基强的松龙治疗、放疗后3周期地塞米松环磷酰胺依托泊苷顺铂被启动。病人死于2011年8月的MM进展。

3所示。讨论

IgD MM是一种罕见的实体代表1 - 2%毫米。IgD MM患者更容易出现积极迹象的疾病诊断,因此,IgD MMs相关较短生存和对治疗的反应比免疫球蛋白减少,IgA毫米(4,5]。我们的病人的迹象显示高风险特性诊断等先进的国际空间站阶段(III),高速率的骨骼病变()、贫血和水平升高β2-microglobulin (> 5.5 mg / dL)和肌酸酐。他也显示临床常见IgD毫米/生化特性,也就是说,一个年轻的年龄(< 65年),男性性别,没有骨髓浆细胞瘤,和一个λ轻链(6,7]。然而,IgD MM的糟糕结果也可以与延迟IgD骨髓瘤的诊断,因为它需要与anti-IgD抗体不执行款项在第一行8]。此外,自体干细胞移植的使用和高剂量化疗包括“最近”药物(蛋白酶体抑制剂)最近改进的结果从IgD骨髓瘤患者7,9]。长期完整的响应被描述在IgD骨髓瘤患者(10]。因此,尽管最近的研究强调了一些IgD MM和其他搞笑MM亚型之间的差异(6,11),更糟的结果不能被视为了IgD MM的固有特性(9]。

方法逃脱的插图intraclonal异质性的多发性骨髓瘤(1,2]。异质性MM最近记录的浆细胞分子生物学研究顺序MM患者样本(12- - - - - -14),也在开战的舞台展示14]。这些研究报告三种进化MM患者在分子水平上,他们每个人关于大约三分之一的病人:(i)之间没有修改诊断和复发,(ii)进化的主要subclone遗传病变诊断通过收购,和(3)扩张小克隆的诊断(12,13]。后者称为非线性演化进化一直在观察优先Bortezomib /地塞米松和患者完全缓解后或VGPR [12]。我们的病人完全说明了这个进化模式后,他与lambda方法复发后表示完整IgD和VGPR Bortezomib和地塞米松。在我们的例子中,MM异质性被机上娱乐系统和生化检测方法量化。

克隆MM患者的异质性与高风险的存在有关基因组异常如t (4, 14);t (14、16);t (14; 20);或del17p13 [13]。我们的病人没有13 q14或17 p删除。不幸的是,寻找易位t(4, 14)是不确定的。值得注意的是,他有一个高水平的β2-microglobulin,以前曾有报道称,这是一个贫穷的生存的独立预测指标(15]。

按照协会克隆异质性和高风险的基因异常,方法逃避已经进化比复发与一个完整的免疫球蛋白(2]。我们的病人的总生存期(OS) 36个月后一个很好的部分应对一线化疗Bortezomib /地塞米松和AHSCT。这个操作系统是在协议与操作系统的中位数IgD MM患者自体SCT(30个月后(6]),但低于中位数的操作系统报告方法逃脱后患者免疫球蛋白或IgA MM(47.5个月2])。然而,我们的病人的生存方法逃避只有三个月,在生存中值方法逃避免疫球蛋白和IgA MM患者的复发是27.7个月(2),说明方法逃避咄咄逼人复发。

这里给出的案例说明了克隆异质性在IgD MM患者严重的结果。这方法逃避IgD MM是第一个记录在英语语言知识。MM的克隆异质性揭示了一个不同的克隆在诊断和复发说明了选择压力对治疗药物和变量的敏感性积累这些药物(12),即使我们不能排除一个进化反映疾病的自然历史和积累之间的竞争。上面引用的研究中有临床意义和突出的必要性适应治疗这种异质性为了不出现耐药积累。

其次,这种情况下证实了先前的方法监测治疗MM患者的重要性。这也包括MM患者没有诊断方法,因为据报道,11%的方法逃避发生在患者完整的搞笑,没有方法在诊断(iFLC < 100 mg / L) (2]。在我们的例子中,生化复发对象化的机上娱乐系统和方法测定不先于临床复发,因为我们没有定期随访病人生活在非洲。然而,方法试验更敏感和可靠的试验通常用于评估方法相比,电泳和机上娱乐系统16),也更容易被接受和广泛的分子生物学。

缩写

方法:	免费的轻链
机上娱乐系统:	Immunofixation电泳
MM:	多发性骨髓瘤
VGPR:	很好的局部反应。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者感谢医生吉尔来往仔细阅读本文。

引用

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