在残留巴雷特的检测共聚焦激光显微内镜的作用射频消融后食管

抽象

内窥镜腔内射频消融（RFA）为Barrett食管（BE）治疗的新颖且有前途的方式。事实上消融治疗后，唯一的监控方法是在整个治疗区域随机活检。共聚焦激光显微内镜（CLE）是一种新型的内窥镜成像工具，允许胃肠道的高分辨率显微镜检查。该技术已经获得的，因为它能够提供实时的“光学”活检标本，具有极高的灵敏度和特异性的能力日益受到重视。本文总结CLE的中的表皮细胞再生的监控潜在的应用，内镜射频消融后。

1.简介

CLE是一种新的内窥镜技术，它允许正在进行的内镜检查过程中在体内显微分析表面，使用全身或局部施用的荧光剂。CLE uses a single-line laser with a wavelength of 488 nm to generate optical histologic slices of 7 μM [1]。它允许采取针对性的活组织检查，潜在地提高了特定胃肠道疾病的诊断率。该技术已经获得越来越多的关注，因为它能够提供实时的“光学”活检标本能力强，具有极高的灵敏度和特异性[2]。与全球CLE经验，为上消化道恶性和癌前病变仍然是有限的。潜在临床应用被呈现，包括NERD的诊断，BE〔3，4]，在食管早期鳞状细胞癌[五]，萎缩性胃炎，胃肠化生，非典型增生和胃癌[6]，乳糜泻[7]，溃疡性结肠炎[8]，和结肠直肠癌[9]。

食管腺癌的发病率在过去10年里稳步上升。患者BE在腺癌的危险增加。BE消融的领域在近几年显着进展。内镜消融现在被视为健康的患者伴肠上皮化生（IM），低/高度不典型增生，在某些情况下，早期腺癌合法的一线治疗方案，正在进行的研究的基础上[10]。最近出现了与使用RFA [BE的内镜下切除越来越多的研究11，12]。

这种情况下凸显CLE的另一个潜在的应用：内镜腔内射频消融后进行表面的研究。

2.病例报告

一位70岁的男子长期反流，症状性GERD，是组织学证据的不典型增生的历史，大裂孔疝，被称为我们的进一步管理部门。After a Collis-Nissen surgical treatment, the endoscopic followup, over a 3-year period, revealed unchanged histological features: IM within the 8 cm segment of endoscopic BE (C7M8—Prague C & M Criteria), without dysplasia. These endoscopies were performed both with and without methylene blue stain, by using 4-quadrant biopsies every 2 cm throughout the BE (Seattle’s biopsy protocol). After this surveillance period according with the patient and after an informed consent was obtained, we start to treat the BE by endoscopic endoluminal RFA (Barrx Halo 360 System). Under monitored anesthesia care and after the endoscopic esophageal landmarks were defined, the esophageal wall was sprayed with acetylcysteine 1% for the ablation procedure. The esophageal diameter was sized with a sizing catheter, passed endoscopically over a stiff guidewire, and then removed. An autosizing balloon of the ablation system was used to determine the diameter of the esophagus and allow good contact between the radiofrequency delivery system (balloon/electrodes) and the esophageal wall on one hand and not apply excessive pressure on the other. The RFA procedure started moving from distally to proximally, and the balloon was progressively repositioned allowing a very small overlap with the previous treated zone (Figure1）。所造成的烧伤的渗出性物质刮掉与侵袭性洗涤和内窥镜帽（用于粘膜切除术）食道。Because of the length, the ablation was repeated until the 2/3 of the BE (6 cm), were treated with radiofrequency energy, and carried out the treatment of the last 2 cm after two months (as suggested by the producers of the ablation system). The patient was discharged the same day with a prescription of esomeprazole 40 mg twice a day for the first month and 40 mg every day until the following examination. He was also instructed to eat only a soft diet for 2–4 days, use liquid acetaminophen for the eventual discomfort, and avoid aspirin and anti-inflammatory drugs for 7 days.

