获得第八因子抑制剂患者HIV和丙肝病毒:病例报告和文献综述

文摘

介绍。尽管其发病率低,获得第八因子抑制剂是最常见的自身抗体影响凝血级联。收购的确切机制尚不清楚,但产后病人,有自身免疫性疾病或恶性肿瘤,特别是那些暴露在药物最敏感。有几个病例报告描述了FVIII抑制剂在接受干扰素α治疗丙肝的病人中,接受艾滋病治疗的患者。据我们所知,这是第一例患者丙肝病毒和艾滋病毒不是积极接受治疗的条件。案例展示。历史的一个57岁的白人男性HIV和丙肝病毒被我们医院好几天的历史逐渐恶化右腿挫伤和广义的弱点。腹部动脉CTA显示大双边腹膜后血肿。实验室研究显示高滴度FVIII抑制剂的存在。结论。我们的情况非常罕见的条件突出的诊断识别和理解的重要性获得FVIII抑制剂。实验室研究和临床数据更新代理的角色需要为了更好地描述疾病发病机制、疾病协会、遗传标记,最佳的疾病管理。

1。介绍

尽管其发病率低1.3 - 1.5的患者每年每百万(1,2),获得第八因子(FVIII)抑制剂,或获得性血友病是最常见的自身抗体,影响凝血级联(3- - - - - -5]。随年龄增长,发病率发病的年龄中位数为74年2,6]。收购的确切机制尚不清楚,最常见的疾病协会是特发性(64%;(7]),自身免疫性条件(16%;(8- - - - - -11)、恶性肿瘤(12%;(12- - - - - -17)、妊娠(8%;(3,4,18,19]),暴露于特定的药物(5 - 10%;(5,20.])。出血的严重程度,对治疗的反应,总体预后异构8 - 22%的死亡率(3,21,22]。

有几个病例报告描述了FVIII抑制剂的患者接受干扰素α治疗丙型肝炎病毒(HCV) (23- - - - - -27)和免疫重建炎性综合征(IRIS)的患者在接受治疗人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(艾滋病;(28- - - - - -32])。据我们所知,这是第一例患者丙肝病毒和艾滋病毒不是积极接受治疗的条件。

