胃演示逐步推进从低到高恶性程度的胃肠道间质瘤

抽象

我们报道了表现出逐步进展从低到高度恶性胃的胃肠道间质瘤（GIST）的情况。该患者已经遵循了这8年后懒惰变成恶性小胃粘膜下肿瘤，用柏油样便体现出来了。肿瘤摘除了，和胃GIST的诊断依据。最显著的组织学发现是肿瘤由两个分明的地区，一个以较少攻击性特征和其他具有高度攻击性的特点。展现出多个肝癌​​患者术后转移灶24个月。甲磺酸伊马替尼并没有在整个临床过程管理，因为它不适用于当时的临床使用。病人其后不利的临床过程和手术55个月后死亡的肝功能障碍。尸检进行。通过比较原发性和转移性肿瘤的免疫组化配置文件，它建立只有肿瘤细胞与高度侵袭性特征已经转移。

1.简介

胃肠道间质瘤（GISTs中）的相对于恶性特性的生物学还不清楚。据尚未建立恶性肿瘤是否从开始恶性或从先前存在的，较少侵略性的肿瘤[进展后成为恶性1]。

我们经历了胃GIST的情况;肿瘤由两个明显分界区域，一个具有较少侵略性的特性，而另一个具有高度侵袭性特性。此后，案件进展到肝，腹膜多处转移，病人死于肝功能障碍。尸检进行。通过比较原发性和转移性肿瘤，它建立只有高度攻击性的肿瘤细胞已经转移。这是一种极为罕见的情况下，组织学证实胃GIST的逐步进展。

2.案例展示

一名30多岁的日本妇女因主诉大便不洁而入院。在过去的8年里，她一直在附近的一家医院接受胃粘膜下小肿瘤的检查。她定期接受内窥镜检查，肿瘤没有进一步治疗;在此期间，她没有任何症状。我们医院的胃镜检查发现在胃窦有一个粘膜下的肿瘤并有溃疡。血红蛋白水平为10.9 g/dL, ct检查未发现转移病灶。肿瘤被摘除用于治疗和诊断。

大体，切除肿瘤为球形，最大直径1.9 cm。显微镜检查显示，肿瘤由两个明显的、界限清楚的区域组成，一个是侵袭性较弱的区域，另一个是侵袭性很强的区域(图)图1（a）和图1（b）)。高侵袭性肿瘤细胞生长扩张(图图1（b）)。观察到设置在片材和短梭形细胞多角形细胞的混合物，而不管所涉及的区域。在较不积极的方面，细胞密度是温和，2每50个高倍视野（HPF）的有丝分裂计数（图图1（c）)。的高度侵袭性区域表现出更大的蜂窝密度和31％的50 HPF有丝分裂计数（图1（d）)。坏死和明显出血仅发生在高侵袭区。免疫组化结果显示，KIT对肿瘤细胞呈弱阳性和弥漫性阳性，呈胞质和膜样结合，诊断为胃间质梭状上皮样细胞混合型(图)1 (e))。在较不积极的肿瘤细胞为阳性CD34和平滑肌肌动蛋白（SMA），为2％（图的Ki-67指数1 (f)和1 (g)），而高度侵袭性肿瘤细胞对于CD34和阴性或弱阳性为SMA，21％的Ki-67指数（图1 (f)和1（H）)。

（一种）

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图1

光显微镜的发现。(a)肿瘤全载切片，左侧为溃疡粘膜区(苏木精、伊红、HE);酒吧,1厘米。(b)高倍镜下显示盒内区域。(b)高侵袭性肿瘤细胞在中心形成一个限定区域，这是唯一观察到坏死和出血的区域。其他区域包括侵袭性较弱的肿瘤细胞(HE)。(c)低侵袭性肿瘤细胞的高倍放大。上皮样细胞和短梭形细胞的混合物(HE)。(d)高侵袭性肿瘤细胞的高倍放大。注意细胞密度和有丝分裂活性高于(c)。有丝分裂活性用箭头表示(HE)。(e)无论肿瘤部位(KIT免疫组化)，肿瘤细胞对KIT均呈免疫阳性。 (f) A clear demarcation line is shown by CD34 immunostaining. The positive and negative areas correspond to the less and highly aggressive tumor cells, respectively. (g) A low Ki-67 index is observed in the less aggressive areas. (h) A high Ki-67 index is observed in the highly aggressive area.

患者手术后无复发为24个月时被发现肝脏多发转移灶。导管栓塞，这是治疗的方法甲磺酸伊马替尼的临床得之前认为可行，进行但是无效的。此后，不利的临床过程与腹膜发生，患者手术后死亡55个月。尸检进行。

在两个肝叶尸检，大转移，观察到腹膜，坏死，出血多播散灶。淡黄色腹水（4.6升）也被发现。这些肿瘤的显微检查显示上皮样和短梭形细胞的混合物，用6有丝分裂计数每50 HPF。免疫组织化学，肿瘤细胞表达KIT阴性，CD34，和负的或弱阳性SMA，和观察到的初级胃损伤的高度侵袭性肿瘤细胞相同的结果。该Ki-67的指数为5％。因此，患者死于肝功能障碍。

