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病例报告|开放获取
萨钦k . Majumdar苔丝雅各,艾伦·贝尔艾莉森•贝利(Jeffrey Kwon特伦斯休斯,安德里亚·l·巴比里保罗·科恩,托拜厄斯约翰威廉•Laskin埃里克联赛, ”小说的变体Calcium-Sensing受体与家族Hypocalciuric血钙过多,Low-to-Normal甲状旁腺素”,在内分泌学案例报告, 卷。2020年, 文章的ID8752610, 5 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/8752610
小说的变体Calcium-Sensing受体与家族Hypocalciuric血钙过多,Low-to-Normal甲状旁腺素
萨钦k Majumdar
,1,2
苔丝雅各,2
阿伦贝尔,3
Allison贝利,3
Jeffrey Kwon,2
特伦斯休斯,4
安德里亚·l·巴比里,3
威廉Laskin,3
保罗•科恩,3
和
托拜厄斯约翰(Eric联赛5
1医院内分泌科,布里奇波特,耶鲁大学纽黑文卫生系统,布里奇波特,CT,美国
2内科,布里奇波特医院,耶鲁大学纽黑文卫生系统,布里奇波特,CT,美国
3耶鲁大学医学院病理学系,纽黑文,美国CT
4部放射,布里奇波特医院,耶鲁大学纽黑文卫生系统,布里奇波特,CT,美国
5部分内分泌手术,外科学系,耶鲁大学医学院的纽黑文,美国CT
文摘
家族hypocalciuric血钙过多(FHH)被认为是相对良性的条件表现为轻微的海拔在血清钙和尿钙排泄相对较低。结果从一组升高血清钙引起的变异点calcium-sensing受体(CaSR)基因还AP2S1和GNA11基因,这对adaptor-related编码蛋白复合物2和G11蛋白质,分别。FHH的表现会有所不同,有时重叠原发性甲状旁腺功能亢进的诊断挑战。案例展示。我们报告一个母亲和女儿的小说在CaSR基因杂合的变异导致丝氨酸亮氨酸替换在147 (CaSR S147L)位置。两个病人有轻微的血钙过多,尿钙排泄相对较低,高架骨化三醇,low-to-normal完整的甲状旁腺素。渊源者(女儿)出现症状与血钙过多,偶然发现骨囊状纤维性骨炎病变可疑,她也被诊断为结节病。小计甲状旁腺切除术显示体重正常甲状旁腺腺甲状旁腺上皮细胞组成的50 - 80%,已记录是正常的范围内。她的母亲没有症状,没有采取干预。结论。我们报告一个小说在相关的CaSR变体FHH在两个相似的生化功能患者不同的临床表现。骨的关系时发现和甲状旁腺组织学变异仍不清楚,这些案件的丰富我们的知识CaSR生理学和提供进一步的例子FHH的多样化的表现如何。
1。介绍
calcium-sensing受体(CaSR)存在于所有脊椎动物,其主要功能是调节血清钙离子浓度的调节甲状旁腺素和尿钙排泄(1]。大量的变异在CaSR已报告在人类与疾病相关的钙平衡,尤其是家族hypocalciuric高钙血症(FHH),血清钙浓度的选点是改变导致升高的血清钙和相对较低的肾排泄钙(2]。要不是包含钙在常规实验室测试中,大多数病人有轻度原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)和FHH不会确认给他们很大程度上无症状的性质,然而,当检测到轻微的血钙过多,排除FHH是合适的,很少考虑到手术治疗是必要的。然而,FHH表型的不同程度的钙和甲状旁腺素浓度甚至症状,基于CaSR中的特定的变体,可以重叠临床PHPT [3- - - - - -5]。在此,我们报告两个患者FHH和小说变体CaSR与低正常甲状旁腺素、高架骨化三醇,症状与血钙过多,在一个病人手术甲状旁腺切除术后解决。
2。病例报告
朝鲜和爱尔兰血统的26岁的女人是评估慢性血钙过多和投诉的疲劳,身体和关节疼痛,牙齿疼痛∼4年了。她没有肾结石或其他医学问题的历史除了多个龋齿。她母亲一直在治疗肺结核在韩国,和她的姨妈颈部手术在韩国在∼70岁据说甲状旁腺问题。物理检查发现体重指数为23.3,英国石油(BP) 114/68, P 68,体重63.6公斤,和没有牙齿和下巴病变并不起眼。
