晚发型和长时间的类固醇难治性慢性移植物抗宿主病

文摘

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是一种发病率和死亡率的最重要原因后同种异体造血干细胞移植(aHSCT)。发生在30%至70%的患者,cGVHD发病时间中位数为4至6个月,大多数情况下aHSCT后2年内。在这里,我们提出一个病人移植55岁了耐火皮肤cGVHD aHSCT后5.5年以上。

1。介绍

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是一种严重的长期并发症发病率和死亡率的一个重要原因后同种异体造血干细胞移植(aHSCT)。虽然reduced-intensity-conditioning (RIC)方案降低了早期移植相关的发病率和死亡率,小成功得到了学期末并发症(1]。发展中约30%至70%的患者,发病的平均时间cGVHD大约是4 - 6个月,大多数情况下出现在2年;发病后3年是极其罕见的2]。开发cGVHD有急性移植物抗宿主病的危险因素之前,病人的年龄,使用外周血干细胞来源,并与供者淋巴细胞输注治疗。最常受影响的器官与cGVHD皮肤;红斑和硬化频繁的皮肤表现3]。这里,我们旨在提供一个皮肤cGVHD年底开发5年和7个月后移植是耐火材料与类固醇和其他免疫抑制药物治疗,照片感光剂8-methoxypsoralen紫外线(PUVA),和光。

2。病例报告

一位55岁男性患者急性髓系白血病(AML-M2) 2004年从他的全部经历了RIC aHSCT匹配的男性同胞。他为四个剂量甲氨蝶呤(天1、3、6和11)和环孢霉素(自保”)作为移植物抗宿主病预防。在第三个月结束的时候,他肝酶升高。活组织检查显示急性肝移植物抗宿主病。类固醇是添加到持续自保”疗法。因为酶水平上升,自保”永远不可能停止,但类固醇是锥形的类固醇的副作用。自保”继续在25 - 50毫克每日剂量,直到第四年aHSCT当肝酶回到正常范围和稳定;自保”就停止了。大约2年,患者无任何cGVHD症状和体征。在此期间,病人在门诊随访移植诊所每个月。

aHSCT大约5年零7个月,病人被移植门诊部与广泛的斑丘疹的皮疹和深僵化的皮肤病变皮肤增厚在超过50%的身体表面积(数字1和2)。他没有瘙痒和参与的眼睛,嘴,和指甲。皮肤活检报告为地衣硬化皮肤cGVHD一致。根据修改后的器官移植物抗宿主病的具体得分在2014年NIH共识标准,病人有皮肤GVHD 3分。这分数导致严重的移植物抗宿主病的诊断根据全球的严重程度评分(NIH4]。甲基强的松龙1毫克/公斤,自保”200毫克每日开始,局部fusidate钠应用于皮肤损伤。六个月后,由于病人没有从治疗中获益,自保”停止,甲基强的松龙剂量降低,他克莫司开始在2毫克/天。没有满意的回应口服免疫抑制治疗,PUVA疗法进行4个月口服补骨脂素的22倍。因为没有在病变的强度降低,体外光被加入到治疗每两周连续两天。在大约3个月的光疗,皮肤损伤开始后悔。然后,甲基强的松龙停了下来,他克莫司剂量减少到1毫克/天。在过去的3年,直到2015年5月,病人在每天低剂量他克莫司2毫克,光一个月一次。虽然皮肤损伤的回归是指出在三年,最后回归的速度下降了三年的临床观察,我们决定管理萨力多胺。2015年6月,萨力多胺100毫克每天仍然坚持皮肤损伤开始。 Thus, it has been five years since cutaneous cGVHD was first diagnosed, and limited success has been obtained despite the use of a wide range of therapeutic agents.

3所示。讨论

cGVHD是aHCST的主要并发症之一。大多数cGVHD病例出现在头两年内的aHSCT和80%的病例史的急性移植物抗宿主病(2]。平均需要免疫抑制治疗cGVHD时间是2 - 3年;然而,10 - 15%的患者有活动性疾病诊断后5年(5]。

cGVHD可以被限制在一个器官系统,或者更加频繁,可能存在两个或两个以上的器官系统的参与。大约一半的患者病变的cGVHD皮肤,嘴和眼睛。青苔状的皮肤损伤通常发生急性移植物抗宿主病(后一年6]。不同,我们的病人发达青苔状的皮肤病变后5.5年以上aHSCT当肝脏病变在缓解了近2年。病人接受广泛的免疫抑制药物和光疗,但有限的改善被观察到。

治疗cGVHD包括免疫抑制药物如糖皮质激素、自保”,他克莫司在第一行。如果疾病控制与药物,药物剂量减少,最后他们停了下来。然而,在我们的病人中,大约一半的病人不应对一线治疗。第一线治疗失败后,我们尝试用二线治疗方法。不幸的是没有标准的治疗策略在这些耐火材料情况(6,7]。这些死于GVHD的高危患者或其并发症和治疗必须个体化根据病人的临床情况(8]。在我们的例子中,PUVA、光和萨力多胺是按顺序开始。病人部分回应。没有一个完全解决了皮肤损伤。然而,肝脏cGVHD年底完全解决aHSCT的第四年。

众所周知,cGVHD具有很强antileukemic作用[9]。这种移植物抗白血病(GVL)效应显著降低复发风险(10]。在cGVHD过程中,我们的病人的生活质量很低,因为皮肤损伤疾病却不复发。这使我们认为cGVHD较低阶段,持续了很长一段时间内可能会保护我们的病人复发的AML GVL效应。

总之,皮肤cGVHD一般在两年内发展aGVHD和发病后三年之后是非常罕见的(2]。然而,在我们的病人,出现皮肤cGVHD意外迟到(5年零7个月)。更重要的是,病人从未遭受急性皮肤GVHD和青苔状的发病时,增厚的皮肤损伤没有迹象cGVHD完全解决肝2年前迹象。这表示alloreactivity aHSCT后没有完全废除。

利益冲突

本文的作者声明没有任何利益冲突。

引用

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