生长抑素瘤表现方式双管征

抽象

生长抑素瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，发病率为4000万分之一。在评估或治疗可能引起腹痛的原因时，它主要表现为影像学或外科手术偶然诊断的无症状肿瘤。它也可以表现为模糊的症状，或作为葡萄糖耐受不良、脂肪溢漏和无水氯化氢的临床三元组。大部分生长抑素瘤位于胰头，其次是十二指肠、胰尾，很少在壶腹。预后较差，超过77%的病例表现为局部浸润或远处转移的晚期疾病。早期疾病的主要治疗方法是手术切除。其他治疗方案包括生长抑素类似物、分子靶向治疗和细胞毒性化疗。生长抑素瘤病例的缺乏导致缺乏充分制定的治疗方案。在此，我们报告一位43岁男性病患，因肝功能提升及电脑断层扫瞄上双管症，由其主治医师转介至本院肠胃科门诊。我们做了ERCP检查，发现壶腹部有2cm的病灶，且上游有梗阻。 Biopsies were taken and histopathology was unrevealing. He underwent a laparoscopic pancreaticoduodenectomy with histopathology revealed stage IIb somatostatinoma. Treating physicians should hold a high index of suspicion and maintain a broad differential diagnosis of elevated liver enzymes.

1.介绍

生长抑素瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，发病率为4000万分之一。在评估或治疗可能引起腹痛的原因时，它主要表现为影像学或外科手术偶然诊断的无症状肿瘤。它也可以与存在模糊的症状，或作为葡萄糖不耐受，脂肪泻，和胃酸缺乏临床三联征。生长抑素瘤大多涉及胰头其次是十二指肠。

由于模糊的症状它呈现案件先进的疾病与局部浸润或远处转移的> 77％。导致缺乏充分配制的治疗方案，手术切除，生长抑素类似物，分子靶向治疗和细胞毒性化疗是可用选项的疾病的罕见。预后是先进的疾病差。

2.案例报告

这是一个43岁的白人男性患者有高血压和肥胖既往病史。他提到从他的初级保健医生的消化内科门诊，由于在每年例行的身体检查中发现升高的肝功能检查。在评价的时候，他没有抱怨，他否认有任何腹痛，恶心，呕吐，黄疸，体重变化，皮肤损害，或变色。他还否认了之前的任何非法使用毒品，高危性行为，性传播疾病，或家族病史的肝脏或自身免疫性疾病史。他的身体检查没有发现任何皮损可疑神经纤维瘤病-1。

他的初步检查显示随机血糖水平为85 mg/dl，钙水平9.5 mg/dl，总胆红素1.3 mg/dl，直接胆红素0.6 mg/dl，碱性磷酸酶640 U/L, AST 220 U/L, ALT 494 U/L，总蛋白7.1 g/dl和白蛋白4.6 g/dl。进一步检查发现病毒性肝炎阴性、抗核抗体、抗线粒体抗体和抗平滑肌抗体。铁元素、铜蓝蛋白和α-1抗胰蛋白酶均在正常范围内。

腹部超声显示正常肝脏大小和echotexture没有病变，肝内胆管扩张，胆总管扩张18mm时，没有胆石症没有离散的胰腺肿块或导管扩张收缩胆囊进行鉴定。磁共振图像/磁共振胰胆管造影（MRI / MRCP）进行和显示中度至轻度强化无胆总管结石病或离散质量远端胆总管和胰胆管扩张与正常胰腺[图严重肝内和肝外胆管导管扩张1]。

进行内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP），显示出更大壶腹质量扭曲解剖，胆总管的其中排除了插管[图2]。在他持续评估病人出现瘙痒和他反复肝功能试验揭示了与他周围的初期表现为数量稳定的水平。一种先进的内镜重复ERCP，显露2厘米壶腹病变与上游梗阻，胰管扩张尺寸为4.5毫米，内和肝外胆管扩张与实测16毫米胆总管。进行甲胆括约肌切开术和气球扫描，并采取壶腹组织的活检。病理显示拥塞混合急性和慢性炎症具有反应性上皮变化，阴性恶性肿瘤。的CA 19-9水平升高在51.4单位/ mL。

