市长红血球生成的响应在Transfusion-Dependent Deferasirox治疗后贫血患者原发性骨髓纤维化

文摘

原发性骨髓纤维化(及骨髓增殖性肿瘤经常被输血依赖复杂的贫血。贫血和transfusion-dependence都与一个贫穷的结果,至少部分原因是毒性的铁过载(IOL)。Iron-chelating疗法(ICT)正越来越多地被使用,以防止晶体在此设置。在这里,我们描述一个73岁的老人及影响和严重transfusion-dependent贫血治疗后经历了戏剧性的红细胞反应后deferasirox防止晶体。

1。介绍

贫血是一种常见的并发症原发性骨髓纤维化(及),在演讲或过程中疾病,发病率和诊断从50 - 70%1]。贫血的存在及是众所周知的生存产生负面影响,并且输血依赖最近报道作为进一步负面预后因子;这两个变量是包含在使用现有及预后评分(2,3]。

虽然严重贫血本身可能暗示一个激进的疾病与白血病的风险更高转换、严重贫血及病人的死亡率增加似乎并没有完全白血病有关,而且与慢性低血红蛋白水平的负面影响心血管系统,在大量输血的病人,它也可以依赖的系统性损害心脏和其他器官由于铁过载(IOL)。的晶体也被认为增加这些已经虚弱病人的感染风险。

铁过量的毒性,限制iron-chelating疗法(ICT),虽然不是经常推荐的当前的指导方针及管理,最近越来越多的在这些病人的管理,提出当transfusion-dependent贫血发生。从ICT积极影响患者生存及已经证明了Leitch)等。4),主要归因于减少毒性作用的晶体。可能直接影响ICT在改善患者的红细胞生成及也被描述,即使在一些情况下(5- - - - - -8]。

在这里,我们描述一个病人及有严重transfusion-dependent贫血的ICT与deferasirox惊人的恢复正常的血红蛋白水平。

2。案例展示

一个73岁的白人原本健康的人来到我们门诊诊所2011年8月,因为嗜中性白血球和脾肿大。血液数量如下:白细胞(WBC) 28.2×10⁹/ L,血红蛋白(Hb) 11.5 g / dL和血小板(Plt) 350×10⁹/ L。体检是不起眼的除了轻度脾肿大(肋缘下的下边缘5厘米)。叶酸和维生素B12维生素血清浓度在正常范围内。

检查外周血涂片显示标记的存在与几个dacriocytes anysopoichilocytosis和正色的成红血球细胞,以及不成熟的骨髓前体细胞(髓细胞和晚幼粒细胞)和1%的骨髓爆炸。

骨髓环钻活检显示一个典型的“骨髓”模式与骨髓增生异常的巨核细胞和红细胞生成减少和集群;一年级我纤维化(网状纤维化根据2008年世界卫生组织(世卫组织)标准(9])也被观察到。Bcr / Abl重排的评估和JAK2 V617F突变都是负面的。根据2008标准(9),诊断及因此,与国际预后评分系统(入侵)10]分2(中间2风险)和一个动态国际预后评分系统(下降)11)再次得分2(中间1风险)。

经过几个月的临床观察,病人逐渐发展极端白细胞增多(白细胞100×10⁹/ L),轻微的血小板减少症(Plt 120×10⁹/ L)和恶化的正常红血球的贫血(Hb 10.0 g / dL)。脾肿大逐渐增加,与复发性腹部不适。

2011年12月,下降的病人增加到5分(高风险),和一个cytoreductive与羟基脲和低剂量强的松治疗因此开始,用一个只有部分反应的白细胞计数;因为不断恶化的贫血,治疗erythropoietin-alpha (EPO) (40000 U /周)成立于2012年5月,没有改善贫血,实际上迅速进一步恶化;2012年6月,Hb下降到最低点5.9 g / dL和病人输血依赖;输血的需求迅速增加到4 - 6包装红细胞(PRBC)单位每月。与脾肿大和腹痛持续恶化,达到30厘米大小,以我们在其纵轴扫描。萨力多胺的患者拒绝治疗,2012年7月,脾切除术。脾切除术后病人发达血小板增多(Plt 650×10⁹/ L),瞬态(几周)改善贫血,但之后他仍然依赖输血的月平均要求5 PRBC单位。肝肿大并没有观察到。羟基脲治疗和促红细胞生成素是维护。