2。案例展示

一个57岁的白人男性被认为在我们急诊科好几天的历史逐渐恶化右腿挫伤和广义的弱点。他过去病史是著名的艾滋病毒(十年前诊断;不是在高效抗逆转录病毒treatment-HAART),丙肝病毒(十年前诊断;没有治疗)、晚期肾脏疾病(病因不清楚;血液透析前5个月),非霍奇金淋巴瘤(NHL;诊断前七年;接受放疗和化疗治疗,利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素,和prednisone-R-CHOP;有一个完整的反应,此后一直在缓解期),糖尿病2型(noninsulin依赖),尼古丁滥用(名48历史),和周围神经病变。外科历史显著位置的左胳膊动静脉瘘(AV)。病人的药物,其中没有一个在前一个月开始,包括唑吡坦、与度洛西汀,硫糖铝,pantoprazole、格列吡嗪和维生素。 On examination, the patient was afebrile, tachycardic at 118 beats per minute, normotensive, and was breathing comfortably on room air. Physical exam was notable for an anxious appearing male with bilateral conjunctiva pallor. He had a left arm fistula with a thrill and a large right thigh ecchymosis with associated edema. Laboratory studies were notable for hemoglobin 7.2 g/dL, hematocrit 22.3%, platelet count/ uL、平均微粒体积88.1 fL、网织红细胞计数3.33%,纤维蛋白原601 mg / dL,结合珠蛋白229 mg / dL,乳酸脱氢酶234 U / L,凝血酶原时间(PT) 13.7 s,局部血栓形成质激活时间(aPTT) 65.6秒(正常:24.7 - 39.8年代)、血尿素氮(BUN)测定29 mg / dL,肌酐3.41 mg / dL,纠正钙9.3 mg / dL,天冬氨酸转氨酶(AST) 34 U / L丙氨酸转氨酶(ALT) 15 U / L,碱性磷酸酶129 U / L,白蛋白2.8 g / dL,总胆红素0.70 mg / dL,补充组件3 (C3) 106 mg / dL,补充组件4 (C4) 22 mg / dL,和集群的区别4 (CD4)数318 / uL。尿液automicroscopy显示血液没有红细胞投下的存在。计算机断层扫描血管造影(CTA)腹部动脉不使用静脉注射对比显示大双边腹膜后血肿扩大下级腹股沟管和右腿血肿(图1)。病人被送进重症监护室和未来两天收到共有10个单位的红细胞(pRBCs), 4单位的新鲜冷冻血浆(FFP), 1单位的沉淀物,5克氨基己酸。进一步的实验室检测显示前列腺特异性抗原0.33 ng / mL,正常免疫球蛋白水平,跟踪单克隆Kappa免疫球蛋白0.43 g / dL (PTT混合1:1稀释44 s, 2小时:66年代,50:50混合2 h: 58.3 s)、凝血酶时间15.5秒(正常:14.0 - 19.1年代),PTT狼疮抗凝:69年代(正常:< 40岁),稀释蝰蛇的毒液时间(dRVVT) 49 s(正常:< 48,正六角形磷脂确认测试,第二因素活动95年(正常:70 - 150%),第八因子活动< 1%(正常:50 - 180%),第九因子活动(正常:60 - 160%)112%,系数ξ56%(正常:65 - 150%)第十二因素活动49%(正常:50 - 150%),和VIII因子抑制剂230.40贝塞斯达单位(表1)。获得的诊断因子,和患者开始solumedrol 80毫克每八小时,静脉注射环磷酰胺每天50毫克口服,重组凝血因子VIIa 2000 mcg静脉注射一天三次。病人最初未能应对治疗,要求30输血的红细胞。然而,五个星期的治疗后,大部分是花在重症监护病房,病人的血红蛋白稳定在12.0 g / dL PTT为43.4和23%(表八世活动的一个因素2),血肿稳定重复上腹部和骨盆的计算机断层扫描(图2)。他被送回家,门诊随访环磷酰胺和强的松。

3所示。讨论

我们表示严重的情况非常罕见的疾病带来的许多有趣的问题相关的发病机理,获得FVIII表示、诊断和治疗。

3.1。病理生理学/疾病协会

FVIII抑制剂被绑定到高度抗原C2和A2域FVIII进而导致减少促凝血的活动(34- - - - - -36]。这些抑制剂的发展的原因在某些个人了解甚少。马亨德拉等人认为存在某些基因多态性或autoreactive CD4 + T淋巴细胞占个体变异(37]。

我们的案例中是独一无二的,我们的病人有许多不同的可能原因为他获得FVIII抑制剂。入学的时候,我们的病人服用不同的药物,但没有一个是开始前一个月,和没有与FVIII抑制剂。药物诱导的抑制剂,占5 - 10%,与青霉素、有关磺酰胺,氯霉素,甲基多巴,得宝噻吨,苯妥英,干扰素,氟达拉滨5,23,38]。我们的病人被发现有红斑狼疮抗凝(LA),没有明显的系统性红斑狼疮(SLE)或类风湿性关节炎(RA)。这两种疾病实体,除了其他自身免疫性疾病,如干燥综合征(SS)、肺出血肾炎综合征、重症肌无力(MG),格雷夫斯病、自身免疫性溶血性贫血,已被证明诱导抑制剂(3,13- - - - - -15]。虽然我们的病人正常二因子(凝血酶原)水平,LA与抗体有关的凝血酶原,在被称为红斑狼疮抗凝hyperprothrombinemia综合征(LAC-HPS;(39- - - - - -41])。