患者行腹腔镜胰十二指肠切除术(惠普尔手术)和局部淋巴结切除术。病理组织学证实1.3 cm壶腹神经内分泌肿瘤浸润粘膜、粘膜下层及固有肌层，并有血管淋巴浸润。免疫组化染色显示生长抑素阳性，胃泌素、血清素、胰多肽阴性[图]3]。有没有局部浸润，标本切缘均为阴性，和1/18淋巴结阳性。该患者被诊断为IIB期（T2 N1 M0）生长抑素瘤。

在3,6和12个月后切除监视显示一个正常的病史和身体检查，41空腹生长抑素水平，28，和19微克/毫升，分别和CT扫描腹部和骨盆没有复发迹象。他目前仍在正常病史，体格检查和空腹生长抑素水平逐年监控在过去的四年。

3.讨论

D细胞或delta细胞是位于胃肠道和胰岛的神经内分泌细胞，分泌生长抑素[1]。生长抑素是一种对胃肠道激素分泌，即胃酸、胃蛋白酶和肠染色质样(ECL)细胞组胺有主要抑制作用的环状四肽。包括乙酰胆碱和胃肠道肽在内的神经递质被生长抑素进一步抑制。此外，生长抑素还能促进早期胃排空和远端肠道运动，延缓晚期胃排空和胃十二指肠运动。它还会阻碍肠道营养吸收和内脏血液流动[1]。

促生长素抑制素最初从绵羊的在1973年下丘脑分析后来被发现存在于胰腺，肺，肾上腺和胸腺组织[1，2]。生长抑素瘤是一种罕见的肿瘤与1 40万人的发病率和发病率50的男性，平均年龄52岁的女性[2，3]。生长抑素瘤发生在与箱子45％多的神经内分泌综合征1型（MEN-1）缔合;它被认为是最不常见的功能中的MEN-1案件[<1％存在的enteropancreatic神经内分泌肿瘤中的一个4]。10%的1型神经纤维瘤患者也会出现这种情况[五]。诊断为躯体他汀类瘤的患者应通过血清钙水平(可增加甲状旁腺素和离子钙水平以增强敏感性和特异性)或基于dna的基因检测筛选其他MEN-1成分。还应该考虑进行一次彻底的皮肤检查，以寻找NF-1的迹象。Larson L等在1977年首次描述了躯体他汀类瘤。他们在胆囊切除术中偶然在胰腺发现了肿瘤。他们随后对肿瘤记录进行了回顾性分析，并记录了另一例胰腺D细胞肿瘤。根据生长抑素的生理效应，他们将两例生长抑素瘤患者的典型的葡萄糖耐受不良、脂肪肝和achlor氢化三联征与生长抑素的生理效应联系起来[6]。值得注意的是，生长抑素瘤综合征三联征主要见于胰腺肿瘤，而阻塞性症状多见于十二指肠肿物[7]。

肿瘤的大小和位置对严重程度有重大影响和自然的症状[8]。大多数somatostatinomas都在胰头（45％），其次是十二指肠（19％），胰尾（13％）本和法特氏以后壶腹（6％）[2]。如果有症状，生长抑素瘤患者的最常见的抱怨是体重减轻和腹部疼痛[2]。十二指肠somatostatinomas用除腹痛，消瘦黄疸和胆汁淤积有关。许多somatostatinomas的是沉默或本与模糊的症状制备此类肿瘤的诊断是个谜。评估或治疗腹痛的诊断可能的原因时，报告的许多肿瘤偶然发现在成像或手术切除后经病理证实[7]。当怀疑由于生长抑素三联体，超过30空腹血浆水平生长抑素存在微克/毫升为诊断。可以在帮助诊断其他方式包括计算机断层扫描（CT），磁共振成像（MRI），超声内镜（EUS），促生长素抑制素受体显像（OctreoScan）和功能正电子发射断层扫描（PET）。OctreoScan使用放射性标记的奥曲肽（[111-IN] pentetreotide）;它具有瞬时全身扫描，这允许腹腔外转移的检测的优点。指引对时获得这项研究不同的建议，但专家使用这种技术作为辅助手段对肿瘤分期，如果发现将改变病人的管理[建议2]。功能PET技术使用不同的示踪剂（例如，68 - 镓 - 奥曲肽，或新FDA批准68 - 镓 - DOTATATE）。它提供了更高的分辨率，这改善了对小的病变检测的灵敏度。

