安全Pegfilgrastim (Neulasta)镰状细胞性状/贫血患者

文摘

Pegfilgrastim (Neulasta)是一个重组白细胞生成素(人类粒细胞集落刺激因子(g - csf))与聚乙二醇(PEG)的分子和给出的化疗方案与重要的相关myelosuppression和发热性中性粒细胞减少的风险。药物的处方信息可以在制造商的网站警告我们可能严重镰状细胞危机相关药物但不报告实际的发病率或使用患者的镰状细胞特征。谨慎是建议在镰状细胞病的患者在使用它。这里我们提出一个案件的白人女性与已知的镰状细胞性状(SCT)之前没有并发症,他开发了一种假定镰状细胞危机Neulasta,作为化疗方案的一部分用于治疗乳腺癌。基于我们的文献综述,这似乎是第一个病例报告的病人SCT发展与聚乙二醇的镰状细胞危机形式的重组白细胞生成素。由于缺乏文献关于g - csf的使用及其相关聚乙二醇形式镰状细胞性贫血患者和镰状细胞特征,当前文学的潜在机制的讨论和评审和指导方针。

1。背景

Pegfilgrastim是重组白细胞生成素(人类粒细胞集落刺激因子(g - csf))与聚乙二醇(PEG)的分子和给出的化疗方案与重要的相关myelosuppression和发热性中性粒细胞减少1]。处方信息可以在制造商的网站Pegfilgrastim警告我们关于可能的严重的镰状细胞危机由于药物但不报告实际的发病率或使用患者的镰状细胞性状(2]。建议谨慎使用它时患有镰状细胞病(3]。

镰状细胞性贫血的杂合的形式,镰状细胞性状(SCT),存在于8%的非洲裔美国人在美国(4,5]。更高的患病率高达25%的报道在一些人口,但这是非常罕见的找到镰状细胞病或白种人特征(6,7]。虽然被认为是一种良性疾病,与众多并发症和不良事件有关,更当暴露条件促进镰状,例如,时间压力或高海拔的6,8]。案例报告从痛苦危机横纹肌溶解、肾功能衰竭、脾/肠梗塞已报告(9,10]。

关于政府在患有镰状细胞集落刺激因子特征,根据康和他的同事们指出,“g - csf的使用可能代表另一种形式的压力”(11]。这里我们提出一个案件的镰状细胞性状没有之前并发症患者谁开发了镰状细胞危机后白细胞生成素聚乙二醇的形式。基于我们的文献综述,这似乎是第一个病例报告病人的镰状细胞性状与聚乙二醇的发展危机镰状细胞重组白细胞生成素(人类粒细胞集落刺激因子(g - csf) Neulasta)。

2。案例展示

一个54岁的白人女人镰状细胞性状和没有其他并发症给她最近的医疗肿瘤学临床进一步管理诊断乳腺癌。

肿瘤历史可以追溯到2013年3月当她最初接受了左乳房切除与浸润性导管癌前哨淋巴结活检,三年级(3)测量厘米左胸上外象限。有两个单独的疫源地导管原位癌,低核级,包括径向疤痕:一个低外象限测量厘米,另一个在中央方面测量厘米。没有angiolymphatic入侵。所有的利润都指出与最近的阴性肿瘤患肿瘤边缘1.7厘米的原位癌和浸润性癌的1.8厘米。指出三个前哨淋巴结阴性肿瘤。雌激素受体和孕激素受体状态检查标本和少于1%的肿瘤细胞核染色阴性。her - 2 / neu超表达是负面的评分。ki - 67年为81.4%。

鉴于这个概要文件,辅助多烯紫杉醇(泰素帝)和环磷酰胺(环磷酰胺)开始,2013年4月18日。第一个周期的化疗需要住院治疗的复杂粒细胞减少性发热;因此,Pegfilgrastim (Neulasta)添加到她的方案。周期2和3在本质上是平淡无奇。今年6月,在收到她的第四和多西他赛的最后周期和环磷酰胺紧随其后Neulasta她呼吸短促,严重的胸骨下的胸痛,分散身体疼痛。由于持续的症状住院。心肌酶,经胸廓的超声心动图,CT扫描的胸部PE协议是正常的。没有感染的证据。她CBC透露血红蛋白为11.2 g / dL天入学数呈白色/ L,/ L中性粒细胞。