由于晶体的外观,显示1424年的铁蛋白水平μg / L与转铁蛋白饱和度87%,总共35 PRBC单位输血后,2013年1月病人收到ICT deferasirox。因为存在的轻微损伤肾功能(肌酐清除率< 60毫升/ m),每日剂量为10毫克/公斤而不是通常的使用剂量30毫克/公斤/天。治疗4周后,我们惊奇地看到显著增加的Hb (9.1 g / dL)没有进一步transfusional需要。deferasirox治疗8周后,Hb兴起到13.3 g / dL和促红细胞生成素是停了下来。稳定血小板的减少也观察到,返回正常的范围内,尽管白细胞计数仍高(平均白细胞70×10⁹/ L)。ICT仅仅两个月后,223年下降到铁蛋白水平μg / L和deferasirox停了下来。因为增加了铁蛋白高达800μg / L, ICT重新在每日剂量为5毫克/公斤2013年4月,当时它正在进行的写作。ICT耐受性良好只有自限性G1腹泻,和病人,从deferasirox开始6个月后,处于良好的临床状况稳定Hb约14.0 g / dL,因此经历一个完整的贫血反应根据最近修订IWG-MRT和ELN反应及标准(12]。

图1显示血液参数的进化关系的各种治疗方法。

3所示。讨论

及由transfusion-dependent贫血骨髓增殖性肿瘤频繁复杂。除了几例符合骨髓移植,没有已知的治疗能改变自然病程。考虑到不利影响的贫血和晶体由于长期transfusional支持,任何治疗能够改善贫血和transfusion-dependence可能产生重大影响病人的生活质量和寿命。及患者的术后对生存的影响实际上是争议;相同的两个不同的研究机构在这个问题上确实给出不同的结果(13,14]。然而,越来越多的证据似乎表明,晶体的有害影响的临床过程及病人和ICT可能克服它。

事实上,因为许多输血及病人可能经历一个较长的生存,兴趣都集中在预防术后增加足够的信息通信技术。根据常用的预后分数越多,病人的影响及高风险的得分,就像描述的情况的时候开始ICT,确实生存中值27和18个月,分别对入侵防御和下降。此外,及一个回顾性研究显示积极的ICT对生存的影响,提出减少毒性作用与随之而来的减少人工心脏和传染病死亡率(4]。描述的情况下,一个意想不到的血红蛋白增加后观察ICT的开始。虽然这红色的响应可能是随机和不相关的铁螯合或也可能是依赖于延迟反应脾切除术(15),严格deferasirox治疗和血红蛋白之间的关系改善我们的病人中观察到令人印象深刻,并建议ICT的直接作用在改善病人的红细胞生成。骨髓重新评估并不是在我们的病人的进展或之后执行改善后ICT的开始,因而阻碍任何疾病的评估可能的克隆进化,但白细胞的相对稳定和Plt数量表明事实并非如此。

几个新兴证据表明,信息通信技术可以改善造血作用和导致减少或废除及输血依赖性,当我们观察到在我们的病人4- - - - - -8]。这些数据非常稀疏,主要来源于单例描述,但是他们也暗示了一个真正的生物现象。类似的积极影响输血依赖性还描述了在骨髓增生异常综合征(MDS)患者16- - - - - -19]因此建议缺乏造血改善由于ICT和特定的相关性疾病的类型。

红细胞对ICT的反应是不同的定义为输血需求减少或增加血红蛋白水平但所有结论积极回应,在史诗的MDS患者的事后分析。研究表明显著改善红细胞生成与deferasirox ICT后在21.5%的情况下(17]。

几个可能的机制,信息通信技术可以提高红细胞生成提出了:直接cytoreductive ICT对肿瘤克隆的影响首先是由詹森提出(19),同时减少氧化鱼类-被认为与低效的红细胞生成(20.,21)或者抑制NF -κβ导致凋亡的转录因子(22)最近提议。

