皮肤复发了蕈样Postumbilical脐带血移植尽管完成捐赠嵌合现象

文摘

背景。同种异体干细胞移植是治疗的首选全身皮肤t细胞淋巴瘤(CTCL)提供graft-versus-lymphoma效果。这里我们讨论的脐带血移植后复发CTCL的皮肤病变病人继续有100%的骨髓捐赠者嵌合现象。案例演示。一名48岁的女性与历史的蕈样(MF)面对活检证实MF的大细胞转化。PET扫描显示多个腺病在腹部和胸部怀疑淋巴瘤和皮肤活检显示大细胞转变。她是处理多个周期的化疗。Posttherapy PET扫描显示分辨率的淋巴结病。后来她接受了烧蚀制备方案单一脐带血移植紧随其后。骨髓移植后60天+嵌合研究显示,100%供者细胞不存在淋巴瘤。然而移植她5个月后复发的曼氏金融与之前相同的基因型皮肤病变。骨髓供体细胞嵌合研究继续显示100%。结论。微分graft-versus-lymphoma效应在我们的例子中预防淋巴瘤复发系统但未能在皮肤上。我们假设这种反应可能是由于其他因素的存在在骨髓和淋巴结微环境在这些网站防止复发。

1。背景

皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组淋巴增殖性疾病的特点是渗透皮肤恶性T淋巴细胞(1- - - - - -3]。WHO-EORTC(世界卫生组织Organization-European研究和治疗癌症)将CTCL分为不同的子组其中蕈样(MF)和Sezary综合征(SS)是最常见的形式的CTCL [1,3- - - - - -5]。先进和转换MF和SS需要系统性治疗。基于当前证据同种异体干细胞移植是一个标准的治疗方法用于变换CTCL的治疗目的(2,3,5- - - - - -8)和与持久的响应(9)可能由于graft-versus-lymphoma (GVL)效应(7,8]。有限的数据存在于形式的案例报告关于脐带血移植的有效性在此设置10- - - - - -12]。据我们所知目前还没有进行研究比较同种异体干细胞移植的疗效和脐血移植治疗先进CTCL。在这里,我们报告一例转换MF接受骨髓单一单元脐血移植(sUCB)。活检证实后决议MF的化疗和实现100%的捐助嵌合状态,她经历了MF皮损复发尽管伴随全在她的骨髓捐赠者嵌合。我们的案例强调了pathobiological方面的这一重要但很少微分GVL骨髓相比,髓内疾病的反应。

2。案例展示

MF的48岁的白人女性和10年历史被称为我们的骨髓移植诊所评价活检证实她的曼氏金融大细胞转化。表示她唯一症状是瘙痒的网站MF plaque-like病变涉及她的躯干和四肢除了脖子上的肿瘤形成以及左下腹,右肩,上背,对中期。转诊时,她与UVB治疗局部治疗。正电子发射断层扫描(PET)扫描显示多病灶的淋巴结病的腹部和胸部除了多个结节病变在肺淋巴瘤的可疑。皮肤活检显示早些时候大细胞转换与CD4阳性t细胞CD3和CD7显示异常的损失。t细胞的密度和分布与肿瘤阶段MF是相一致的。基于上述发现病人被诊断为第四阶段与曼氏金融大细胞转变。

系统性治疗启动与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、和强的松(切)方案,由于有限响应第一个周期的排骨,依托泊苷增加了她的第二个化疗周期。持续有限响应她的化疗方案是改用异环磷酰胺,卡铂和依托泊苷(ICE)抢救治疗。重复宠物显示改善腹部和肺部病变后,她收到了烧蚀制备氟达拉滨政权,全身辐照(1320 cGy)和环磷酰胺和sUCB(单个单元脐带血)移植。霉酚酸是停在天+ 30和环孢霉素锥形第二天+ 100。当然是复杂化发展具有重要的意义的急性皮肤和肠胃移植物抗宿主病(GvHD),这对类固醇。她一天+ 60外周血供体细胞嵌合分析显示100%。天+ 100 PET扫描显示完整具有重要的缓解她的淋巴瘤。

五个月后移植她经历了几个红斑的复发plaque-like病变涉及她的侧翼,回来,左颈部,大腿近端内右腿,左后。她此时的免疫抑制具有重要的但在类固醇治疗移植物抗宿主病。病变的重复活检显示肿瘤和MF斑块阶段。t细胞immunophenotype CD4阳性和CD3/7/8负CD30积极性不足,与她的移植前皮肤活检表型是相一致的。重复嵌合分析骨髓供者细胞继续显示100%。类固醇是慢慢地逐渐减少,她开始不断升级的剂量的干扰素治疗也bexarotene没有全身化疗。皮肤病变的供体细胞嵌合分析显示70%符合贩卖供体细胞皮肤损伤。

她目前是移植后2年,继续CTCL的皮肤病变。她最近皮肤活检作为年度的评估具有重要的一部分继续执行显示MF;然而,她的骨髓活检显示100%捐赠嵌合淋巴瘤的没有任何证据证实通过形态学或流式细胞术。

最后,为了进一步调查研究我们的例子中我们进行了t细胞基因重排和皮肤标本根据国家指导方针具有重要的意义。研究证明,淋巴瘤细胞的皮肤损伤具有重要的意义是相同的克隆从移植前的皮肤病变的基础上的大小和该地区的山峰,如图1。