我们的病人被发现有一个意义不明的单克隆丙种球蛋白病(开战)免疫球蛋白Kappa的0.43克。目前尚不清楚这个病人有一个相关的淋巴组织障碍,骨髓活检没有执行,是否这是有关病人的丙肝病毒(42]。没有证据表明多个复发性淋巴瘤的CT扫描表现在他住院期间。现在还不清楚这一发现是偶然的还是自身抗体的生产中发挥更大的作用。几个评论表明,实体肿瘤和血液恶性肿瘤会导致这一现象,与肺癌和前列腺腺癌和低品位淋巴增殖性疾病是最常见的罪魁祸首(17- - - - - -22]。尽管有几个病例报告描述丙肝患者开发获得FVIII抑制剂,这些患者接受干扰素治疗,一个已知的免疫调节代理(24- - - - - -28]。施赖伯和Brau提出自身抗体的存在在丙肝病毒实际上是FVIII肝外自体免疫球蛋白血症引起表现类似于和hepatitis-induced血小板减少症24]。有几个案例报告将抑制剂与艾滋病毒,但是这些都是在患者接受HAART,归因于虹膜(28- - - - - -32]。米利等人推测,偏爱的感染艾滋病毒的患者是由于抗体生产的结合t细胞失衡,细胞因子和抗体形成的失调,调节异常浆细胞(28]。

3.2。临床特征及诊断

在我们的病人,临床表现获得FVIII往往危及生命,通常涉及到大,迅速扩张的血肿,不受控制的消化道出血,和/或血尿。关节积血,如继承FVIII缺乏症,是很少见到收购FVIII抑制剂(5]。一个经典的演讲中,除了aPTT升高,往往是诊断。然而,其他条件可以给一个高架aPTT设置的出血,包括缺陷或抑制剂的因素八世,第九,或喜,血管性血友病(血管性血友病),医源性肝素的使用。肝素的存在可以认为具有延长凝血酶时间和正常reptilase时间。在混合的一项研究中,患者的血浆与混合的正常血浆混合,立即测量和aPTT,两个小时之后。修正的aPTT血管性血友病因子不足或建议,而不变或最低限度纠正aPTT代表一种抑制剂的存在。贝塞斯达试验有很大的效用,因为它不仅获得FVIII抑制剂还建立了诊断量化的效价43]。试验,连续稀释病人血浆中孵化正常病人血浆两个小时;抑制剂,越强越稀释因子所需的活动。

3.3。治疗

控制出血和消除抑制剂是治疗的主要目标。最初的治疗主要是基于出血的严重程度和抑制剂的效价38,44,45]。目前较低的出血抑制剂浓度可以用去氨加压素(DDAVP)或高剂量八世集中人力因素,而更多的实质性出血和更高的抑制剂浓度要求更激进的措施,包括绕过代理,如凝血酶原激活复杂集中FVIII绕过代理(FEIBA)和人类重组因子VIIa (rFVIIa) [46- - - - - -49]。FEIBA显示完整的响应率76%有严重出血和100%的中度出血[47),而rFVIIa显示95%的整体功效在第一行设置和80%,抢救治疗(48,49]。虽然并没有随机临床试验显示一个特定方法的优越性,免疫抑制治疗的基石是消除因子抑制剂。在一个大的注册表,最常使用的方法是糖皮质激素(G),糖皮质激素+环磷酰胺(GC),和糖皮质激素+利妥昔单抗(GR)完全缓解(CR)利率为48%,70%,和59%,分别显著短时间负抑制剂GC组和正常FVIII水平但总体结果没有区别7]。在大量文献回顾,CR为GC明显大于G(78%和70%,分别为(50]。介绍了虽然利妥昔单抗作为一个潜在的收购FVIII小说剂治疗,只有零星的研究已经证明疗效[7]。美罗华因此被降级为二线疗法在这种情况下。静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)展示活动中选择组患者,但反应高度变量(13,45,51]。在难治性收购FVIII抑制剂,坊间证据使用环孢霉素,cladribine,长春新碱,体外血浆置换(52- - - - - -59]。

