在脐带移植供体细胞髓系肉瘤病人:病例报告和文献之回顾

文摘

供体细胞白血病(DCL)代表一个同种异体移植的罕见并发症。确切的发病率仍不清楚,尽管它脐血移植后可能更高。在这里,我们报告一个不寻常的情况下患者的b与捐赠者提出派生骨髓肉瘤后心脏的脐带血移植的两倍。据我们所知,这是第一肉瘤的或chloromatous DCL UCBT后。

1。介绍

供体细胞白血病(DCL)代表一个同种异体移植的罕见并发症。它于1971年第一次被公认为一个截然不同的实体Fialkow et al。1)当一个16岁的女性患者急性淋巴细胞白血病(ALL)移植后复发62天从她的病人一样的兄弟。细胞遗传学在复发了XY中期,这表明白血病细胞供体。零星的病例报告在文献中从那时起;然而,精确的发生率尚不清楚。大审查由欧洲组血液和骨髓移植(EBMT) 10489年共发现14例同种异体移植,为一个近似的发生率0.1%2]。

前两例脐血移植后供者细胞白血病(UCBT)报道,最近,在2005年(3,4]。精确的发病率是未知的,但有一些初步的数据显示可能会高于其他干细胞来源。回顾东京脐带血银行发现共有478个移植4例,发生率接近1% (5]。

在这里,我们提供了一个不同寻常的病人之前历史B的急性淋巴细胞白血病(B)看到一个捐赠者派生的髓系肉瘤心包后双脐带血移植。据我们所知,这是第一例肉瘤的或chloromatous DCL UCBT之后。

2。情况下

41岁的男子被送进医院后567天一个双人UCBT b和t (1;19)。他的治疗历史短暂的如下。Hyper-CVAD 3周期后,他就出现症状复发。骨髓活检证实了b。他的方案改为Hyper-CVAD增强。重复骨髓活检是消极的疾病。

鉴于他复发治疗期间,病人被称为骨髓移植(BMT)评估。他是HLA类型,既没有兄弟姐妹,也没有一个合适的志愿者无关供者匹配。因此,他接受了一个双重UCBT。他收到强度来调节之前他与环磷酰胺UCBT 50毫克/公斤,氟达拉滨200毫克/米²,200 cGy创伤性脑损伤(Cy /流感/创伤性脑损伤)。GVHD预防包括CSA和MMF。移植后,骨髓(BM)和外周血(PB)嵌合捐赠的100%。

他的课程具有重要的复杂的移植物抗宿主病(GVHD)的皮肤和消化道。移植物抗宿主病是通过一个简短的类固醇和环孢霉素。骨髓和外周血嵌合捐赠的100%。

在移植后约515天他指出爆炸事件被报道在外周血血小板减少性和8%。进行骨髓活检,发现捐赠者派生的急性髓系白血病(AML),有22%的爆炸表现出不成熟的髓样表型的流式细胞术(CD13 +、CD34 + HLA-DR + CD4dim + CD64dim + CD33偏暗+),阴性CD10 CD19,前两者都表达了b。他的外周血和骨髓嵌合现象保持100%的捐赠。鱼- t (1;19)。他收到1周期decitabine 20毫克/米²10天,治疗反应良好。骨髓活组织检查完成后进行8周的周期没有显示AML的迹象。额外的治疗周期举行二次感染的并发症。

他重新加入医院移植后567天发烧、咳嗽、肋膜炎的胸痛、心跳过速。胸部x光显示小胸膜腔积液。他指出有心电图变化导致V3-V5(图让反演1)。他同时肌钙蛋白升高1.8 ng / mL和脑利钠蛋白升高805 pg / mL。超声心动图显示心包积液、心包增厚和不能排除一个严格的过程。心导管检查显示没有明显的病理变化。胸部的高分辨率CT扫描显示小周心包和结节状软组织密度后,心脏,被认为是可疑的转移存款(图2)。他最终接受了pericardiectomy。

组织病理学评价显示非典型细胞的渗透,在表内,集群在心包和局部的脂肪组织。由非典型细胞免疫组织化学显示一个不成熟的骨髓/单核细胞的immunophenotype: CD34焦+ CD43 +, MPO焦+,CD117焦+ CD68 +疲软,CD163焦+ PAX5−, CD56−, TdT−, CD79a焦弱+(图3)。

