Lenalidomide和地塞米松诗综合症的病人出现大量腹水

文摘

诗综合症是一种多系统疾病,其特征是多神经病,organomegaly、内分泌病,单克隆丙种球蛋白病,皮肤变化。难治性腹水的诗歌综合征是一种罕见的原因。我们报告一个病人的情况下与诗歌综合症出现大量腹水治疗very-low-dose lenalidomide和地塞米松。一个57岁的日本人被我们医院胸腔积液,大量腹水和下肢水肿。诗综合症的诊断是基于以下的组合发现:周围神经病变,organomegaly、内分泌病,血清单克隆蛋白高度,皮肤改变,血浆VEGF高程,没有血管的体积过载的证据。肾脏功能障碍引起biopsy-proven肾综合征观察参与诗歌。大量腹水患者急剧减少的长期治疗very-low-dose lenalidomide和地塞米松。Lenalidomide似乎是一个非常有前途的治疗诗综合症出现血管外的容量超负荷如水肿、胸腔积液、腹水。Very-low-dose lenalidomide可能有效尤其是POEMS-related肾病患者。

1。介绍

诗综合症是一种单克隆浆细胞疾病表现为周围神经病变的存在和一个或多个下列特点:osteosclerotic骨髓瘤,Castleman病,增加血清血管内皮生长因子(VEGF)水平organomegaly、内分泌病,水肿,典型的皮肤变化,视神经乳头水肿1]。患者经常出现没有血管的体积过载的证据,如水肿、胸腔积液、腹水(2]。难治性腹水的诗歌综合征是一种罕见的原因。我们报告的情况下诗歌综合征患者出现大量腹水作为第一个表现,在他长期治疗的腹水大大减少very-low-dose lenalidomide和地塞米松。

2。案例展示

一个57岁的日本人被我们医院胸腔积液,2010年3月大量腹水和下肢水肿。物理检查发现色素沉着过度,肝血管瘤,男性女乳症。病人没有神经系统症状;然而,深部腱反射缺席。胸片显示心脏肥大和双边胸腔积液。腹部电脑断层显示肝脾肿大和大量腹水(图1(一))。血液检查显示中度肾功能障碍(血清肌酐1.81 mg / dL,血尿素氮44 mg / dL)。诗综合症的诊断是基于以下发现:周围神经病变(轻度减少的正中神经传导速度),organomegaly(肝脾肿大)、内分泌病(男性女乳症),血清单克隆蛋白高度(IgAλ1295 mg / dL),皮肤改变(色素沉着过度和血管瘤),血浆VEGF海拔(700 pg / mL;正常< 117 pg / mL),和没有血管的体积过载的证据(水肿、胸腔积液和大量腹水)。虽然有5.4%的浆细胞骨髓送气音和活组织检查,没有发现肿瘤浆细胞。无血清的比率κλ轻链是在正常范围内。这个病人的诊断过程是以前的报告中描述3]。诗综合症的病人肾介入,肾活检有助于做出精确的诊断(3]。

最初诗综合症病人拒绝药物治疗。然而,腹水规模逐渐增加,从2010年7月需要定期排水,排水体积平均每次6000毫升。从2010年12月,排水是每月需要三次(平均排水体积:18升/月)。

病人同意接受治疗。我们开始治疗lenalidomide(10毫克/天21天28天为一个周期),每周地塞米松(10毫克)。而腹水和血浆VEGF浓度显著降低(VEGF: 64 pg / mL),治疗无法持续由于肾功能的恶化。停药后lenalidomide(每周地塞米松是继续管理),病人的肾功能恢复的预处理水平;然而,腹水又开始增加。然后重新启动治疗剂量较低的lenalidomide(5毫克每隔一天11天28天为一个周期)和地塞米松(10毫克/周)。腹水逐渐开始减少的规模以应对这种治疗。而血浆VEGF水平提高瞬变(244 pg / mL在6个月后再处理),减少最终是在正常范围内(73 pg / mL和26个pg / mL 12到18个月再处理后,分别地)。第七年底再处理,腹水已经完全消失(图1 (b))。患者不愿接受大剂量化疗联合自体干细胞移植作为consolidative疗法。在撰写本文时,病人仍在维持治疗与very-low-dose lenalidomide和地塞米松和腹水是免费的。正中神经传导速度略有增加(大约10%)和肾功能改善(血清肌酐:0.93 mg / dL,血尿素氮:13 mg / dL)。尽管血清IgA的水平趋于下降,下降的速度相当慢(1002 mg / dL和981 mg / dL在12到18个月再处理后,分别地)。

3所示。讨论

虽然腹水是肝硬化最常见的原因,其它不太常见的原因包括感染、心脏病、肾病综合症、胰腺疾病、淋巴阻塞或泄漏,noncirrhotic门户高血压、胶原病、腹膜癌扩散。诗综合症是一个很少遇到副肿瘤综合征,通常没有血管的体积过载的表现与特征。VEGF被认为是负责大部分的症状。增加血管通透性和血管生成导致水肿,胸腔积液,腹水。

抗血管新生药物,如萨力多胺和lenalidomide,已报告是有效治疗的诗歌综合症(4- - - - - -8]。也有一些报告有用性在诗歌综合症患者(血液病中的作用9,10]。然而,这个综合症,周围神经病变是主要的特点和治疗萨力多胺和bortezomib是与药物引起的周围神经病变的发病率高有关。Lenalidomide的优点是抗血管增生和细胞毒素单克隆浆细胞和与周围神经病变的风险更低。事实上,托马斯等人报道,所有系列的10诗综合症患者治疗与lenalidomide抢救治疗显示良好的反应没有任何的不良事件(8]。

在我们的病人,治疗lenalidomide带来戏剧性的减少与诗歌相关的大量腹水综合征,以及改善周围神经病变。这是第一个报告lenalidomide诗综合症的治疗与大量的腹水。因此lenalidomide似乎是一个非常有前途的治疗诗综合症。

在诗歌综合征、肾参与发生在相当比例的病人。因为lenalidomide肾毒性药物,lenalidomide政府可能导致POEMS-related肾病患者肾功能的恶化。事实上,与低剂量lenalidomide(10毫克/天)患者肾功能的恶化和治疗不得不中断。然后我们选择very-low-dose lenalidomide(5毫克/每隔一天),减少肾毒性和启用保持长期治疗。为POEMS-related肾病患者very-low-dose lenalidomide可以有效改善临床条件。

有趣的是,当病人对lenalidomide显示良好的反应,减少单克隆蛋白的血清水平是相当小,缓慢。因此,临床反应与lenalidomide可能显然由于单克隆浆细胞数量的减少比减少血液中VEGF水平。在大多数诗歌综合症患者显示临床改善,大幅降低VEGF水平的报道是观察(6]。这些报告是一致的认为,VEGF诗综合症的发病机制中起着至关重要的作用。对于诗歌患者,可能需要用抗血管新生药物长期治疗,监测VEGF水平。

利益冲突

作者没有相关利益冲突声明。

引用

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