3.4。自然历史/预后

尽管大多数患者获得FVIII使用免疫抑制药物治疗,有相当数量的患者恢复自然。研究引用自然痊愈率36%和31%的平均持续时间为14和31个月,分别为(3,60]。病人我们提出有一个长期的医院,需要大量输血的血液制品,在他开始清理抑制剂和恢复因子活动。他的课程并非不同寻常,因为患者抗体滴度较低(< 5贝塞斯达单位)往往在几个月内缓解,而那些高滴度抗体可能持续多年。乳素抗体滴度低,那些FVIII抑制剂似乎反应最好的治疗,复发率最低(2,42]。估计总体复发率为20%,有70%的患者达到第二个缓解。总体预后不同,死亡率从8到22%,致命的出血(3.2%)(非常罕见6]。证据表明,GC,尤其是给老人,与重大不利影响在40%的患者中,最常见的感染和嗜中性白血球减少症。与此同时,G(25%)和GR(37%)与更少的副作用,最常见的感染和糖尿病,分别7]。在8个月生存率获得FVIII抑制剂继发于各种原因是69%,与继发性恶性肿瘤有最坏的结果(7]。

4所示。结论

我们的情况非常罕见的条件突出的诊断识别和理解的重要性获得FVIII抑制剂。实验室研究和临床数据新代理的角色需要为了更好地描述疾病发病机制、疾病协会、遗传标记,最佳的疾病管理。希望有一天更好的识别患者在疾病的风险增加,那么个性化治疗方案,以提高疾病发病率和死亡率。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. p·柯林斯:麦,r·戴维斯,利兹,j·吉丁斯和r . maj”基于人口、没有连续的patie与获得性血友病A,”英国血液学杂志》,卷124,不。1,第90 - 86页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p·w·柯林斯,s . Hirsch t . p . Baglin et al .,“获得性血友病在英国:2年英国血友病的国家监测研究中心医生的组织。”血,卷109,不。5,1870 - 1877年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d .绿色和k·莱希,”215年的一项调查non-hemophilic VIII因子抑制剂的患者,”血栓和止血法,45卷,不。3、200 - 203年,1981页。视图:谷歌学术搜索
4. 豪泽,b .施耐德和k·莱希,“产后VIII因子抑制剂:文献之回顾与类固醇和免疫抑制治疗的价值,”血栓和止血法,卷73,不。1、1 - 5,1995页。视图:谷歌学术搜索
5. m . Franchini g .甘迪尼t . Di Paolantonio g·马里安尼,“获得性血友病A:简洁的审查,”美国血液学杂志》上,卷80,不。1,55 - 63、2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. p . Knoebl·马可·f·Baudo et al .,“人口和临床数据的获得性血友病A:结果从欧洲获得性血友病登记(EACH2)”血栓和止血法杂志》上,10卷,不。4、622 - 631年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p·柯林斯,f . Baudo, p . Knoebl et al .,“免疫抑制的获得性血友病A:结果从欧洲获得性血友病登记(EACH2)”血,卷120,不。1,47-55,2012页。视图:谷歌学术搜索
8. d .绿色、p . t . Schuette和w·h·华莱士”因素八世在风湿性关节炎抗体。环磷酰胺的效果。”内科医学档案,卷140,不。9日,第1235 - 1232页,1980年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·m·g .索里亚诺j·m·马修斯和e . Guerado-Parra“获得性血友病和类风湿性关节炎”,英国风湿病学杂志》上的,26卷,不。5,381 - 383年,1987页。视图:谷歌学术搜索
10. t·e·拉弗蒂j·b·史密斯,s . j .舒斯特尔和r . j . DeHoratius”获得第八因子抑制剂使用静脉注射免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮患者在两个,“关节炎和风湿病,40卷,不。4、775 - 778年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h·s·巴拉德和g . Nyamuswa”,危及生命的出血患者风湿性关节炎和狼疮抗凝与获得第八因子的自身抗体共存,”英国风湿病学杂志》上的,32卷,不。3、515 - 517年,1993页。视图:谷歌学术搜索
12. 即豪泽和k·莱希实体肿瘤和VIII因子抗体。”血栓和止血法,卷82,不。3、1005 - 1007年,1999页。视图:谷歌学术搜索