嵌合活检组织的研究显示,病变完全是捐赠。骨髓活组织检查显示正常造血作用全部捐赠嵌合现象。因此心脏骨髓肉瘤代表一个孤立的疾病。

不幸的是,临床病人继续恶化。他开发了multiorgan失败需要血管加压的支持,血液透析,主动脉内气球泵。他移植后579天到期。

脐带血注册中心联系,捐赠者报告健康状况良好,没有证据表明白血病。

3所示。讨论

供体细胞白血病(DCL)是一种罕见的并发症同种异体移植后,估计发病率为0.1% (2]。急性髓系白血病(AML)是最常报道类型的DCL,尽管其他的肿瘤已经报道,包括多发性骨髓瘤,鳞状细胞癌,免疫母细胞肉瘤(b细胞6]。孤立的供体骨髓肉瘤,如在我们的病人,这是一个极其罕见的实体。诊断很难让尤其是在移植后患者混合嵌合。活性供体白细胞中提取可以渗透主机派生骨髓肉瘤DCL很难区分复发。嵌合分子的使用测试,包括短串联重复序列(STR)和可变串联重复序列数(VNTR),改善了区分主机和捐赠者获得肿瘤的能力。VNTR被用在我们的病人肯定地证实心脏骨髓肉瘤是捐赠。

DCL的发病机理仍然未知。最基本的解释是,贪污港口神秘恶性细胞在移植后临床明显的疾病进展。没有选择的系统筛查脐带血样本,大约1%的抽样产品存在小的TEL-AML1阳性克隆,0.2%拥有AML-ETO [7]。然而,在绝大多数患者DCL,捐赠者从来不会产生肿瘤(6]。假设,主机有一个免疫系统,因此缺乏能够使受监视和破坏小肿瘤克隆。免疫活性的捐赠者,相比之下,检测和消除这些克隆没有困难。

极端的增生性要求移植细胞移植后可能会进一步推动这一进程。扩散的速度可能会增加复制错误的概率和leukemogenicity7,8]。干细胞端粒进行加速缩短在干细胞移植受者8]。在一项研究中,这个发现端粒缩短相当于15年的移植后老化,年龄匹配相比,控制(9]。缩短端粒与基因组不稳定性,可能支持白血病转换。

另一种理论表明,条件反射的残余影响化疗可能损坏贪污,导致治疗相关的肿瘤是经典与拓扑异构酶ⅱ抑制剂和烷基化剂有关。怀斯曼的检查,96%的患者DCL已经暴露于这两种两类化疗期间调节和有47%的细胞遗传学异常与t-AML包括−7和一致MLL基因重组(6,10,11]。

毫不奇怪,考虑到相对最近引入UCBT,少DCL白血病病例已报告在文献中与外周血相比(PBSCT)或骨髓移植(BMT)。尽管这个年轻的历史,一些有趣的趋势已经出现。AML主导作为最常见的一种UCBT DCL,而AML和都是同样在DCL BMT后或PBSCT表示。也似乎是一个短的时间间隔的发展在UCBT DCL, DLC发展时间的中位数是14.5个月为BMT或PBSCT UCBT和36个月。异常分析,尤其是染色体7,更常见的在UCBT DCL BMT或PBSCT [12]。

也许,UCB残留引起白血病的调节化疗的影响特别敏感。的时间和进一步的研究可能会提供更多的信息关于真正的发病率和UCBT DCL的机制。鉴于UCBT AML类型的优势DCL,很可能在未来我们也可以看到更多捐赠骨髓肉瘤病例,就像我们的病人的情况。改进的分子检测,包括VNTR,将使我们能够更准确地检测这个实体,避免误分类这一现象与疾病复发。

临床实践点

(我)供体细胞白血病(DCL)代表一个同种异体移植的罕见并发症。(2)脐带血移植后发病率可能更高。(3)在这里,我们报告一个不寻常的情况下患者的b细胞急性淋巴细胞白血病(b)看到一个捐赠者派生骨髓肉瘤双绳脐后心脏的血液移植(UCBT)。(iv)急性髓系白血病(AML)是最常见的一种UCBT DCL。(v)有一个短的时间间隔的发展相比,UCBT DCL骨髓或外周血干细胞移植和异常核型形成UCBT DCL中更常见。(vi)还有可能引起白血病的独特敏感调节的影响。(七)改善分子测试将允许精确检测和避免误分类DCL复发的疾病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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