描述的情况显示,ICT的令人印象深刻的是强大的正面影响红细胞生成我们的耐心,他经历了一个完整的和持久的(六个月的时候存在写作)解决严重的transfusion-dependent贫血。进一步的前瞻性和更大规模的研究是必要的为了证实的确切作用与deferasirox ICT改进及患者的红细胞生成和澄清机制(s)突显出这一现象。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. g . Barosi“骨髓纤维化与骨髓化生:诊断和预后分类定义临床研究和治疗指南,”临床肿瘤学杂志,17卷,不。9日,第2970 - 2954页,1999年。视图:谷歌学术搜索
2. b . Dupriez,莫雷尔p . j . l . Demory et al .,“原因不明的预后因素骨髓化生:报告195例新评分系统”血,卷88,不。3、1013 - 1018年,1996页。视图:谷歌学术搜索
3. a . Tefferi“原发性骨髓纤维化:2013更新诊断、危险分层和管理,“美国血液学杂志》,没有。2、141 - 150年,2013页。视图:谷歌学术搜索
4. h·a·利奇,j . m .追逐,t·a·古德曼et al .,“生存改善红细胞输血依赖患者原发性骨髓纤维化(及接收铁螯合疗法,”血液肿瘤,28卷,不。1,40-48,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·h·马什,m . Hundert·舒尔曼”Deferoxamine-induced恢复造血作用在二级脊髓发育不良,骨髓纤维化”英国血液学杂志》,卷76,不。1,第149 - 148页,1990。视图:谷歌学术搜索
6. m·e·史密兹、g .奖金和r s Holdrinet”改善红细胞生成与deferiprone治疗期间患者骨髓纤维化和trasfusional血铁质,”美国血液学杂志》,51卷,不。3、243 - 244年,1996页。视图:谷歌学术搜索
7. e .重新d . Cilloni f .重新f . Arruga a . Roetto和g . Saglio”Deferasirox治疗提高了患者血红蛋白水平和减少输血需求四个骨髓增生异常综合征、原发性骨髓纤维化”Acta Haematologica,卷120,不。2、70 - 74年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 答:a . Di Tucci r . Murru d .阿尔贝蒂b . Rabault s Deplano和e . Angelucci“纠正贫血的transfusion-dependent原发性骨髓纤维化患者接受铁螯合疗法与deferasirox (Exjade ICL670),“欧洲血液学杂志,卷78,不。6,540 - 542年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . Tefferi j .蒂埃尔和j·w·Vardiman“2008年世界卫生组织为骨髓增殖性肿瘤分类系统:秩序混乱,”癌症,卷115,不。17日,第3847 - 3842页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. f·塞万提斯,b . Dupriez a·佩雷拉et al .,“新的原发性骨髓纤维化预后评分系统基于国际骨髓纤维化研究工作组的研究和治疗,”血,卷113,不。13日,2895 - 2901年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. f .得到f·塞万提斯,A . m . Vannucchi et al .,“动态预测模型来预测在原发性骨髓纤维化:生存的一项研究IWG-MRT(国际工作组骨髓增殖性肿瘤研究和治疗),“血,卷115,不。9日,第1708 - 1703页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . Tefferi f·塞万提斯,r .台面et al .,“修订后的骨髓纤维化反应标准:国际工作Group-Myeloproliferative肿瘤研究和治疗(IWG-MRT)和欧洲LeukemiaNet (ELN)共识报告,“血卷,122年,第1398 - 1395页,2013年。视图:谷歌学术搜索
13. a . Tefferi r . a .台面a Pardanani et al .,“红细胞输血需要在主要诊断不利影响生存myelofibrosis-increased血清铁蛋白或输血负载不,”美国血液学杂志》,卷84,不。5,265 - 267年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . Pardanani Finke, r . a . Abdelrahman t . l . Lasho和a . Tefferi”协会和预后hepcidin循环水平之间的相互作用,铁蛋白在原发性骨髓纤维化和炎症细胞因子,”美国血液学杂志》卷,88年,第316 - 312页,2013年。视图:谷歌学术搜索
15. r . a .台面、m·a·艾略特和a . Tefferi“脾切除术在慢性粒细胞白血病和骨髓纤维化骨髓化生,”血液检查,14卷,不。3、121 - 129年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c .玫瑰,s . Brechignac d Vassilief et al .,“铁螯合疗法改善生存在定期输血风险降低MDS患者?GFM的多中心研究。”白血病的研究,34卷,不。7,864 - 870年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. h·伽特曼,c . Finelli m·d·门et al .,“血液反应deferasirox trasfusion-dependent myelodysplatic综合症患者治疗,”Haematologica,卷97,不。9日,第1371 - 1364页,2012年。视图:谷歌学术搜索
18. r . Guariglia m . c . Martorelli o . Villani et al .,“积极影响造血骨髓增生异常综合征患者接受deferasirox口服铁螯合疗法:一个简短的评论,“白血病的研究,35卷,不。5,566 - 570年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. p·d·延森l . Heickendorff b·皮德森et al .,“铁螯合的影响在MDS患者的造血作用transfusional铁过载,”英国血液学杂志》,卷94,不。2、288 - 299年,1996页。视图:谷歌学术搜索
20. h . Ghoti j . Amer络筒机,e . Rachmilewitz和e . Fibach“氧化应激在红细胞、血小板和多形核白细胞从骨髓增生异常综合征患者,”欧洲血液学杂志,卷79,不。6,463 - 467年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. l . Chan r . Buckstein m . Reis et al .,“P092铁过载和MDS造血作用:输血促进发展AML吗?”白血病的研究,33卷,不。1,S112-S113, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. e .重新s Carturan c Maffe et al .,“Deferasirox是一个强大的NF -κb抑制剂在骨髓增生异常细胞和白血病细胞系作用独立于细胞通过螯合铁剥夺和活性氧清除,”Haematologica,卷95,不。8,1308 - 1316年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2013德尔·科索Lisette et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。