恶性叶状柄瘤和急性白血病Megakaryoblastic共享一个共同的克隆起源

文摘

有一个著名的协会之间的男性病人纵隔生殖细胞肿瘤(GCT)和血液恶性肿瘤,倾向于急性megakaryoblastic白血病。这些罕见的恶性肿瘤已被证明有一个共同的克隆起源,经常发现的推导等臂染色体12便士,我(12便士),从实体瘤和白血病细胞,因此目前已知代表不同的表现同样的无性繁殖过程。我们对待一个年轻女性患者肿瘤恶性叶状柄其次是急性白血病megakaryoblastic和发现了几个相同的标记染色体核型分析的细胞肿瘤和白血病暗示一个共同的克隆起源。我们所知,这并没有在叶状柄肿瘤,但表明,相同类型的leukemization可能发生的肿瘤如纵隔GCT被描述。

急性megakaryoblastic白血病(AML M7)是罕见的,占所有例AML (< 5%1]。它可能发生在特定的临床设置,如唐氏综合征或与纵隔生殖细胞肿瘤(GCT) [2- - - - - -5]。尼科尔斯等人,痴呆症等人首次报道GCT和血液恶性肿瘤之间的关系。另外,细胞遗传学研究显示一个共同的克隆起源,和疾病的特点是积极的临床过程(6,7]。所有报道患者男性和纵隔GCT的本地化。这里我们报告一个独特的恶性叶状柄瘤,一种罕见的肿瘤占0.3%到1%的乳腺癌fibroepithelial瘤(8,9),其次是无性生殖相关的急性巨核。

一个20岁的病人提供一块在她的左胸。恶性叶状柄切除活组织检查显示肿瘤(数字1(一)和1 (b))。上皮成分是良性的,而间质成分是恶性19有丝分裂每10高功率字段和灶性坏死。肌动蛋白和肌间线蛋白表达,但不是MyoD1。细胞遗传学分析显示一个复杂核型许多染色体畸变(表1)。治疗包括彻底切除肿瘤后辅助化疗有六个课程的阿霉素(60毫克/ m²)和异环磷酰胺(6 g / m²)。9个月后诊断,血小板减少症诊断。CT扫描显示胸骨柄的溶骨的病变和病变的肝脏。病人迅速开发各类血细胞减少,乳酸脱氢酶和转氨酶水平上升。肿瘤转移性疾病的恶性叶状柄是假定。然而,流式细胞术和活检的骨髓活检显示AML M7(数字1 (c)- - - - - -1 (f))。白血病细胞CD61 +, FVIII +, CD41 +也表达CD34和CD56。没有表达CD99、肌间线蛋白或细胞角蛋白。白血病细胞的细胞遗传学分析揭示了几个相同的复杂核型变化以前检测到的叶状柄肿瘤,包括X染色体重组、3、13、16、19以及几个标记染色体。病人接受诱导化疗amsacrine组成,依托泊苷、阿糖胞苷。十五天之后开始化疗,骨髓活检显示骨髓坏死没有可行的肿瘤的证据。由于发烧她重新和腹痛,全血细胞减少症,LDH升高,转氨酶升高随后发达。PET / CT与氟- 18 -去氧葡萄糖摄取强烈扩大显示弥漫性肝细胞,在纵隔淋巴结高吸收,不规则的骨骼吸收。肝活检显示巨大的AML M7渗透。人体绒毛膜促性腺激素β升高187 IU / L。 Fulminant liver failure and multiorgan failure rapidly followed to which the patient succumbed. An autopsy was declined.

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图1

肿瘤的组织学恶性叶状柄(面板(a)和(b))有关和急性巨核细胞白血病(面板(c) - (f))。叶状柄的苏木精和伊红染色显示肿瘤良性上皮组件和一个恶性间质成分(20 x和面板面板(a) (b) 200 x放大)。骨髓被广泛地渗透到大爆炸(面板(c)和(d), H&E-stained部分,100 x 400 x放大,职责)。爆炸八世和CD31表达因素(面板(e)和(f),分别地。immunoperoxidase-stained部分400 x放大)。

进一步测试在多大程度上患者的恶性疾病相关,叶状柄肿瘤是回顾性与巨核细胞的标记抗体的筛选。令人惊讶的是,一个小焦点区域显示独特的和强大的积极性CD61、FVIII, CD34, CD31在间质肿瘤的一部分。肿瘤显示一个有凝聚力的这一部分增长模式的透明细胞出现不同的纺锤状细胞增殖的肿瘤(其他地区的数据2(一个)和2 (b))。荧光(鱼)和显色(CISH)原位杂交显示相同的肿瘤基因变化在两个组件:一份染色体8、13 q14 14和17,但两份问和16个侯数据2 (c)- - - - - -2 (f))。总之,后者的发现,以及乳腺肿瘤和骨髓的细胞遗传学研究结果,令人信服地表明,AML M7起源于叶状柄肿瘤和共享其克隆起源。

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图2

回顾筛查的叶状柄肿瘤显示焦点epithelium-like领域内的基质组成的多形性细胞(面板(a),降低图像的一部分),强烈表达CD61(面板(b))和清晰的传统梭形细胞组成部分肿瘤(上部面板(a)和(b))。显色原位杂交的着丝粒17(核信号,红色箭头)显示染色体17在上皮(面板(c))和梭形细胞肿瘤(面板(d))。同时,荧光融合探测侧翼13 q14显示每个核只有一个副本(面板(e)和(f))在肿瘤组件。

我们所知,这是第一次报告的AML M7引起肿瘤恶性叶状柄和显示相同的克隆起源。本例中显示了一个引人注目的并行性与AML复合的男性患者出现纵隔GCT [6,7,10]。在大多数这些病人,白血病发展初始治疗GCT后不到两年,在百分之七十以上甚至在12个月内(4]。

叶状柄肿瘤,如GCT, multilineage肿瘤和异种的分化骨肉瘤、软骨肉瘤、脂肪肉瘤发生在基质区域内。然而,迄今为止,没有血液肿瘤被描述在叶状柄肿瘤与纵隔GCT的系统研究恶性叶状柄肿瘤可能揭示出造血分化是否比假设更为常见。

引用

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