3.讨论

GIST的肿瘤发生途径还不清楚。恶性克隆可从较不积极的肿瘤起源，最终渲染整个肿瘤恶性作为克隆扩增，或恶性肿瘤可以是从肿瘤发生的开始自然恶性的结果。我们的情况下支持基于三个显著成果逐步进展的前理论。第一个是胃肿瘤包括不同的是被大幅划定侵略性特性的两个区域，如清楚地通过在蜂窝密度，有丝分裂速率，Ki-67的指数，和坏死的差异，这是用于风险评估所有强大预后参数表明GIST的[2，3]。的高度侵袭性肿瘤细胞的膨胀性生长证实克隆扩增。这种情况似乎不太可能发生碰撞的肿瘤，因为肿瘤呈球形，位于内部的高度攻击性区域。第二个是，只有高度攻击性的肿瘤细胞已经转移。最后，肿瘤经过8年的懒散变成恶性的。

在包括胃GIST病例长期随访有史以来最大号的研究中，免疫功能和预后的相关性进行了分析。在该研究中，SMA阴性肿瘤呈进行性疾病的显著更高的频率，和CD34阴性的肿瘤显示出攻击行为与CD34阳性肿瘤[相比的趋势4]。在我们的例子中，已经存在的肿瘤细胞均为阳性SMA和CD34，而肿瘤细胞转移呈阴性或弱阳性，SMA和表达CD34。这是非常令人感兴趣的是，肿瘤细胞改变了他们的免疫表型与进展和所观察到的变化与惰性和侵袭性临床行为的阶段密切相关。根据另一项研究中，包括小肠的GIST有史以来最大数，在906 10的情况下，观察到与明显分界区域的组织学[从较不积极的肿瘤进展到高侵袭性肿瘤五]。然而，在胃专科，进展的频率和发生尚不清楚。因此，我们认为我们的病例是非常罕见的，通过比较原发和转移性肿瘤的免疫组织化学研究证实了胃间质瘤的进展。

如果我们假设所有恶性肿瘤的前体肿瘤发生，发展的组织学特征会更频繁地观察到。在实践中，从手术或尸检标本的GIST一般都很大，而且由两个不同的领域表现肿瘤进展的病理检查是很少遇到。恶化可能完成之前，肿瘤已经变大和临床检测的，与整个肿瘤由恶性克隆为主。这是很难证明这个假说，因为具有侵略性的特点小肿瘤，在我们的案例研究中，很少遇到。In the study comprising the largest ever number of gastric GISTs, 1552 tumors were grouped by size and mitotic activity, and only 8 tumors were grouped into the category of ≤2 cm with >5 mitoses per 50 HPF [4]。一些研究报告了可能的GIST与肿瘤进展被收购的分子特征。此外，一些研究已经报道，在恶性间质瘤中观察到的细胞遗传学异常是除了那些较不积极的肿瘤[6-8]。此外，由于gist对伊马替尼治疗变得难以耐受，所以在c-kit基因的酪氨酸激酶结构域获得继发性耐药突变是常见的[9，10]。这些分子水平的发现支持GIST的逐步进展理论，但肿瘤的大小在何种程度上发生改变解释其进展为恶性行为尚不清楚。因此，GIST的进展机制有待进一步阐明。

综上所述，我们报告一例因先前存在的惰性肿瘤而导致的恶性胃肠间质瘤。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

1. T.奥利里和J. J.伯尔曼，“胃肠道间质瘤的答案和问题，”人类病理学，第33卷，不。5，第456-458，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
2. T.长谷川，Y.松野，T.下田和S.广桥，“胃肠道间质瘤：一致CD117免疫染色进行诊断，并根据肿瘤大小和MIB-1级预后分类，”人类病理学，第33卷，不。6，第669-676，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
3. M. Miettinen和J.的Lasota“胃肠道间质瘤病理和预后在不同位点，”在诊断病理学研讨会卷。23，没有。2，第70-83，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
4. M. Miettinen, L. H. Sobin, J. Lasota，“胃肠道间质瘤:1765例长期随访的临床病理、免疫组织化学和分子遗传学研究”美国外科病理学杂志，第29卷，no。1，第52-68页，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. M. Miettinen, H. Makhlouf, L. H. Sobin，和J. Lasota，“空肠和回肠胃肠道间质瘤:906例伊马替尼治疗前的临床病理、免疫组织化学和分子遗传学研究”美国外科病理学杂志卷。30，没有。4，第477-489页，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
6. W. El-Rifai, M. Sarlomo-Rikala, L. C. Andersson, S. Knuutila，和M. Miettinen，“胃肠道间质肿瘤的DNA序列拷贝数变化:肿瘤进展和预后意义”癌症研究卷。60，没有。14，第3899-3903，2000。查看在：谷歌学术搜索
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8. kk . Kawanowa, Y. Sakuma, S. Sakurai等，“胃中微观胃肠道间质肿瘤的高发病率”，人类病理学卷。37，没有。12，第1527-1535页，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
9. T. Nishida, T. Kanda, A. Nishitani等，“KIT基因激酶区域的次级突变在伊马替尼耐药胃肠道间质瘤中占主导地位，”癌症科学卷。99，没有。4，第799-804，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
10. 若井T.，T.神田，S。广田，A.大桥，Y.白井，和K.畠山“以伊马替尼治疗晚期电阻在转移性胃肠道间质瘤与第二KIT突变相关，”英国癌症杂志卷。90，没有。11，第2059至61年，2004年。查看在：谷歌学术搜索

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