血小板获得存储池障碍与他莫昔芬治疗

文摘

中使用的抗雌激素的药物他莫昔芬乳腺癌患者,与动脉和静脉血栓事件,增加的机理并不为人明白。我们报告一例女士提出了新的瘀伤和长时间出血拔牙后4 - 6周后开始它莫西芬。调查是一致的与获得性血小板存储池障碍。重复血小板功能分析正常,停药后3个月的他莫昔芬。我们之前提供一个临床报道他莫昔芬对血小板功能的影响。

1。介绍

三苯氧胺,一种抗雌激素的药物属于选择性雌激素受体调节剂(SERM),广泛用于乳腺癌的预防和治疗。它通过caspase-3乳腺癌细胞发生凋亡和JNK-1通路。这些机制都与氧自由基代谢激活期间生产过剩的它莫西芬(1]。虽然它莫西芬的有利影响是基于它的影响作为雌激素拮抗剂在乳房组织,它的使用与proestrogenic效应在其他组织,包括增加肝脏合成凝血因子(2,3]。不良结果指出它莫西芬使用包括例如,心血管事件的发生率增加深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞、中风。虽然其凝血效果的机制(s)是未知的,研究表明,血小板活性代谢物的它莫西芬治疗增加超氧化物通过NADPH oxidase-dependent释放机制和与增加细胞内自由钙,导致他们的激活4,5]。相反这通常注意观察,我们报告一个情况,令人惊讶的是,他莫昔芬治疗与降低血小板激活和出血有关。

2。病例报告

我们评价一个45岁的女性面对容易擦伤后4 - 6周的帷幕,历史只服用它莫西芬(20毫克/天)。她阶段II (T1N1M0)左乳房腺癌患者接受部分乳房切除术和腋窝淋巴结清扫后紧接着与阿霉素化疗,环磷酰胺,和紫杉醇辐照紧随其后。病人的bruisability与拔牙后出血的45分钟。她没有以前的历史,包括手术出血得到椎板切除术和融合,一个髂骨植骨,双边乳房缩小术,脚踝手术,和乳房切除术。病人否认口服摄入阿司匹林,非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),或选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),这被认为是影响血小板功能。体格检查显示一个大bluish-purple瘀斑的左腿和几个较小的解决两下肢瘀伤。在实验室里她有完整的血细胞计数正常,肾和肝脏功能,PT、APTT、纤维蛋白原、因子十三世,血管性血友病抗原和多聚体,瑞斯西丁素辅因子测定,ristocetin-induced血小板聚集,也没有platelet-associated免疫球蛋白。血小板功能研究显示正常ADP、肾上腺素、花生四烯酸和胶原诱导血小板聚集和ATP释放(表1)。然而,病人减少阿的平吸收与正常释放,但暗示一个存储池获得障碍(6,7]。是认识到患者获得存储池障碍可以有正常血小板聚集和分泌研究[8,9]。它莫西芬停止后,病人的改善。重复执行3个月后血小板功能研究显示正常血小板功能研究和阿的平吸收的全部修正缺陷(表1)。

3所示。讨论

这些研究表明了存储池的发展障碍,减少可逆密集颗粒吸收与他莫昔芬治疗。血小板存储池障碍来自减少血小板颗粒密集的内容,α,或结合颗粒与减少血小板功能和出血有关。致密颗粒包含5 -羟色胺(血清素)和ATP / ADP (8,9]。阿的平致密颗粒标记用于流式细胞术(10]。量化减少任何密集颗粒组成是充分的诊断存储池障碍(8- - - - - -10]。尽管罕见的遗传性血小板存储池缺陷,获得性血小板存储池疾病是更常见的在与自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、心血管搭桥、毛细胞白血病等血液疾病、脊髓发育不良,骨髓增殖性疾病(11- - - - - -13]。体内血小板激活之后,减少循环颗粒内容释放导致部分状态与收购血小板活化的血小板功能障碍。常见的实体与一个存储池获得相关障碍包括心脏搭桥接触膜氧合器和免疫复合物结合血小板。患者通常表现为“platelet-type出血症状和体征如粘膜膜出血或延长术后出血。我们的报告是第一个我们的知识涉及口服抗癌治疗产生获得性血小板存储池障碍。

他莫昔芬和雷洛昔芬,另一种选择性雌激素受体调节剂(SERM),增加血小板没有和过氧硝酸盐降低导致减少血小板功能(14,15]。在实验研究中,在微摩尔的它莫西芬治疗浓度抑制血小板功能与胶原蛋白激活是最敏感的,延长出血时间,延误体内动脉血栓形成(16,17]。虽然确切机制(s)为一个存储池获得障碍是未知的,它莫西芬治疗抑制钙的能力^{2 +}动员和IP3磷酸化表明有降低血小板活化导致颗粒释放(16,17]。

