深静脉血栓形成、雷诺氏现象和Prinzmetal心绞痛患者Glanzmann血小板机能不全

文摘

Glanzmann患者血小板机能不全无法形成大血小板血栓由于突变影响的生物合成和/或功能αIIbβ3整合素。结果是中度到重度出血综合症。我们现在报告异常血管的行为在一个55岁的女人,典型的I型疾病(没有血小板αIIbβ3)表达和纯合子ITGA2B错义突变(E324K)影响终端β上的领域αIIb。而表现出典型的出血症状,在今后的生活中这个女人第一次开发的深静脉血栓形成经过长时间的空中飞行然后显示血管问题雷诺氏现象的特征,最后今年她出现胸痛提示冠心病。虽然冠状动脉造影首先显示狭窄,这不是出现在第二次考试,当她被诊断出患有冠脉痉挛性心绞痛和Prinzmetal现象。重要,缺乏血小板聚集与生理受体激动剂没有阻止任何上述心血管或血管疾病。

1。介绍

Glanzmann血小板机能不全(GT)是一种罕见的出血疾病,其特征是由于血小板缺乏血小板聚集与定性或定量的缺陷αIIbβ3整合素(1,2]。自发的黏膜与皮肤的出血是主要的症状,但其严重程度患者之间存在着很大的差别和范围从轻微到危及生命。随着病人护理的改善,更多的病人正在成为老年人和心脏缺陷和血栓形成的发生率是感兴趣的在一个宏观的疾病血小板聚集未能发生。我们现在描述GT患者一个独一无二的结合血管和血栓性缺陷表型异质性的扩展我们的知识,可以陪是什么原则整合蛋白的遗传疾病。他们还暗示大血小板聚集没有牵涉到雷诺氏现象和Prinzmetal心绞痛。

2。病例报告

的祖先是一个56岁的阿尔及利亚女人典型的I型GT。由我们以往的研究表明,血小板缺乏检测αIIbβ3由于纯合子Glu324Lys (E324K)的突变ITGA2B基因(3]。这种突变发生在nonrelated家庭分布在三大洲,E324可能的密码子突变热点的疾病(3- - - - - -5]。K324的体外表达αIIb与野生型β3在不同的细胞显示,赞成突变许可αIIbβ3复杂地层但严重妨碍了交易和成熟的整合素从而防止运输到细胞表面(3]。替换的带负电荷的电子和带正电的K在324年修改的位置αIIbβ上配置必要的处理复杂。事实上,E324 S291的氢键形式β3,K324替换导致债券的损失,并提供额外的空间斥力(如图2所示的2])。

病人显示所有的典型迹象GT没有血小板聚集的生理反应受体激动剂和凝固收缩的缺失。她是病人9 64名患者的临床评估乔治et al。1]。她有一个正常血小板计数和一个典型的出血时间延长。的β3单元没有突变和同事αv形成αvβ3、内皮细胞和其他细胞类型的重要受体(6]。αvβ3在血小板正常检测到少量的先证者确认她的突变并不妨碍αvβ3生物合成(7]。血缘关系并不像父母双方的记录,但疑似来自同一个村庄。GT在早期诊断;她的症状是典型的疾病并对其进行相应治疗1,8]。特别是,她作为一个年轻的女孩从反复鼻出血需要住院治疗和输血抗血小板抗体没有被发现。严重的月经出血则由避孕药。在1980年她有正常怀孕后与阴道分娩血小板输血。停止服用避孕药后尝试第二次怀孕月经过多的又一个问题。小手术对子宫黏连没有执行事件。席汉氏综合征(脑下垂体功能的降低)在1984年被诊断为甲状腺功能减退和其他荷尔蒙的问题,需要药物治疗。总的来说,祖先成为老出血减少。(我)深静脉血栓形成(DVT)。在2005年我们的病人开发表面在下肢深静脉血栓形成后5个小时的飞行和一个小血凝块检测,无需抗凝消失了。深静脉血栓形成患者据报道在几个GT (1,9- - - - - -12),其中的一些情况下相比,我们的病人在表1;在两种情况下,深静脉血栓形成,血栓形成的危险因素的存在等因素V莱顿没有,然而,目前对我们的耐心。(2)雷诺氏现象和Prinzmetal心绞痛。2010年,狼狈的先证者抱怨变色的手指和脚趾。这是诊断为雷诺氏现象,造成血管舒缩反应冷的夸张或情绪压力。Hyperactivation的交感神经系统引起严重的血管收缩和组织缺氧。病人也抱怨在膝关节和臀部的疼痛。没有迹象的自身免疫反应;测试anti-HLA和抗血小板抗体呈阴性。最近,病人经历了严重的胸痛和疑似急性冠状动脉综合征住院。这是令人惊讶的GT,血小板血栓形成患者不出现。尽管先前的研究表明,动脉粥样硬化可能发生在这种疾病13),只有罕见的孤立的报告指GT患者的心脏或缺血性问题[14- - - - - -16]。最初的冠状动脉造影的确提出了一个冠状动脉狭窄左动脉中度海拔的肌钙蛋白水平。最初使用β受体阻断剂治疗但效率低下。然而,后来观察狭窄,再也没有出现,进一步测试显示,病人患有Prinzmetal临时冠状动脉痉挛的典型心绞痛(17,18]。她成功治疗痉挛性coronaropathy钙阻滞剂(氨氯地平与维拉帕米)。

3所示。讨论

这个病人增加了那些经验丰富的深静脉血栓形成从而确认GT病人不是防止静脉血栓形成。如表所示1,GT的经历了深静脉血栓形成的患者和他们的详细报告,两个有复发的事件虽然有些病人没有基因分型有足够的证据得出结论,深静脉血栓形成影响经典或变体形式,独立于患者的年龄或性别和可能发生突变的ITGA2B或ITGB3基因。看来,深静脉血栓形成是一种主要在GT未识别的风险,在这方面,GT可能不同于其他遗传性血小板疾病(19]。也许是重要的,一个角色提出了GPIb和VWF在静脉血栓形成而GT血小板与纤维蛋白结合的能力是众所周知的20.,21]。

Prinzmetal心绞痛的coassociation雷诺氏综合症可能表明一个根本原因为这些疾病的血管痉挛是一个潜在的特性(17]。这必须以独立的发生ITGA2B基因突变导致GT在我们的病人,因为这不是表达内皮细胞。而激活血小板的作用不能被排除在外,总没有血小板聚集在我们的病人意味着αIIbβ3-dependent不能引起血栓形成的现象。与此同时,一项调查描述的文献表明,病理协会对这个病人是独一无二的GT从而扩大疾病的表型异质性。Prinzmetal心绞痛患者应排除在GT零星的胸痛提示冠状动脉综合症。

利益冲突

没有利益冲突声明。

伦理批准

这项研究是根据赫尔辛基公约的指导方针执行。

引用

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