13. c . w . Tiplady p . j .汉密尔顿和m . j . Galloway“获得性血友病复杂的缓解患者高质量的非霍奇金淋巴瘤治疗氟达拉滨,”临床和实验室血液学,22卷,不。3、163 - 165年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. k . e .英语,w·f·布里恩,k . Howson-Jan和m·j·科瓦奇”获得第八因子抑制剂在慢性粒细胞白血病患者接受干扰素治疗,”年报的药物治疗,34卷,不。6,737 - 739年,2000页。视图:谷歌学术搜索
15. a . Komminoth·杜福尔j . p . Bergerat m·l·威塞尔a . Falkenrodt和f . Oberling“毛细胞白血病和VIII因子抑制剂:病例报告,“法语新式Revue d 'Hematologie,34卷,不。3、269 - 271年,1992页。视图:谷歌学术搜索
16. p . Bossi j .顶架j . Ninet et al .,“获得性血友病由于VIII因子抑制剂在34个病人,”美国医学杂志》上,卷105,不。5,400 - 408年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t . t .绮,k·j·帕斯,p . a . Lilley和c·a·李,“血友病患者VIII因子抑制剂:只有34年来的经验,1964 - 97,”英国血液学杂志》,卷104,不。4、909 - 914年,1999页。视图:谷歌学术搜索
18. m . Franchini“产后获得第八因子抑制剂,”美国血液学杂志》上,卷81,不。10日,768 - 773年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. l . Tengborn f . Baudo A Huth-Kuhne et al .,“乳获得性血友病A:结果从欧洲获得性血友病(EACH2)注册表”问卷,卷119,不。12日,第1537 - 1529页,2012年。视图:谷歌学术搜索
20. j . Delyon c Mateus, f·t·兰伯特“血友病ipilimumab引起的。”《新英格兰医学杂志》上,卷365,不。18日,第1748 - 1747页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 美国:萨利赫和j.y. Wan抑制剂对VIII因子与α干扰素的使用和氟达拉滨”血栓和止血法,卷86,不。4、1119 - 1121年,2001页。视图:谷歌学术搜索
22. d . w . Sborov和g·m·罗杰斯“获得性血友病A:当前审查自身抗体疾病,”临床血液学和肿瘤的进展,10卷,不。1,19-27,2012页。视图:谷歌学术搜索
23. 美国保罗,Javed, r . Tevendale j . Lanford和r .刘”,获得第八因子抑制剂在感染艾滋病毒的患者在治疗后聚乙二醇干扰素-α2,利巴韦林。”艾滋病,21卷,不。6,784 - 785年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. z . a .施赖伯和n . Brau”获得第八因子抑制剂患者丙型肝炎病毒感染和干扰素的作用α:一个病例报告”,美国血液学杂志》上,卷80,不。4、295 - 298年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c·赫尔曼·l·Boggio, d .绿色“VIII因子抑制剂与干扰素,”血友病,11卷,不。4、408 - 410年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e . c . Castenskiold b·t·科尔文和s·m·凯尔西”获得第八因子抑制剂与慢性α干扰素治疗血友病患者,”英国血液学杂志》,卷87,不。2、434 - 436年,1994页。视图:谷歌学术搜索
27. 齿骨,C . Fulgaro l . Guerra g .法苏洛m . Mazzetti和C . Fabbri”收购VIII因子抑制剂急性丙型肝炎病毒感染后,“血,卷90,不。8,3233 - 3234年,1997页。视图:谷歌学术搜索
28. e·米利a . Allione l . Dutto et al .,“后天因素八世在患者感染艾滋病毒抑制剂:休闲协会或倾向免疫设置?”血友病,15卷,不。6,1334 - 1335年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. d . f .湖,s . f . Schluter e . Wang r·m·伯恩斯坦a . b . Edmundson和j·j . Marchalonis“自身抗体α/β在人类免疫缺陷病毒感染t细胞受体:失调和模仿。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷91,不。23日,第10853 - 10849页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. A . Gringeri e . Santagostino下午Mannucci et al .,”:一项随机、安慰剂对照、盲艾滋病临床试验的安全性和免疫原性特定anti-IFNα免疫。”获得性免疫缺陷综合征杂志》上,7卷,不。9日,第988 - 978页,1994年。视图:谷歌学术搜索