一个月后，我们决定来控制食管的治疗区域。在监测的麻醉护理，粘膜最初检测标准白光内镜检查。随后，患者用共焦endomicroscope（;宾得，东京，日本EC-3870CIFK）插管。After an intravenous injection of 5 mL fluorescein sodium 10%, the 6 cm treated area was circumferentially imaged and stored digitally. We collect 78 images at a scan rate of 0,8 frames per second (1024 × 1024 pixels), using an optical slice thickness of 7 μ米，具有0.7的横向和轴向分辨率 μ米视显微镜视野为475×475 μ米与蓝色激光的从表面到250渗透深度 μ米显微内镜在整个处理过的食管进行，在4个象限模仿西雅图活检协议[13]，从表面到深部。感兴趣的位点被放置在CLE窗口的左下角和内窥镜与使用蓝色激光作为导向粘膜接触的远侧尖端。试样中的被焦平面的位置，使用内窥镜控制面板上的按钮调节。在该过程期间，温和抽吸被用于稳定endomicroscope和最小化过度运动，减少运动伪影。所有的图像显示，一个典型的常规出现皮下毛细血管网。乳头内的毛细血管袢是可见由于血管结构内的荧光素的高对比度，通过正常的上皮细胞（图包围2和3）。还进行过相同的过程不经处理的表面的近侧。在这种情况下，CLE揭示常规形状上皮下毛细血管下方的柱状衬上皮局灶性暗粘蛋白杯状在粘膜层的上部分细胞的存在（图4）。At that point, we concluded the examination performing 4-quadrant biopsies every 1 to 2 cm throughout both treated and not treated surface. The “optical biopsy” site was located 5 mm immediately to the left of the suction-marked area, obtained during the CLE examination. Histopathologic examination of the biopsy specimens confirmed the normal squamous epithelium over the whole treated esophageal area without any evidence of residual IM beneath the newly generated epithelium confirming the CLE diagnosis. The residual columnar epithelium was completely ablated with a single session of Halo 90°.

3.讨论

考虑到一个事实，即RFA是一种相对较新的技术，也没有显示IM与食管完全愈合不可逆转的消失，长期的研究，经过多年，唯一的监控方法是在整个治疗区域的随机活检。患者最长随访研究，nondysplastic是行内镜消融术，是一项前瞻性多中心试验的美国公布1年前，包括50例[12]。在第5年获得1473个食管癌标本中，85％含有固有层或深层组织，在92％的患者表现出完全缓解，而8％的人联络IM，并没有埋腺体，发育异常，狭窄，或出现严重不良事件。

有效BE消融假定异常上皮的完全根除，包括被认为积累oncogenetic异常其干细胞的导致发育不良和癌症中的上皮细胞中的表型表达[14-17]。无效（不完全）消融叶IM后面，增加了IM，成为埋在neosquamous上皮下方的风险[18]。这后一种现象也被称为subsquamous肠化生（SSIM）。所述BE上皮根除后，伤口愈合随之而来，随后恢复，在大多数情况下，薄的新生鳞状上皮。这neosquamous上皮变厚时间超过正常复层鳞状上皮。几种理论存在作为对neosquamous上皮的来源，包括相邻的鳞状上皮侵蚀，从粘膜下腺导管内衬细胞的扩展与转化为鳞状上皮，和循环的多能干细胞，其存在伤口和变换，以鳞状干细胞[19，20]。Biddlestone等。已经报道了SSIM，当它发生时，驻留在上皮的深部或固有层[21]。Adler等。透露密密麻麻300-500下方Barrett食管腺 μ浅表组织的m和失真分层架构与活检标本良好组织学的相关性，利用三维光学相干断层扫描[22]。

CLE领域已经有公布，并在过去4年中提出的多项研究进展迅速。发布时间随机对照研究表明，色素内镜辅助显微内镜允许针对粘膜活检，从而提高诊断率，降低活检数量。通过使用当前CLE系统，粘膜可以在约1000倍的放大倍数进行分析，但仅为250扫描的激光的最大穿透深度 μ米（太远的假想残留埋入IM），正在进行的内镜检查过程中，但没有可能性评估在血管变化，结缔组织，和蜂窝架构来诊断SSIM。

CLE可以相对容易地通过食道，以确定建筑和血管变化进行;显微内镜变化表明不典型增生或BE内赘生变化的存在粘膜包括不规则的，黑色细胞与正常细胞图案的损耗的存在和扭曲用荧光素泄漏皮下毛细血管。由于它的深度限制;因此，我们可以肯定，CLE是成为RFA后的监控潜在的未来的诊断工具。如今CLE在RFA后Barrett食管能起到残留腺体浅表粘膜和/或组织的发育异常揭示变化的诊断中具有重要的作用。

在RFA消融后结论残余SSIM仍然不可见，但在共焦成像进一步改进中，基于扫描激光的向上的穿透深度的500-600的增加 μ上的m椎板propriae和最终三维重建，可能在未来增加未来中的监控CLE的作用。

利益冲突

作者（G. Diamantis，P. Bocus，S. Realdon和G巴塔利亚）有生产保健相关产品和/或服务与本文相关的商业实体没有任何财务关系。

参考

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