呼吸衰竭由于严重肥胖和脊柱后侧凸与分子在一个24岁的男性在坦桑尼亚北部氏综合症在三级医院确诊

文摘

肥胖、轻度智力障碍、肌张力减退、可怜的吮吸,在男性隐睾症,性腺机能减退,脊柱后侧凸二氏综合症(PWS)的共同特征。我们报告一例曾严重呼吸道并发症由于极端肥胖和脊柱后侧凸,是发病率和死亡率的重要原因,并讨论管理。此外,这是第一个分子确认PWS例在撒哈拉以南非洲以外的南非。

1。介绍

氏综合症(浆;人类176270年)是一个著名的复杂遗传条件不足引起的父亲一般地表达基因在染色体区域15 q11-q13,由于父亲一般地派生的新创删除15号染色体在70 - 75%,其余是由于母亲单亲的二体性(25%)、不平衡易位,和基因组印记缺陷,所有涉及15号染色体。相反,失去母亲般地表达基因在染色体区域15 q11-q13将带来另一个完全不同的临床疾病如Angelman综合征。PWS的患病率1:10000:30000人(1,2]。不正常垂体轴与临床特征如食欲过盛,疯狂的低氧通风功能,和性腺机能减退。内分泌问题,如糖尿病是常见的,由于葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗。观察到的其他特性包括严重张力减退出生和在新生儿期,而逐步喂养困难,厚的唾液,嗜睡,主要是轻度智力障碍,和小生殖器与隐睾症男性变得明显。变形特性,比如缩小bifrontal直径,小手脚,杏仁形状的睑裂。在年龄较大的儿童和青少年增长被延迟,因为是第二性征的发展。日后患者还可能出现行为特征如抓挠皮肤,发脾气,和强迫性的特性1,2]。在最近的一个评论认为,13岁及以上患者认知障碍,过度饮食,性腺机能减退和/或典型的行为问题,身材矮小浆(应该提示DNA测试1]。过度饮食由于摄食过量和/或对食物有助于体重显著增加,与肌肉骨骼畸形,脊柱后侧凸和疯狂的低氧通风功能,可以导致严重的呼吸系统疾病(3,4]。

我们报告一个分子证明PWS呼吸衰竭由于肥胖和脊柱后侧凸和讨论其管理。

2。病例报告

一个24岁的人被称为我们的医院由于与过度饮食,呼吸困难。他出生后,阴道分娩一个平淡无奇,足月妊娠重达2.6公斤(~第三百分位数)。在交付后不久,他就被软盘,弱声,吸吮困难。耽误了里程碑式的发展,他开始坐在15个月,走在25个月。25个月岁他开始过度饮食和体重增加。他也有晚上打鼾和呼吸困难(DIB)。在3年他发达的胸部畸形和肿胀(颈部肿块)。他开始上学7年但停止是因为糟糕的表现和与其他学生,因为他们对他开玩笑对他的颈部肿块。他表现出异常行为如食品痴迷和易怒。10年DIB进一步发展时,他在当地的医疗中心治疗没有任何改善。 The swelling at his back progressed when he was 20 years old when he developed obstructive sleep apnoea (OSA) which worsened as BMI increased. There is no history of smoking or taking alcohol. He is the first born in the family of seven children, five boys and two girls. The second born is 22 years old and he is in college while the last born is 7 years old and in primary school. No other member of the family has the same or similar problem. Father is a plumber while the mother is the housewife. At 24 years DIB was accompanied by general body malaise and he was referred to Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC) consultant hospital for expert management. Up to then no etiological diagnosis was reached and no surgical interventions took place for cryptorchidism nor kyphoscoliosis.

物理评估高度是132厘米(远低于第三百分位数),体重65公斤(高度:第97百分位数以上),和身体质量指数(BMI) 37.3公斤/ m²(>第97百分位数;严重肥胖)。他的头围是53.3厘米(10日到25日的百分位数)(5]。最明显的变形特征是窄bifrontal直径和下滑嘴角。他也有很短的手。此外,他有蹼,短脖子和胸由于脊柱后侧凸旋转(图1(一))。他也有第二性征不发达等几个分散的阴毛和双边空阴囊囊非常小的阴茎长度为2.4厘米(远低于第三百分位数)unerectile状态(图1 (b))[5]。

(一)

(b)

胸部x光显示严重畸形的颈椎和胸椎,减少肺容积与正常血管,和正常的心大小。它还显示旋转胸腔有严重脊柱后侧凸(图2)。超声心动图和心电图正常。腹部超音波显示正常肾脏、膀胱、肝、脾、胆囊,但睾丸不能可视化。基线调查包括全血血图片、血糖、电解质、甲状腺激素,脂质,肾和肝功能测试都是在正常范围内。

临床诊断是浆。得出结论,他的呼吸衰竭是由于肥胖和脊柱后侧凸。他是通过减少卡路里的摄入量,舒喘灵、强的松结合氧气治疗。他不停地改进,直到第五周时照顾了氧气。病人成功出院与舒喘灵、低碳水化合物和维生素丰富的饮食在第七周体重50公斤(BMI 28.7公斤/米²)。家庭成员被要求监控他的饮食和鼓励体育锻炼至少维持放电的重量。当出现3个月后,他的体重46公斤(BMI 26.4公斤/米²)。此后他失访。