生长抑素d细胞位于粘膜下层，因此内窥镜活检的产率是低的。活检的只有60至83％的具有用于诊断的阳性收率[9]。d细胞的组织病理学呈现通过的介质的大的分泌颗粒存在于低强度标记。病理学家使用免疫反应性促生长素抑制素，以确认目标生长抑素在颗粒中的存在。球形，层压，和矿化结核，称为砂粒体，都发音被看到在十二指肠而不是胰somatostatinomas组织学发现[10]。

由于症状在生长抑制素的介绍含糊不清，许多肿瘤晚期被确诊。绝大多数的情况下（77％）被诊断远处转移或局部浸润后，与肝是入侵（42％）的最常见的部位。肿瘤侵袭的其它区域由淋巴结（39％），十二指肠（13％），脾（6％），胆总管，结肠，胃，左肾，骨和胰腺[占2]。

生长抑素瘤病例的缺乏导致缺乏充分制定的治疗方案。手术仍然是小于2×2厘米更小的肿瘤的首选治疗方法;然而，目前拥有先进的疾病的情况下70-92％，为其手术不是一个选项[11]。较大的肿瘤，局部浸润或淋巴结转移的肿瘤会强制要求胰十二指肠切除术。具有广泛的远处转移的肿瘤是具有挑战性的切除将需要其他的治疗方案：减积，生长抑素类似物（例如，奥曲肽，兰瑞肽），分子靶向治疗（例如，依维莫司，舒尼替尼），和细胞毒性化疗[12，13]。5-氟尿嘧啶和链脲佐菌素是化疗药物，曾用于治疗早期疗效有限的躯体他汀类瘤患者[2]。患者具有广泛的肝转移其他治疗方式可以使用的包括肝动脉栓塞术，化疗栓塞和如果小病灶（<3厘米）射频消融和冷冻消融[14]。肝移植仍是没有足够的数据，研究性的方法来提供这种方式作为治愈任何建议。局部生长抑素瘤切除术是明确的;然而，患者的诊断为转移性疾病的预后一般与一个报告生存期差两年[8，15]。由于有关生长抑素数据有限，成活率估计大致可以从患者的五年和十年生存率反映谁接受切除胰腺神经内分泌肿瘤，其中估计为64-75％，而45-71％在III期相比，19-60％，以及在III-IV期疾病8-33％，分别[16]。有关生长抑素瘤的治疗后监督的国家综合癌症网络的建议包括：（一）病史和体格检查，空腹生长抑素水平和成像3-12个月后，CT扫描或MRI检查;（二）病史和体检，空腹生长抑素水平（每6-12个月）和影像学12个月，经过临床指征，直至10年[17]。

4。结论

生长抑素瘤是一种非常罕见的神经内分泌肿瘤。我们报告这个病例是为了强调保持高度怀疑和广泛鉴别诊断肝酶升高的重要性。不幸的是，到目前为止还没有标准化的治疗方案，而且由于晚期表现，总体生存率很低。