实验室研究报告显示前4年的钙含量为10.3 mg / dL (8.4 - -10.2 mg / dL)和10.8 mg / dL,磷2.4 mg / dL (2.5 - -4.5 mg / dL), 25维生素D 22毫微克/分升(10到100海里),白蛋白4.4 g / L (3.4 - -5.4 g / dL),氯106毫米(96 - 106毫米),和肌酐0.63 mg / dL (0.52 - -1.04 mg / dL)。她接受了广泛的评价/ 2年,血液和尿液的研究表所示的结果1(女儿)。研究显示轻度升高钙和骨化三醇、低正常甲状旁腺素。产后抑郁症和胸部x射线是负面,尿液测试FHH青睐;不过,她拒绝了基因测试引用文献在互联网上,这表明PHPT经常被误诊为FHH。CT成像进行评估肾结石,缺席,但相反,显示∼3厘米不确定病变的左髂翼。它出现良性的MRI(图1()),以及随后的活检显示结果符合骨炎囊状纤维化(数字1(b) -1(d))。这促使关心一个较低的非典型例PHPT甲状旁腺素的水平。进一步的测试显示低正常甲状旁腺素的值通过稀释,mid-molecule甲状旁腺素和PTHrp(表1)。双能X-Rray吸收仪(DXA-Hologic)显示骨质密度和Z分数为0.717 (ZZ−−1.2), 0.81 (2.1), 0.797 (Z−1.2),和0.346 (Z−1.4), g / cm2在股骨颈、脊椎、臀部,和超前臂远端,分别。甲状旁腺tc - 99 sestamibi透露模棱两可的示踪剂保留正确的甲状腺叶,颈部淋巴结超声显示几个但没有甲状旁腺腺瘤。脖子的4 d CT扫描显示轻度突出的甲状旁腺腺体和意想不到的双边纵隔和肺门淋巴结病。
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血管,血管紧张素转换酶;产后抑郁症,纯蛋白衍生物;甲状旁腺素、甲状旁腺激素;1型C-telopeptide CTX、胶原蛋白。 |
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(一)
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(d)
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(h)
肺淋巴结活检显示noncaseating肉芽肿与结节病一致。两个月的审判强的松,60 mg / d锥形20毫克/天,导致骨化三醇正常化,61 pg / mL和37个pg / mL (18 - 72 pg / mL),在星期4和6,分别,但没有改变钙、10.9 mg / dL和10.8 mg / dL,或甲状旁腺素,13个pg / mL和16个pg / mL (10 - 65 pg / mL),分别。随后的胸部显示分辨率的淋巴结病的CT扫描,鉴于高钙的结合,正常甲状旁腺素和低尿钙、FHH保持怀疑。骨骼病理了广泛和仍然好奇,然而它的解释并没有严格限制骨炎囊状纤维化。在这个时候,她拒绝了进一步的医学评估,寻求咨询内分泌外科医生。
提出和讨论了在多学科治疗会议上,病人是由内分泌外科医生建议的甲状旁腺手术是未经证实的在这个场景中,但可以考虑基于她的症状,她要求进行甲状旁腺切除术(6]。她接受了小计甲状旁腺切除术术中甲状旁腺素的测量,用一滴来自32个pg / mL到9 pg / mL,全切除10分钟后,留下的遗迹大约20毫克的左侧甲状旁腺低。术、甲状旁腺出现最低限度增生性和组织学检查,它们都由50 - 80%甲状旁腺上皮细胞与脂肪组织组成。最后病理显示,左边和右边上部和下部甲状旁腺重量20日,16日和15毫克,分别;两个出现组织学正常的,一个是hypercellular(数据1(g)和1(h))。她于术后hypoparathyroidism,钙7.2到9.1 mg / dL和甲状旁腺素< 3到5 pg / mL,但在骨化三醇是维护和报告全面改善健康和解决疲劳和身体疼痛。
病人提到她的母亲因为她表示血钙过多基于进一步调查。她的母亲,62岁的韩国女人治疗结核病史,高血压,高脂血症有轻度无症状的高钙血症。从1997年到2014年她钙含量范围从10.2 mg / dL 11.3 mg / dL,并进一步测试显示类似的发现她的女儿(表1母亲)。胸部和腹部的CT成像没有揭示肾结石或结节病的证据,和颈部超声检查提示甲状腺结节是良性FNA)。手术是气馁,她同意基因测试揭示小说杂合的变体在calcium-sensing受体基因(CaSR)导致丝氨酸亮氨酸替换在147位置(S147L)。在此之后,她的女儿同意测试显示相同的CaSR杂合的变体。
