闭塞性细支气管炎的早期病理发现后同种异体造血干细胞移植:建议从一个案例

文摘

闭塞性细支气管炎(BO)是一种严重的,非传染性的同种异体造血干细胞移植术后肺部并发症(allo-HSCT)。早期诊断的BO通常是困难的,因为患者通常无症状在初始阶段的疾病和病理结果是可用的主要在后期阶段。因此,疾病的诊断是基于使用国家健康研究所的共识的肺功能测试标准。在这里,我们报告的情况下慢慢进步的BO。活检标本在早期肺泡与淋巴细胞浸润破坏支气管壁和轻度缩小无纤维化的细支气管,这些都是强烈表明初始波的病理变化。明确的博后,证明临床过程和尸体解剖。而alloreactive淋巴细胞与慢性移植物抗宿主病被认为启动BO,我们提出一种罕见的情况下,直接意味着这样一个场景。

1。介绍

闭塞性细支气管炎的发病机制(BO),严重并发症的同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT),尚不清楚,而与存在的慢性移植物抗宿主病(GVHD)一再记录(1]。BO通常在不知不觉中发展,阻碍肺活检在早期阶段的机会。国立卫生研究所提出的临床诊断标准根据肺功能测试的结果(在击球)和高分辨率计算机断层扫描(HRCT)。然而,这两个显示阳性结果通常是在薄熙来。

在这里,我们报告一例慢慢进步的BO达到最后阶段allo-HSCT后10年。肺活检在疾病的早期淋巴细胞浸润和缩小的细支气管没有纤维化,而尸检的结果显示了晚期BO的典型结果。

2。病例报告

一位27岁的女性在第三缓解急性髓系白血病收到6/8 allo-HSCT human-leukocyte-antigen——(HLA)匹配的无关供者在1999年(HLA-C和HLA-DR不匹配)。x射线和计算机断层扫描(CT)的胸部和肺部流测试(击球)allo-HSCT之前并没有透露任何异常。她不抽烟。空调方案包括6-fractionated 12 Gy全身辐照和环磷酰胺120毫克/公斤。环孢霉素A(自保”)和短期甲氨蝶呤是用作GVHD预防。

急性移植物抗宿主病的皮肤在14天观察。因为它扩展迅速在整个身体,口服predonisolone (PSL)在1毫克/公斤就开始了。而PSL剂量逐渐减少,慢性移植物抗宿主病的皮肤以静态的方式开发,因此,低剂量的PSL是287年一直持续到一天。然后,她抱怨干295天咳嗽和呼吸困难。血清真菌抗原和巨细胞病毒(CMV) pp65 antigenemia试验均为阴性。x射线和HRCT分析没有透露任何异常。击球时表示轻度限制性肺功能障碍(FEV1.0%, 98.6%;% VC, 68.1%)。Transbronchial肺活检(TBLB)显示,轻度狭窄的细支气管和肺泡破坏支气管壁淋巴细胞的浸润。没有纤维化病变或严重的细支气管闭塞(图2(a))。根据临床和病理结果,我们初步诊断为早期的BO allo-HSCT之后。

虽然,口服PSL疗法恢复1毫克/公斤,她的呼吸困难是不变。

在周期480天左右,而PSL逐渐减少,她呼吸困难恶化。击球时显示中度到重度阻塞性肺功能障碍和限制功能障碍(FEV1.0%, 60.1%;% VC, 69.6%;图1),与典型的BO兼容。类固醇后脉冲治疗,口服他克莫司与PSL 1毫克/公斤就开始了。尽管低剂量口服他克莫司和PSL继续,呼吸功能逐渐恶化,直到一天3000(图1)。她拒绝了肺移植。因为慢性肾功能障碍,口服他克莫司治疗停止3300天。3600天,她从楼梯摔下来,造成创伤性气胸和死亡。

图1

击球时的临床过程和结果。实线和虚线显示DLCO, FEV1.0%, % VC。(*)波的时间点,诊断是根据击球时的结果。自保”,环孢霉素;吸收FK506,他克莫司;Allo-HSCT,同种异体造血干细胞移植;TBLB transbronchial肺活检;PSL predonisolone;DLCO一氧化碳扩散能力;FEV1.0%,用力呼气量1.0 (sec) %; %VC, % vital vapacity.