的利益冲突

作者宣称，有兴趣就本文发表任何冲突。

致谢

作者想表达最深切的感谢喝骂GOVIL医生为她宝贵的专业知识提供和读取病理幻灯片。

参考文献

1. T. Debas海尔，胃肠外科:病理生理学与治疗，施普林格科学与商业媒体，2004年。
2. G. J. Harris, F. Tio和a . B. Cruz，“生长抑素瘤:病例报告和文献综述”，外科肿瘤学杂志卷。36，没有。1，第8-16，1987。视图:出版商网站|谷歌学术
3. 著，“胰脏内分泌肿瘤”，台北Sleisenger＆Fordtran的胃肠道和肝脏疾病：病理生理学/诊断/管理， M. Feldman, B. F. Scharschmidt和M. H. Sleisenger编。，p. 988, WB Saunders, Philadelphia, Pa, USA, 7th edition, 2002.视图:谷歌学术
4. N. Garbrecht先生，M. Anlauf，A. Schmitt等人，“促生长素抑制素产生十二指肠和胰腺神经内分泌肿瘤：发生率，种类，生物学行为，与遗传综合征关联，和功能活性，”。内分泌相关癌症，第15卷，no。1，第229-241页，2008。视图:出版商网站|谷歌学术
5. C.毛泽东，A.，沙D. J.汉森和J. M.霍华德，“十二指肠生长抑素瘤相关的冯雷克林豪森病：十二指肠胰腺与对比度somatostatinomas”外科肿瘤学杂志卷。59，没有。1期，第67-73，1995。视图:出版商网站|谷歌学术
6. L.-I.拉松，J. J.霍尔斯，C.库尔等人，“胰腺生长抑素瘤：临床特征和生理影响，”。柳叶刀卷。309，没有。8013，第666-668，1977。视图:出版商网站|谷歌学术
7. G. NESI，T.马尔库奇，C. A.卢比奥，M. L.雷顿，和F.托内利，“生长抑制素：回顾三例和文献临床病理特征，”胃肠病学和肝病学杂志卷。23，没有。4，第521-526，2008。视图:出版商网站|谷歌学术
8. T. D. O'Brien, G. Chejfec，和R. A. Prinz，“十二指肠生长抑素瘤的临床特征”，手术卷。114，没有。6，第1144至1147年，1993。视图:谷歌学术
9. C.毛泽东，A.，沙D. J.汉森和J. M.霍华德，“十二指肠生长抑素瘤相关的冯雷克林豪森病：十二指肠胰腺相比反差somatostatinomas”外科肿瘤学杂志卷。59，没有。1期，第67-73，1995。视图:出版商网站|谷歌学术
10. Y.达亚尔，W. G. DOOS，M. J.奥布莱恩，G. Nunnemacher，R. A. DeLellis，和H. J.沃尔夫​​，“十二指肠Psammomatous somatostatinomas，”美国外科病理学杂志卷。7，没有。7，第653-665，1983。视图:出版商网站|谷歌学术
11. M. G.楼，C.J。杨荣文和R. D. Schulick，“壶腹周围胰生长抑素瘤，”肿瘤外科年鉴，第9卷第1期9，第869-874页，2002年。视图:出版商网站|谷歌学术
12. M. E.卡普林，M.帕维尔，J. B.Ćwikła等人，“兰瑞肽转移性enteropancreatic神经内分泌肿瘤，”新英格兰医学杂志卷。371，没有。3，第224-233，2014。视图:出版商网站|谷歌学术
13. A. Rinke，M.维滕贝格，C.夏德-Brittinger等人，“安慰剂对照，双盲，上奥曲肽LAR的在治疗转移性神经内分泌肿瘤中肠肿瘤生长的控制效果前瞻性，随机研究（PROMID）：在长期的生存结果”神经内分泌，第104卷，no。1、2017年第26-32页。视图:出版商网站|谷歌学术
14. S. J. Moug, E. Leen, P. G. Morgan，和C. W. Imrie，“射频消融在转移性VIPoma中有重要的治疗作用，”胰腺病卷。6，没有。1-2，第155-159，2006年。视图:出版商网站|谷歌学术
15. R. Delcore和S. R. Friesen，《胃肠道神经内分泌肿瘤》杂志美国外科学院卷。178，没有。2，第187-211，1994。视图:谷歌学术
16. 《胰脏腺癌分期系统在胰脏神经内分泌肿瘤的应用》，杂志美国外科学院卷。205，没有。4，第558-563，2007。视图:出版商网站|谷歌学术
17. 国家综合癌症网络(NCCN)，《NCCN肿瘤临床实践指南》https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/neuroendocrine.pdf。视图:谷歌学术

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