给她的历史镰状细胞性状和她的演讲模仿镰状细胞危机,她的形式给予支持性疗法静脉水化和疼痛控制她反应良好12,13]。

3所示。讨论

有缺乏文献关于g - csf的使用及其相关聚乙二醇形式镰状细胞性贫血患者和镰状细胞特征。机制假设包括突然海拔粒细胞,中性粒细胞激活,增加白细胞粘附和细胞因子释放可能导致一连串的事件导致镰状细胞性贫血患者[vasoocclusion14,15]。镰状细胞相关的并发症已报告即使给出了g - csf intralesionally镰状细胞相关的溃疡患者(16]。

表1总结了类似案件的镰状细胞性贫血患者并发症归因于g - csf管理局(17]。值得注意的是,患者的前瞻性试验8镰状细胞性状和匹配控制,成功实现了g - csf动员外周血干细胞管理没有任何重大并发症报道(11]。然而,有趣的是,在相同的研究中,患者SCT累积症状得分较高(3.44和1.25),这是统计学意义(价值)。报告的大多数常见的症状包括恶心、头痛、肌痛、和疲劳。的平均使用止痛药也更高(13 6.25平板电脑和平板电脑)患者SCT与控制,分别显示使用g - csf和镰状细胞之间可能存在的相关性危机SCT的病人。感谢哈佛商学院和他的同事推测,可能有一个阈值水平之外,很可能患有镰状细胞性状会有并发症与g - csf政府(15]。康和他的同事们在未来的审判的哈佛商学院水平指出他们的患者人群是35 - 40%,而在镰状细胞的情况下危机Griggs报道,哈佛商学院水平57%11,15]。相同的协会,然而,不是一项研究指出的5日从芝加哥镰状细胞病的患者进行外周血干细胞动员(18]。

镰状细胞性状或者患者镰状细胞病需要生长因子的支持,密切监测是必需的。这是更重要的在当今时代集落刺激因子用于外周血干细胞(PBSC)动员造血干细胞移植捐赠者和镰状细胞性贫血患者要求myelosuppressive化疗可能需要支持其他肿瘤生长因子(11,19]。

虽然没有明确的指导方针或一个特定的“阈值”,白细胞增多或哈佛商学院水平诱发危机,有一些建议,它是最好的避免g - csf HbS的水平超过30%,患者停止治疗如果有大量白细胞增多(> 80×10⁹/ L) [17,18]。病人发展中重要的白细胞增多和危机干预措施旨在减少白细胞计数可能值得考虑的(12]。分割剂量计划时间表和交换输血降低水平的哈佛商学院也在孤立的情况下被证明是有效的(19- - - - - -22]。这也将是明智的,如果考虑风险和收益后,使用白细胞生成素和pegfilgrastim表示,它在中心配备处理镰状细胞性贫血患者。

4所示。结论

(我)患有镰状细胞性状也容易发展镰状细胞危机暴露在压力诱发镰状细胞。(2)虽然没有明确的指导方针,有一些建议来避免g - csf HbS的水平超过30%,患者停止治疗如果有大量白细胞增多(> 80×10⁹/ L)。(3)分割剂量计划时间表和交换输血降低水平的哈佛商学院也在孤立的情况下被证明是有效的。(iv)这将是明智的,如果考虑风险和收益后,使用白细胞生成素和pegfilgrastim表示,它在中心配备处理镰状细胞性贫血患者。(v)虽然它是非常罕见的找到镰状细胞病或白种人特征,与生长因子的支持和接受myelosuppressive化疗的患者症状有关可能镰状细胞危机,应该考虑测试镰状细胞性状或贫血。

缩写

SCT:	镰状细胞特征
g - csf:	粒细胞集落刺激因子。

利益冲突

作者还宣布他们没有利益冲突。

确认

作者非常感谢病人让我们展示她的信息作为病例报告。谢谢也由于约翰·蒂斯达尔博士在美国国立卫生研究院/ NHLBI允许我们分享一些信息从他的原始论文——在表117]。

引用

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