图2

病理结果TBLB和解剖。TBLB标本,维多利亚蓝染色显示细支气管的收缩(ⅰ)和淋巴细胞的浸润支气管壁。没有纤维化病变(a-ii)。在尸检肺组织,有广泛的细支气管闭塞或消失由于突出的平滑肌肥大和粘膜下胶原蛋白沉积(b)。弹力van Gieson染色显示先前存在的弹性纤维细支气管壁的完整的纤维闭塞,这表明有晚期细支气管梗阻(箭头)和纤维组织弹性纤维(黑)包围。残留支气管小动脉(箭头所指)(c)中也观察到了。浸润的淋巴细胞和巨噬细胞在支气管壁(d-ii)偶尔观察到残留细支气管(d - i)马森的三色的染色(蓝色;胶原蛋白在支气管壁层)。

尸检显示,有广泛的细支气管闭塞或消失(数字2(b)和2(c))。残留细支气管显示腔的缩小由于黏膜下胶原蛋白沉积和细支气管壁的平滑肌肥大(图2(b))。这些发现是兼容与最后阶段的BO (2]。浸润的淋巴细胞在胶原蛋白层轻度腔的缩小,这是让人想起结果中观察到TBLB在早期阶段,也观察到在某些支气管腔(图2(d))。没有感染的病理结果。这些观察表明,细支气管的破坏仍在进步甚至十年后诊断。

3所示。讨论

发病机理的博后allo-HSCT了解甚少。一些报告表明,BO的发病机制与慢性移植物抗宿主病的存在密切相关,graft-versus-leukemia效应(GVL) [3]。Allo-reactive T细胞被认为能引起的初始事件BO中慢性移植物抗宿主病,很少直接证据(1]。淋巴细胞的浸润支气管壁很少被报道在疾病的早期阶段。活检标本,主要在后期获得,证明细支气管炎涉及小型航空公司和纤维蛋白的闭塞的腔呼吸细支气管(4]。中性粒细胞和巨噬细胞的浸润残留细支气管(经常被观察到5]。在最后阶段,组织学特点是peribronchiolar纤维化和细支气管的消失。

在当前的情况下,有浸润的淋巴细胞在支气管壁纤维化与细支气管狭窄,在临床上TBLB标本BO的新兴阶段。尸检,残余肺组织显示变量程度的成熟和不成熟的纤维化,暗示典型的终末期BO。因为,从临床的角度,病人的肺损伤发展以无缝的方式,病理结果在早期和结束阶段,在这种情况下被视为同一种疾病的结果。这些发现暗示启动免疫反应的博后allo-HSCT被供体淋巴细胞介导的。

因此,我们建议淋巴细胞浸润在支气管壁纤维化和轻微的细支气管狭窄应BO allo-HSCT后的早期病理结果。这些发现有助于早期诊断的BO和了解他们的机制提供线索。

引用

1. 美国邓肯j·w·简,k·m·威廉姆斯和s . z . Pavletic“闭塞性细支气管炎综合征后同种异体造血干细胞transplantation-an越来越认识到慢性移植物抗宿主病的表现。”生物的血液和骨髓移植补充1卷。16日,S106-S114, 2010页。视图:谷歌学术搜索
2. k . Sugino a . Hebisawa t . Uekusa k Hatanaka h·安,和美国的丑行,“组织病理学支气管重建人类的闭塞性细支气管炎,”病理学国际,卷61,不。4、192 - 201年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. e . Sakaida c . Nakaseko a Harima et al .,“晚发性非传染性的同种异体干细胞移植术后肺部并发症显著相关慢性移植物抗宿主病和graft-versus-leukemia效应,”血,卷102,不。12日,第4242 - 4236页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. t .提价n . Hirabayashi m . Ito et al .,“Broncho-bronchiolitis闭塞性脉管炎骨髓移植的并发症:八尸检病例,临床病理研究”菲尔绍档案,卷431,不。4、275 - 282年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. h·h·Uhlving f . Buchvald c . j . Heilmann k·g·尼尔森,m . Gormsen和k·g·穆勒,“allo-sct后闭塞性细支气管炎:临床标准和治疗方案,“一个骨髓移植47卷,第1029 - 1020页,2012年。视图:谷歌学术搜索

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