出血性结肠炎引起的达沙替尼

文摘

消化道出血似乎是一个常见的不良事件与达沙替尼治疗有关。这里我们提出一个59岁的男子与慢性粒细胞白血病(CML)发展中最罕见的并发症与达沙替尼治疗出血性结肠炎治疗撤军之后迅速解决。

1。介绍

达沙替尼是一种广泛使用的治疗慢性粒细胞白血病特别是电阻发生等第一线治疗伊马替尼(1]。虽然消化道出血广泛报道了达沙替尼治疗CML,出血性结肠炎似乎更罕见事件(2]。在这里,我们描述出血性结肠炎的先前的报道与达沙替尼治疗和描述一些机制可能是重要的。

2。病例报告

59岁的男子与慢性期患者慢性粒细胞白血病(CML),在2004年第一次诊断,最初接受伊马替尼400 - 800毫克每天一次。他开发了cytogenic伊马替尼,转向阻力达沙替尼70毫克,一天两次,实现良好的血液学的响应。突变分析显示一个E450Q突变在ABL激酶域的BCR ABL融合基因已被证明是与伊马替尼耐药(3]。达沙替尼治疗开始后的三年病人住院两个月历史的腹泻(排便频率8次/ 24小时),直肠出血,体重减轻。他不承认之前在任何其他药物。在检查,病人出现脱水和窦性心动过速。初步调查显示9 g / dL的血红蛋白,血小板计数的,和微分白细胞总数及凝血酶原时间在正常范围之内。血清白蛋白在24 g / L和显著降低血清CRP显著提高为99 mg / L。大便培养结果为阴性和其他梭状芽胞杆菌致病性肠道细菌。下消化道内窥镜检查揭示了颗粒和拥挤在直肠粘膜溃疡大降结肠和脾曲之间(见图1)。溃疡性结肠炎的可能性长大,他开始大剂量静脉注射氢化可的松和mesalasine。他反应良好临床治疗组合和圆锥形强的松的出院回家。

组织学显示急性结肠炎。地下室建筑保存完好,这反对炎症性肠病的诊断。没有进展期参与并给予药物病因学的临床表现(见图2(一个)和2 (b))。

病人再次入院出院后两个月与恶化腹泻、直肠出血、厌食、体重下降。他重启强的松每天30毫克,达沙替尼是停止,nilotinib开始作为替代治疗CML。七天之后撤出达沙替尼asymptomatic-opening他每天大便一次,没有进一步的直肠出血。内镜检查是重复的两周后,没有溃疡(见图3)。组织学显示炎症但程度较轻相比以前的考试。一个月后他在诊所了,已经完全恢复。六个月后他仍远低于类固醇。

3所示。讨论

达沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,抑制bcr - abl激酶(激酶包括4]。最初批准治疗CML的所有阶段(慢性、加速或爆炸阶段)演示了阻力或不耐受的患者与伊马替尼治疗前(1]。它最近获得了许可扩展作为一线治疗的成人与新诊断的费城染色体阳性(Ph值+)在慢性阶段CML [5]。

达沙替尼治疗一般耐受性良好,但副作用如myelosuppression、周围水肿、皮疹、胃肠道症状已报告(6]。常见的胃肠道副作用报道包括腹泻、恶心、呕吐、厌食、消化道出血。消化道出血被认为占胃肠道不良事件的14 - 26%由于达沙替尼(2]。

认为增加出血的风险的变量在达沙替尼治疗包括血小板减少症(血小板<),CML的持续时间,和先进的疾病(出血指出更常见的在CML的加速和爆炸阶段与CML的慢性阶段)(2]。我们的病人是在加速阶段的疾病和被诊断出患有CML七年前他的症状出现。他还指出血小板减少性(血小板53 - 110)在他住院。

出血的原因二次达沙替尼可能是多方面的和潜在的病理生理学仍然知之甚少。达沙替尼已经被证明可以显著降低血小板聚集在CML患者相比其他酪氨酸激酶抑制剂的使用(7]。进一步研究证明在体外血小板激活胶原蛋白减少和小鼠尾出血增加达沙替尼曝光后(8]。这项研究还表明,达沙替尼的撤退导致迅速逆转这些影响。此外,达沙替尼是一种有效的血小板衍生生长因子受体抑制剂(PDGFR)激酶(9]。老鼠PDGFR零缺陷在子宫内血管生成和毛细管壁发展导致微动脉瘤形成和出血(10]。

Mustjoki等人之间的关联描述淋巴球增多次要的大幅扩张克隆大颗粒淋巴细胞(LGL)和病人接受达沙替尼(11]。Dasatinib-induced结肠炎和胸膜腔积液等并发症显著比例的患者发现LGL扩张,因此克隆LGL扩张可能发挥潜在的致病作用引起的出血达沙替尼(11]。

最近的一份报告看出血素质在CML患者接受达沙替尼治疗指出,81%的出血事件仅限于胃肠道(12]。消化道出血和口腔是一致的路线的达沙替尼消除粪便。因此,降低胃肠道接触后可能特别脆弱的达沙替尼在其消除。

在这里,我们描述一个急性出血性结肠炎的达沙替尼治疗。当前文学描述这个协会是稀缺的,只有之前报道4例。费城第一个案子有儿科患者急性淋巴细胞白血病人同样发达在达沙替尼治疗出血性结肠炎回应类固醇和停药的药物(13]。然而,在这种情况下,病人没有血小板减少的。另外两例成人再结晶的阶段CML患者开发出血性结肠炎,达沙替尼(14,15]。类似于目前的案件中,达沙替尼已经开始一段时间的发展出血性结肠炎和停药的治疗导致快速解决症状和结肠溃疡。最近的出血性结肠炎在一个26岁的女人,爆炸危机CML伊马替尼转向时达沙替尼(16]。实现缓解后她开发出血性腹泻。尽管她发现巨细胞病毒(CMV)小肠结肠炎的证据,这个失败的回应更昔洛韦治疗,尽管根除病毒。达沙替尼停药后,她才结肠炎的决心。

总之,尽管消化道出血是一个公认的并发症CML的达沙替尼治疗出血性结肠炎较不常见但停药的治疗反应良好。医生建议要精明的这个特殊的表现尤其是患者血小板减少症和先进的疾病。还需要进一步的研究来理解这种并发症的具体病理生理学。

引用

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