后续,渊源者骨损伤re-biopsied, 3年在最初的活检和手术后1.5年,揭示编织骨沉积和peritrabecular纤维化,它一直稳定在成像上5.5年。重复测定仪(Hologic) 5.5年之后她最初的一个,和3.5年甲状旁腺手术后,显示增加骨质密度,Z分数为0.798 (Z−0.3),0.927 (Z−1.1),和0.870 (Z−0.5)克/厘米2分别在股骨颈、脊柱和髋部,虽然这项研究是在一个不同的位置。术后3年,她继续在症状报告决议自从她手术,尤其是在疲劳和头脑清醒,但仍然hypoparathyroid(钙7.8 mg / dL;甲状旁腺素4 pg / mL)和骨化三醇治疗和钙。她有一个简单的怀孕导致一个健康男性的孩子钙到目前为止还未经过测试。她的母亲仍是无症状的。
3所示。讨论
我们报告一个小说在CASR基因变体(柠檬酸> TTA: hg19chr2:121976182 NM_000388)导致丝氨酸亮氨酸替换在147位置(S147L)与FHH和低正常甲状旁腺素。的初始评估渊源者被结节病的存在复杂,囊状纤维性骨炎的骨损伤可疑,以及疲劳和骨痛的症状。有趣的是,她的症状和改善报告决议精神清晰后小结甲状旁腺切除术和感到满意手术虽然是维护在钙和骨化三醇。然而,她的母亲是无症状的,尽管分享相似的生化研究。
研究确定丝氨酸147作为钙传感的重要网站;例如,在一个结构的研究中,一种丝氨酸丙氨酸(S147A)替换了4倍最大响应减少钙在体外(7,8]。一般的发现在这两个病人适合在之前报道的光谱FHH表型其他变体与低正常甲状旁腺素浓度和升高骨化三醇(9,10]。考试的渊源者甲状旁腺组织显示50 - 80%甲状旁腺腺上皮细胞。这些发现的意义尚不清楚,解剖研究已经记录下了一些大的变化在intraparathyroidal脂肪组织在正常的病人尸检11]。肉质的可能导致她在骨化三醇的海拔高度,但在母亲,骨化三醇升高没有明显的肉质的,因此可能是一个功能的变体。
髂翼的渊源者意想不到的骨骼病变显示病理提示骨炎囊状纤维化及复杂的评价。虽然CaSR存在于软骨和骨骼中,有助于骨骼内稳态,骨骼病理报告的罕见变异FHH与甲状旁腺素过剩而不是独立于它(12,13]。这对成像病变稳定5年以上,并重复活检结果不太特定的暗示,这一发现可能还无关甲状旁腺切除术可能改变它的特性。症状与血钙过多渊源者甲状旁腺切除术后出现真正的给他们的决议,没有经过数年的随访。这与之前的报道一致描述FHH和PHPT重叠症状。与FHH 15家族的早期描述,影响成员报道更频繁的疲劳、虚弱、头痛、关节痛,相比那些不受影响(3,14]。由于缺乏症状的母亲,我们不能认为这个特定的变体与症状的发展,相反,它可能是一个后果易感性的个体拥有的固有差异hypercalcemia-associated症状,也许独立的原因。
总之,这些情况下支持的实验证据表明,丝氨酸147是一个重要的网站的钙传感和CaSR S147L替换FHH与临床和生化特征有关。这个添加到数据库中已知的变异CaSR提供进一步的洞察人类基因表型的关系和支持的观点FHH相当变量和临床生化反应,并与PHPT可以重叠。同时,鉴于症状可能发生在患有轻度血钙过多和FHH,尝试正常化血清钙医疗或外科手术可能偶尔表示。
数据可用性
获得的数据直接从病人和他们的医疗记录。
附加分
总结。FHH的临床和生化特性描述了一位母亲和女儿窝藏小说CaSR变体。女儿(渊源者)血钙过多症状逆转了手术和一个不同寻常的骨损伤,而她的母亲是无症状,不需要干预。这些案例说明了FHH的临床变化及其与PHTP的偶尔的重叠。
信息披露
这种情况下提出了抽象和海报展示内分泌学会会议在芝加哥,2018年。
的利益冲突
作者宣称,没有利益冲突的协会与案件的报告或发表这篇文章。
作者的贡献
Majumdar博士的情况下工作,写的手稿。所有作者审查和修订手稿。雅各布博士为例评估,贝尔和贝利埃里森博士做了基因检测,Kwon博士协助结节病的诊断和评价。休斯博士进行活检的骨损伤。巴比里回顾了甲状旁腺病理学博士和撰写的病理描述。博士的。Laskin科恩和回顾了骨骼病理和撰写其描述。联赛进行小计博士甲状旁腺切除术,回顾了指数病人,从手术的角度和贡献专业知识。
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