静脉血液取样,送往基因诊断实验室,临床遗传学,马斯特里赫特,荷兰马斯特里赫特大学医学中心临床诊断的确认。甲基化特定MLPA分析(MS-MLPA工具包ME028-B2、MRC、荷兰)显示没有父亲的等位基因1型由于古典删除相关的威地区15 q11-15q13,从而证实PWS的临床诊断。

3所示。讨论

强烈建议诊断PWS临床评估。DNA甲基化分析证实了这一点。呼吸系统并发症是经常出现在PWS和发病率和死亡率的最重要原因(1]。呼吸衰竭由于脊柱后侧凸和加重肥胖可能会接踵而至6,7]。

PWS肥胖是食欲过盛的结果是由于不正常垂体轴,导致贪婪的吃(2]。睡眠障碍,如过度睡眠和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是另一种类型的问题出现在PWS [6]。PWS差患者肌肉协调和可怜的呕吐反射。这也是伴随着生产非常厚的唾液。这些特征与肥胖和脊柱后侧凸呼吸衰竭中发挥关键作用。PWS管理需要一个全面的方法,包括医疗、外科、教育、和行为经验,提供一个多学科小组6]。医疗管理患者的PWS包括控制血糖和胆固醇与那些和必要时的降脂药物。生长激素治疗在管理中起着重要作用在儿童时期开始。还包括控制卡路里的摄入量低于1000千卡/天,增加体育活动以减少肥胖和改善生活质量6]。社会心理支持家庭和患者是至关重要的激励他们维持这些生活方式的改变。控制食物摄入量、物理治疗和调节运动可能挽救生命(1,6]。在我们的例子中我们设法实现显著减少卡路里的摄入量,从而他的体重有助于减少他的DIB。在承认他的DIB禁止甚至光练习。脊柱后侧凸看上去简直太先进的矫正手术,除了他的肺条件不允许这样的干预。家庭成员教育支持他在节食为了避免反弹的体重增加和复发相关的呼吸问题。我们也鼓励体育锻炼,但在后续3个月后出现,只有很轻的练习是可能的。尽管如此,他的体重更进一步。

外科手术干预是没有多大用处的纠正阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。,接受患者接受了腺样体切除术,腺样扁桃体切除术,甚至uvulopalatopharyngoplasty纠正改善阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,但出现边际(7]。Minigastric搭桥治疗病态肥胖被证明带来显著的减重(6];然而腹腔镜袖胃切除术是更好的选择。仔细判断麻醉手术期间使用的类型和数量的管理规模情况下,尤其是那些已经损害呼吸系统,需要(7]。

PWS病人最好在特殊学校或学校有特殊需要和补救老师,因为他们的认知障碍和行为问题3]。众所周知,抓挠皮肤,发脾气、强迫性的特性,和偷窃都是PWS儿童中更普遍比其他智力障碍患者(1]。我们的病人在七年的年龄,因为从学校与其他孩子断断续续的战斗。教育、心理、和社区工作者需要在合作医疗团队工作和家庭成员。在卸货之前我们的病人我们有一个家庭成员和医疗团队之间的小组讨论,强调有必要改变生活方式和医疗随访。

尽管全球PWS已报告的许多情况下,一些报道来自撒哈拉沙漠以南的国家大多是来自南非,但也是从尼日利亚(8]。据我们所知,这是第一个分子确诊病例报告来自撒哈拉以南非洲以外的南非。我们强调的重要性怀疑PWS史的新生儿张力减退时,可怜的吮吸,在生命的最初几个月和婴儿喂养问题,后来特性像身材矮小,hypogenitalism,食欲过盛,肥胖,小的手和脚,脊柱后侧凸、呼吸系统疾病、智力障碍和行为问题。分子诊断遗传疾病在非洲大部分地区尚未建立。然而,重要的是要得到确认初步临床诊断通过国际协作,从而允许对病人和他们的家属适当的管理,包括遗传咨询。

总之,我们提出了一个例呼吸衰竭的并发症极端肥胖和脊柱后侧凸患者分子在坦桑尼亚北部PWS从转诊医院确诊。

的利益冲突

作者宣称他们没有关于这篇文章的出版的利益冲突。

作者的贡献

Elichilia r·邵卢卡斯f . Kiyegi阿莫斯o . Mwasamwaja, Kajiru Kilonzo参与照顾病人,构思和设计报告。Elichilia邵和卢卡斯·r·Kiyegi参与数据收集。Elichilia邵和本·c·j·r·哈默尔写的手稿。本·c·j·哈默尔安排分子诊断。

确认

作者感谢我们的病人的家庭给予书面知情同意使用临床资料,照片,和额外的调查发表的结果。我们也感谢Kees van Roozendaal博士,临床遗传学,马斯特里赫特,荷兰马斯特里赫特大学医学中心进行DNA甲基化分析。

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