成年镰状细胞患者慢性肝内胆汁淤积的成功预后β⁺地中海贫血

摘要

镰状细胞/地中海贫血(Hb S /被认为是镰状细胞病的一种变种。急性发作的血管闭锁性疼痛危象是镰状细胞病的特征性表现，可并发急性或慢性危及生命的器官功能障碍。慢性肝内胆汁淤积是镰状细胞病罕见而严重的并发症，以明显的高胆红素血症和急性肝衰竭为特征，常致人死亡。尽管患有Hb S/通常有一种轻微的疾病类型，在这里我们描述了一个有趣的病例，慢性肝内胆汁淤积成功的成人患者的Hb S/需要。

1.介绍

镰状细胞/β⁺地中海贫血(Hb S /β⁺被认为是镰状细胞病(SCD)的一种变体。这种情况是一种遗传性溶血性贫血，伴有多种急性和慢性并发症，如疼痛性血管阻塞事件、脑血管病、阴茎炎、肝、脾、肾和或肺疾病。慢性肝内胆汁淤积是镰状细胞病罕见而严重的并发症，以明显的高胆红素血症和急性肝衰竭为特征，常致人死亡。尽管患有Hb S/β⁺通常有轻度疾病，低Hb a和Hb F值可能与镰状细胞病危象有关[1，2］．

我们报告一个有趣的病例，慢性肝内胆汁淤积成功的结果，在成人患者Hb S/β⁺需要。病人同意发表这份报告。

2.病例报告

37岁白人男性，已知镰状细胞病和地中海贫血病史(Hb S/β⁺以黄疸恶化的症状就诊于本院门诊。患者表示:“为了生育，拒绝继续进行羟脲治疗，因此暂时中断了正常的换血治疗。”

病人的一般情况是好的。体格检查正常，除了上述皮肤巩膜黄疸和可触及的肝脏(在肋缘下4厘米)，没有疼痛的迹象。根据他过去的病史，他在13岁时因卡压行脾切除术，胆囊切除术，右胫骨干骺端骨髓炎，双侧无菌性(无血管性)髋关节坏死。有趣的是，在过去的两年中，患者还经历了两次无痛性胆汁淤积的复发，通过换血和羟脲20 mg/kg /天(最大耐受剂量)的治疗得以缓解。需要指出的是，当患者没有遵守治疗计划，血红蛋白S大于30%时，就会出现复发发作。

血检显示高胆红素血症为46.8 mg/dL，直接胆红素血症为18.68 mg/dL。他的白血球数(WBC)为26400个/μL，因脾切除及病情严重，血红蛋白(Hb)为7.9 g/dL，网织红细胞为28.2%。高效液相色谱(HPLC)检测HbS 74.5%， HbF 9.4%， HbA₂6.9%。肝功能检测AST 303 U/mL, ALT 108 U/mL, ALP 150 U/mL, LDH 830 U/mL。凝血酶原时间(PT)为14.9秒，INR为1.4秒，活化部分凝血酶活时间(APTT)为38.9秒。铁蛋白水平为350 ng/dL。鉴别诊断包括病毒性肝炎、胆囊炎、胆总管结石、胆道梗阻、自身免疫性疾病、威尔逊氏病、吉尔伯特氏综合征等均被排除[3.］．

病人的情况归因于慢性肝内胆汁淤积。磁共振成像显示肝内胆管扩张(图)1)．尽管有记录的肝活检术后并发症的病例[4，病人接受活组织检查证实为胆汁淤积。他作为门诊病人接受了连续两周的换血治疗，结果他的胆红素降至8.9 mg/dL, HbS降至45%，HbA降至45%，而他的实验室检查结果恢复到基线水平。在他的病情稳定后，他恢复了每21天进行一次常规换血，持续了6个月。此后，他进行了精子冷冻保存，并开始羟脲(20 mg/kg)和定期换血终生。三年后，患者仍无症状，仍定期输血和羟脲。

3.讨论

镰状细胞病(SCD)是一种以缬氨酸取代谷氨酸的血红蛋白(Hb)疾病β-珠蛋白链导致异常形式的血红蛋白(HbS)。SCD是指包含至少一个镰状基因的所有基因型，包括HbS与C (HbSC)的纯合子和复合杂合子或血红蛋白S和β地中海贫血(Hb S /β°thal或Hb S/β⁺需要)[1，5］．