3所示。讨论

MF患者总体预后取决于疾病阶段和临床表现,临床管理的关键决定因素。早期MF是关联到一个很好的预后和管理局部治疗。先进和转换MF和SS需要系统性治疗。总表面电子束治疗(TSEBT)是一种有效的意思是减少肿瘤负荷,用于一项研究[13)作为一种制备方案之前,同种异体干细胞移植前只有在广泛的肿瘤负荷的情况下移植。这是不习惯在我们的案例中,因为它不是一个标准的制备方案之前,同种异体干细胞移植(14- - - - - -16),因为肿瘤负荷低时移植。最近的研究表明,同种异体干细胞移植是一个标准的治疗方法用于转换CTCL的治疗目的(2,3,5- - - - - -8]。同种异体干细胞移植CTCL与持久的反应(9)可能由于GVL效应(7,8]。然而,病人在我们的案例中出现了复发的皮肤损伤,尽管获得100%的骨髓捐赠者嵌合。GVL效应的现象通常防止复发CTCL的基础,用同种异体移植治疗CTCL的情况下提供保护,以防止出现系统性淋巴结复发但似乎不能防止皮肤复发(5,17- - - - - -19]。GVL效应的增加不仅是至关重要的维持完全缓解,还预防疾病复发。供者淋巴细胞输注诱导GVL效应已被证明是有效的复发具有重要的设置,但这可能不会尝试在我们的病人接受脐带血移植(19- - - - - -22]。Bexarotene免疫调节是一个已知的方法,尝试在我们的案例中,但未能得到任何重要的临床效益(22]。

前两个案例报告描述CTCL的发展后allotransplant传播从同种异体捐赠23,24]。在我们的例子中,皮肤病变被认为是她的旧CTCL病变复发。这个概念被t细胞受体基因重排研究和支持分子表型的皮肤活检是CD4阳性和CD3/7/8负CD30积极性是类似于移植前表型。可能也可能不完整myeloablation可能允许残留CTCL生存和复发或转移到身体的任何部分。这种现象被观察到的强度来调节移植后复发的党卫军尽管骨髓捐赠者嵌合100% (20.]。然而,我们的病人接受移植前完成骨髓方案和达到100%捐赠嵌合在淋巴瘤骨髓是消极的;因此新的CTCL病变发生在皮肤恶性t细胞从骨髓迁移的被认为是不可能的。

我们的病人接受了类固醇对抗急性移植物抗宿主病。虽然她当时免疫抑制治疗的复发,类固醇是用于治疗她的移植物抗宿主病可能有导致CTCL的复发。已经表明,消极的调制与减少免疫抑制剂治疗移植物抗宿主病的GVL效应,因此CTCL的复发22]。

我们如何解释我们的研究基于CTCL发病机理?CTCL也有待确定的明确病因;然而,它被假定连续抗原或病毒刺激导致形成恶性t细胞(4]。此外,海拔各种皮肤损伤导致迁移趋化因子水平的恶性t细胞从血管在皮肤上网站4]。CTCL细胞表达受体称为皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)的配体E-selectin (CD62E)。额外的粘连分子和skin-homing趋化因子,如碳碳趋化因子受体4 (CCR4) CCR10,和各自的配体趋化因子(碳碳主题)配体/胸腺和activation-regulated趋化因子(CCL17 / TARC)趋化因子(碳碳主题)配体27 /皮肤t细胞吸引趋化因子(CCL27 / CTACK),扮演一个角色在吸引皮肤t细胞(4,25]。然而,级联事件导致着边和外渗的t细胞在皮肤表皮微脉管系统和迁移到定义仍然不佳。后T淋巴细胞离开骨髓,进入血管,CLA对T淋巴细胞之间的相互作用和E-selectin真皮postcapillary小静脉导致皮肤T淋巴细胞的沉积导致形成CTCL的病变。有趣的是,在我们的案例中腹部和肺部的患者影像学解决节点和MF -皮肤活检。后骨髓sUCB移植,她还继续有骨髓捐赠者嵌合100%没有任何形态或immunophenotypic淋巴瘤的证据,然而,她皮肤复发。这是最有可能与持久性CTCL的烧蚀后的皮肤细胞制备方案。混合嵌合现象的发现皮肤活检证实,供体细胞确皮肤淋巴瘤网站;然而,它似乎没有引起GVL反应在皮肤上。

这是为数不多的病例报道,说明了骨髓相比,髓内淋巴瘤的微分响应多个标准结合化疗和移植,导致复发CTCL的皮肤损伤,尽管100%捐赠骨髓级别的嵌合。我们也得出这样的结论:GVL授予防范系统性复发,但未能防止CTCL皮肤复发。这个微分反应的病理机制了解甚少。我们假设相互作用的几种机制介导这个微分响应包括微血管供应的区别。化疗和GVL效应可能需要骨髓或淋巴结微环境更好的antilymphoma功效,因此解释其可怜的活动在皮肤损伤。进一步的调查需要进行更好的理解这个微分响应的病理学。

缩写

CTCL:	皮肤t细胞淋巴瘤
WHO-EORTC:	世界卫生组织Organization-European研究和治疗癌症
MF:	蕈样真菌病
SS:	Sezary综合症
GVL:	Graft-versus-lymphoma
sUCB:	单一的脐带血
UVB:	紫外线b
宠物:	正电子发射断层扫描
切:	环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松
冰:	异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷
cGy:	cgy(厘戈瑞)
移植物抗宿主病:	移植物抗宿主病
CD:	集群的区别
班:	皮肤淋巴细胞相关抗原
CCR:	Coreceptors
创新领导力:	趋化因子配体(碳碳主题)。

利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

拉胡尔帕瓦尔和Anup Kasi Loknath Kumar起草。珍妮特绿色写的传奇TCR基因重组研究并提供适当的措辞来描述识别结果。魏崔了流式细胞术研究。奥马尔Aljitawi监督所有作者和审查和修改。所有作者阅读和批准了期末论文。

承认

作者感谢NeoGenomics实验室提供的帮助,佛罗里达州的迈尔斯堡通过执行t细胞受体基因重排的研究。

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