31. s . Indraccolo m . Mion r . Zamarchi et al .,”B细胞活化和人类免疫缺陷病毒感染。诉表型和功能改变CD5 +和CD5 - B细胞子集,”临床免疫学杂志,13卷,不。6,381 - 388年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s . Werwitzke a . Tiede m·斯托尔和m·冯·Depka“免疫重建炎性综合症(IRIS)导致血友病抑制剂发展,”血栓和止血法杂志》上,卷2,不。1,第194 - 193页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. f . Hernandez-Navarro j . Delgado诉Jimenez-Yuste,道,“获得性血友病:回顾和荟萃分析集中在治疗和预后因素,”英国血液学杂志》,卷121,不。1,21-35,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. r·普雷斯科特h . Nakai e . l . Saenko et al .,“抑制剂抗体反应更为复杂的血友病患者比大多数nonhemophiliacs因素八世自身抗体,”血,卷89,不。10日,3663 - 3671年,1997页。视图:谷歌学术搜索
35. m . Arai d . Scandella l·w·霍耶,“人类抗体VIII因子抑制作用的分子基础。抗体结合因子八世光陈防止与磷脂VIII因子之间的相互作用,”临床研究杂志,卷83,不。6,1978 - 1984年,1989页。视图:谷歌学术搜索
36. d . Scandella g·e·吉尔伯特·m·日本岛et al .,“一些常见VIII因子抑制剂抗体识别抗原决定基C2域对应氨基酸2248年到2312年,重叠phospholipid-binding网站,“血,卷86,不。5,1811 - 1819年,1995页。视图:谷歌学术搜索
37. A . Mahendra s Padiolleau-Lefevre s . v . Kaveri和s . Lacroix-Desmazes”做抗体蛋白水解完成的自身免疫反应在获得性血友病?”英国血液学杂志》,卷156,不。1、3 - 12,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. c . r . m .干草,美国布朗·w·柯林斯d . m . Keeling和r . Liesner”的诊断和管理因素第八和第九抑制剂:指南来自英国血友病中心医生组织,”英国血液学杂志》,卷133,不。6,591 - 605年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. p维瓦尔第,g·罗塞蒂,m·加利,g . Finazzi“严重bleeeding由于收购hypoprothrombinemia-lupus抗凝综合症。病例报告和审查的文学。”Haematologica,卷82,不。3、345 - 347年,1997页。视图:谷歌学术搜索
40. d . Erkan、h·贝特曼和m . d . Lockshin“狼疮anticoagulant-hypoprothrombinemia综合症与系统性红斑狼疮:报告2例和审查的文学,”红斑狼疮,8卷,不。7,560 - 564年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m . Makita y Hara t石川et al .,“狼疮抗凝hypoprothrombinemia综合症在本周氏蛋白kappa-type多发性骨髓瘤患者phosphatidylserine-dependent antiprothrombin抗体,”《血液学,卷92,不。4、563 - 564年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. t·p·佐丹奴l·亨德森o . Landgren et al .,“非霍奇金淋巴瘤和淋巴组织前身疾病的风险与丙型肝炎病毒在美国退伍军人,”美国医学协会杂志》上,卷297,不。18日,第2017 - 2010页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. c . k . Kasper l . Aledort d Aronson et al .,“程序:一个更统一的测量因子抑制剂,”血栓形成等素质Haemorrhagica,34卷,不。2、第612条,1975年。视图:谷歌学术搜索