当这种修饰过的血红蛋白在组织中缺氧时，它在红细胞内聚合并形成坚硬的聚集物，形成镰刀状，导致柔韧性丧失和微血管阻塞。急性发作的血管闭塞性疼痛危象是镰状细胞疾病的特征，可能并发急性危及生命的器官功能障碍，如急性胸综合征、再生事件、脾脏隔离和肝功能障碍的肝脏隔离。肺或肝的急性功能障碍被认为是由于镰状细胞的隔离导致微血管闭塞和组织缺血，这可能导致急性器官衰竭和死亡[2，5］．

虽然肝疾病在镰状细胞病中很常见[6]，与急性肝危象和肝内胆汁淤积等严重痛苦的临床综合征相比，镰状细胞病和地中海贫血患者中只有少数类似的慢性肝内胆汁淤积病例[2，3.，6- - - - - -9］．

理论上，Hb S/β⁺这些患者出现严重并发症的风险较低。患者的Hb A和Hb F值很低，提示他们可能更容易发生镰状细胞危象。影响希腊籍Hb S/患者HbF水平的遗传标记β⁺应加以研究[10］．

此外，由于病例稀少，没有具体的诊断或治疗指南，使治疗选择和目标难以确定。值得注意的是，我们的患者是在成年期患上胆汁淤积症的，而其他的病例是在青少年或青年时期确诊的。此外，尽管在急性肝危象中进行肝活检存在风险，但在本例中，患者在开始换血后成功进行了肝活检，最终确定了诊断。最初的选择是每21天换一次输血，持续6个月，这取决于患者对精液低温保存的渴望，因为羟尿素，一种抑制DNA复制的s期药物，可能对生育和怀孕结果都有潜在的不利影响。关于羟脲毒性的详尽总结并没有证明对人类生育或怀孕的已知影响。然而，最近的一篇文章报道了羟脲治疗SCD的成年男性精子参数异常，可能导致不孕或致畸[11］．

精子冷冻保存后，给予羟脲(20 mg/kg)并定期换血终身。之所以选择联合治疗，是因为羟脲治疗慢性肝胆汁淤积或肝肿大的疗效只有一例报道。与此同时，未来使用羟脲预防SCD器官功能障碍的研究正在进行中。

利益冲突

两位作者宣称没有相互竞争的经济利益。

参考文献

1. E. Vlachaki, M. Mainou, E. Bekiari, E. Vetsiou和A. Tsapas，“4年脱铁血石治疗镰状细胞病的安全性和有效性”，血红蛋白，第37卷，第2期1, pp. 94-100, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. D. B. Costa, R. A. Miksad, M. S. Buff, Y. Wang, B. J. Dezube，“一例非裔美国人使用换血后致镰状细胞肝内胆汁淤积病例”，国家医学协会杂志第98卷第1期7, pp. 1183-1187, 2006。视图:谷歌学者
3. 镰状细胞病的急性肝隔离国家医学协会杂志，第96卷，第2期9，页1235-1239,2004。视图:谷歌学者
4. N. Zakaria, a . knely, B. Portmann等，“急性镰状细胞性肝病是经皮肝活检的潜在禁忌症，”血，第101卷，第1期。1，页101-103,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. A. Chehal, A. Taher, and A. Shamseddine， "镰状贫血伴多器官衰竭综合征和血栓性血小板减少性紫癜"血红蛋白第26卷第2期4，页345 - 351,2002。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. A. O'Callaghan, S. G. O'Brien, M. Ninkovic等，“需要换血的镰状细胞病的慢性肝内胆汁淤积”，肠道，第37卷，第2期1，第144-147页，1995。视图:谷歌学者
7. P. a . Berry, T. J. S. Cross, S. L. Thein等，“镰状细胞病的肝功能障碍:基于全球评估的新分类系统，”临床胃肠病学和肝病学，第5卷，第5期。12，第1469-1476页，2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
8. M. R. Jeng, M. D. Rieman, P. E. Naidu等，“接受羟基脲治疗纯合子镰状细胞病患者慢性肝隔离的解决”，儿科血液学/肿瘤学杂志，第25卷，第2期3，页257-260,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. C. S. R. Hatton, C. Bunch, D. J. Weatherall，“镰状细胞贫血的肝隔离”，英国医学杂志第290期6470页，744-745,1985。视图:谷歌学者
10. C. Tafrali, A. Paizi, J. Borg等人，“MAP3K5基因的基因组变异与β-地中海贫血症的严重程度和羟基脲治疗效果药物基因组学第14卷第2期5, pp. 469-483, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
11. R. E. Ware，“我如何使用羟脲治疗镰状细胞性贫血的年轻患者，”血第115卷第1期26, pp. 5300-5311, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学者

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