在20 - 40毫克/天的治疗剂量,浓度为1μ米的他莫昔芬是血液中实现的。指出的那样,显著抑制血小板功能Nanetti et al .,发生只在它莫西芬的5水平μ米及以上(14]。可能我们的病人可能更敏感的抗血小板作用在治疗药物它莫西芬的水平。另外,这个病人的药物动力学可能导致高于平常水平三苯氧胺导致血小板功能障碍。考虑到他莫昔芬对血小板功能的影响,令人惊奇的是,观察指出在当前病人先前没有被赞赏。

引用

1. t·h·s . Mandlekar r . Yu Tan和a . n . t .香港“激活caspase-3和c-Jun NH2-terminal激酶信号通路在tamoxifen-induced人类乳腺癌细胞的凋亡,”癌症研究,60卷,不。21日,第6000 - 5995页,2000年。视图:谷歌学术搜索
2. j . Chang t . j . Powles s e·阿什利et al .,”他莫昔芬和激素替代疗法的影响血清胆固醇、健康的绝经后妇女骨密度和凝固因素参与一个随机,三苯氧胺预防控制研究中,“《肿瘤学,7卷,不。7,671 - 675年,1996页。视图:谷歌学术搜索
3. k·普里查德,a·h·g·帕特森:a .保罗Zee,美国很好,和j·佩特,“增加血栓栓塞并发症与并发它莫西芬的辅助治疗和化疗在随机试验中患有乳腺癌的妇女,“临床肿瘤学杂志,14卷,不。10日,2731 - 2737年,1996页。视图:谷歌学术搜索
4. o . Vitseva d·a·弗洛克哈特y, s . Varghese和j·e·弗里德曼“三苯氧胺及其代谢物的影响血小板功能和释放活性氧中间体,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷312,不。3、1144 - 1150年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. y Dobrydneva r . v .天气预报员,j.p. Trebley et al .,“它莫西芬刺激人类血小板钙进入,”心血管药理学杂志》上,50卷,不。4、380 - 390年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j . e .墙,m . Buijs-Wilts j·t·阿诺德et al .,“流仪测定使用阿的平血小板致密颗粒吸收和释放的研究内容,“英国血液学杂志》,卷89,不。2、380 - 385年,1995页。视图:谷歌学术搜索
7. A . s . Ramstrom Fagerberg参会,t·l·林达尔”一个流仪分析研究致密颗粒存储和释放人类血小板,”血小板,10卷,不。2 - 3、153 - 158年,1999页。视图:谷歌学术搜索
8. l .周和a . h . Schmaier”富含血小板血浆血小板聚集试验:描述程序,目的是开发标准,“美国临床病理学杂志》上,卷123,不。2、172 - 183年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. h . k . Nieuwenhuis J.-W。n . Akkerman和j·j·Sixma患者长期出血时间和正常聚合测试可能存储池不足:研究一百零六名患者,”血,卷70,不。3、620 - 623年,1987页。视图:谷歌学术搜索
10. 惠普Lorez、m Da普拉达、f .建筑渲染和a . Pletscher“阿的平,调查的工具5羟色胺细胞器荧光显微镜、血小板的”实验室和临床医学杂志》上,卷89,不。1,第206 - 200页,1977。视图:谷歌学术搜索
11. j·哈维、诉j·马德尔”,获得“存储池疾病”与循环相关的血小板抗血小板抗体,美国医学杂志卷,56号6,883 - 890年,1974页。视图:谷歌学术搜索
12. h·j·韦斯·m·h·Rosove b . a .滞后和k·l·卡普兰”获得存储池与增加platelet-associated缺乏免疫球蛋白。报告5例。”美国医学杂志,卷69,不。5,711 - 717年,1980页。视图:谷歌学术搜索
13. t·w·帕斯野蛮,s·r·汉森s . j . Slichter和l·a·哈克“延长出血时间和消耗之间的相关性血小板密度颗粒ADP患者骨髓增生异常和骨髓增生障碍,”实验室和临床医学杂志》上,卷103,不。6,894 - 904年,1984页。视图:谷歌学术搜索
14. l . Nanetti a . Camilletti c . m . Francucci et al .,“雷洛昔芬对血小板和血浆脂质代谢的作用,“欧洲临床研究杂志》上,38卷,不。2、117 - 125年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. v·沙阿·h·a . Chegini s . r . Visneski r . v .天气预报员·f·布莱克摩尔和y Dobrydneva”三苯氧胺促进血小板过氧化物生产pi3激酶的活化和NADPH氧化酶途径,”血栓形成的研究卷。129年,36-42,2012页。视图:谷歌学术搜索
16. m . k . Nayak s·k·辛格,a·罗伊诉普拉卡什,a·库马尔和d .破折号“选择性雌激素受体调节剂它莫西芬的抗血栓的影响。”Thromb Haemost卷,106年,第635 - 624页,2011年。视图:谷歌学术搜索
17. y, j·j·李,w·f·陈,d . s .周郑胜耀黄和j . r .功能”小说角色的他莫昔芬抑制人类血小板,”转化研究,卷157,不。2、81 - 91年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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