44. p·w·柯林斯,“获得性血友病的治疗。”血栓和止血法杂志》上,5卷,不。5,893 - 900年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. p·w·柯林斯和c·l·珀西的进步获得性血友病的理解:对临床实践的影响,“英国血液学杂志》,卷148,不。2、183 - 194年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. g m . Franchini和里皮,“收购VIII因子抑制剂,”血,卷112,不。2、250 - 255年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. s:萨利赫“治疗获得性血友病因子8抑制剂绕过活动,“血友病,10卷,不。2、169 - 173年,2004页。视图:谷歌学术搜索
48. c . r . m .干草,c . Negrier和c a . Ludlam”出血的治疗获得性血友病VIIa重组因素:一项多中心研究中,“血栓和止血法,卷78,不。6,1463 - 1467年,1997页。视图:谷歌学术搜索
49. f . Baudo p·柯林斯,A Huth-Kuhne et al .,“获得性血友病出血管理:结果从欧洲获得性血友病(EACH2)注册中心,“血,卷120,不。1,39-46,2012页。视图:谷歌学术搜索
50. p·w·柯林斯,”管理获得性血友病的。”血栓和止血法杂志》上补充1卷。9日,第235 - 226页,2011年。视图:谷歌学术搜索
51. r·s·施瓦兹·d·A·加布里埃尔·l·m·Aledort d .绿色,和c·m·凯斯勒”治疗的前瞻性研究的获得(自身免疫性)第八因子抑制剂与大剂量静脉注射gammaglobulin”血,卷86,不。2、797 - 804年,1995页。视图:谷歌学术搜索
52. 舒尔曼,p . Langevitz a . Livneh Martinowitz, Seligsohn, d·瓦伦而言,“环孢霉素治疗获得第八因子抑制剂与系统性红斑狼疮病人,”血栓和止血法,卷76,不。3、344 - 346年,1996页。视图:谷歌学术搜索
53. a·g·Brox h . Laryea m·佩尔蒂埃,”获得成功的治疗因子抑制剂与环孢菌素,”美国血液学杂志》上卷,57号1,第88 - 87页,1998。视图:谷歌学术搜索
54. p·s·麦克莱恩r·坎贝尔泰特·g·d·o·劳i d·沃克和m·d·麦科尔”成功消除VIII因子抑制剂使用环孢菌素A,”英国血液学杂志》,卷122,不。6,1024 - 1025年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m·佩特·e·Derom, g . Baele“环孢霉素治疗获得性血友病由于VIII因子抗体,”Haematologica,卷85,不。8,895 - 896年,2000页。视图:谷歌学术搜索
56. s:萨利赫和j.y. Wan,”功效的2-chlorodeoxyadenosine耐火VIII因子抑制剂在没有血友病的人,”血,卷101,不。3、943 - 945年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m·詹森s Schmaldienst s Banyai et al .,“治疗凝结抑制剂体外免疫吸附(Ig-Therasorb)”英国血液学杂志》,卷112,不。1,第97 - 91页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j·弗里德曼,m·l·兰德拉塞尔et al .,“免疫吸附可能会提供一个具有成本效益的方法管理FVIII抑制剂的患者,”输血,43卷,不。11日,第1513 - 1508页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. h . Zeitler g . Ulrich-Merzenich l·赫斯et al .,“获得性血友病的治疗Bonn-Malmo协议:文档的体内immunomodulating概念,“血,卷105,不。6,2287 - 2293年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. r . Lottenberg t . b . Kentro获得性血友病和c . s .厨房。”自然历史研究16 VIII因子抑制剂的患者没有得到治疗,”内科医学档案,卷147,不。6,1077 - 1081年,1987页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2013 s . b . Zeichner et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。