伦瓦替尼新辅助化疗治疗不可切除的甲状腺乳头状癌1例

摘要

一位75岁的妇女因右锁骨不适而到附近的诊所就诊，她接受了诊断性胸腔镜肺活检，被诊断为肺转移和右上纵隔肿块。上纵膈腔肿块位于肺外，被胸膜覆盖，未行活检。甲状腺乳头状癌是在肺转移活检后被诊断出来的。只有一个小肿瘤,最大直径为70 mm从右边脖子上纵隔,甲状腺入侵颈内静脉和锁骨下静脉,肿瘤栓子形成正确的头臂动脉静脉和上腔静脉的附近。出于拯救生命的目的，我们获得神奈川癌症中心癌症委员会的批准，按照IRB IRB批准号28-41使用lenvatinib。4个月后肿瘤缩小，手术进行。术后情况良好，患者正在接受随访。病人术后3个月仍存活，CT图像显示肺转移消失。本病例是一例成功的新辅助化疗和间隔期减瘤手术。

1.介绍

Lenvatinib被认为是治疗放射性碘(RAI)折射分化型甲状腺癌的有效药物[1]。在日本已批准用于治疗间变性甲状腺癌，并有临床结果报道[2,3.]。新辅助治疗braf突变型间变甲状腺癌(ATC)已作为临床试验报道[4,5]。然而，对于不能切除的分化型甲状腺癌(DTC)患者使用新辅助化疗(NAC) +间隔期去瘤手术尚无报道。

2.案例展示

该病例为一名75岁女性，无特殊病史。患者身高147 cm，体重49 kg。她去了附近的一家诊所，发现右侧锁骨有肿瘤，感觉不适。计算机断层显示一个大的右上纵膈腔肿瘤和微肺转移(图)1(一)和1 (b))。大肿瘤已扩展至颈部、锁骨下及右上纵隔。胸腔镜下行肺转移部分切除以诊断原发肿瘤。我们没有对上纵隔肿瘤进行活检，因为它是肺外病变，与肺病变没有连续性，被胸膜覆盖。病理诊断为甲状腺乳头状癌肺转移。虽然在甲状腺也发现了一个小肿块，但没有恶性发现，治疗优先不做进一步检查。由于肿瘤阻塞右侧头臂静脉并接近上腔静脉交界处，存在SVC闭塞和肺栓塞的危险(图)2(一个))。我们决定尽快开始治疗，以避免肺栓塞导致的猝死。Lenvatinib的治疗得到神奈川癌症中心癌症委员会的批准(IRB批准号28-41)。经治疗后肿瘤缩小，长轴直径由68毫米缩小至48毫米。肿瘤栓子从SVC连接处退行，使右侧头臂静脉得以安全夹紧和结扎(图)2 (b))。

2.1。治疗进展

lenvatinib引起的不良事件包括2级HT、2级手足综合征和2级厌食症，因此3周后剂量减少到10 mg。经过16周的治疗，她的体重减轻到了10公斤，临床评估lenvatinib是不可能继续的。然后在lenvatinib停药1周后进行手术。行甲状腺全切除术，切除第一肋骨、右侧颈内静脉、右侧锁骨下静脉、肿瘤，外周夹紧右侧头臂静脉与SVC交界处分离。肿瘤背侧可见锁骨下动脉和迷走神经浸润，肿瘤直径约1厘米²在规模上仍保留在现场。SVC综合征和肺栓塞的危险被解决，肿瘤被大部分切除。数字3.显示手术过程的图示及术后的CT。如图所示切开胸骨，将胸锁骨关节和锁骨向外翻转，行手术。我们计划随访RAI治疗和TSH抑制对小残留肿瘤和肺转移的疗效。

2.2。病理结果

甲状腺没有原发病灶，lenvatinib对源自上纵隔的乳头状癌有有益的作用。数字4(一)呈现乳头状癌病灶中央区域的组织病理学图像。数字4 (b)呈现肿瘤周围的组织病理学图像。观察到lenvatinib引起的广泛坏死和纤维化。治疗效果得到了明确的认可。术前甲状腺球蛋白4690 ng/mL, TgAb 18 IU/mL，术后甲状腺球蛋白451 ng/mL, TgAb <10 IU/mL。

3.讨论

3.1。治疗的选择

在本例中，如果肿瘤进展而不进行治疗，SVC阻塞就会导致SVC综合征，一旦栓子流入肺动脉，就有因肺栓塞而猝死的风险。事实上，微肺转移是由于小肿瘤栓子到达肺而引起远处转移而被发现的。在这种情况下，手术切除风险极高，放疗不能降低肿瘤栓塞的风险。肺转移癌是一种组织学诊断的分化型甲状腺癌;因此，若能切除病变，并在甲状腺全切除术后行RAI治疗，仍可预期良好的预后。

3.2。间隔减容手术的剂量和时机的选择

lenvatinib的初始剂量设定为14 mg，因为大血管破裂导致肿瘤快速崩解出血，有可能导致肿瘤栓塞。我们之前报道过，即使是低剂量，其抗肿瘤效果也一样[6]。不良事件和治疗进展被描述。如先前报道[7，应在治疗3个月后肿瘤减少停止时进行手术，因为可能会发生间变转化或再生。

3.3。手术期间和术后的问题

根据lenvatinib的药代动力学[8的半衰期为34.5 h，这意味着在7天内半衰期达到了大约5倍，这意味着最初的剂量减少了32倍。前期实验数据显示，停药7天对VEGF抑制无治疗作用，且有VEGF再生现象[9]。因此，手术在第7天进行。手术时肿瘤仅在被侵部位有粘连，手术切除正常。我们最关心的是伤口愈合的延迟。尽管我们感到担忧，但治愈是正常的。切除一个大肿瘤，切除右侧头静脉、根尖胸膜和第一肋骨。因此，术后渗滤液潴留持续了大约1个月，不足以引流。观察右上肢水肿约1周后水肿消失。未观察到上肢运动受限或感觉异常。病人在手术后三个月还活着，肺部转移在CT图像上已经消失。 In the future, if NAC + surgery can be safely selected even for patients with difficult resection, it may be possible to improve the treatment results of advanced thyroid cancer.

数据可用性

在本研究中使用和/或分析的数据集可由通讯作者在合理要求下提供。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者要感谢Enago (http://www.enago.com)，以复习英语。

参考文献

1. M. Schlumberger, M. Tahara, L. J. Wirth等，“Lenvatinib与安慰剂在放射性碘难治性甲状腺癌中的比较，”新英格兰医学杂志，第372卷，no。7, 2015年621-630页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 林毅夫，“Lenvatinib治疗间变性甲状腺癌”。在肿瘤领域，第7卷，第25页，2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. “Lenvatinib作为间变性甲状腺癌的一种新疗法:回顾性研究”，肿瘤的信件第16卷，no。2018年，第7271-7277页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. M. E. Cabanillas, R. Ferrarotto, A. S. Garden等，“甲状腺间变性癌的新辅助BRAF和免疫靶向治疗”，甲状腺第28卷第2期2018年第945-951页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 王杰，M. E. Zafereo, R. Dadu等，“brafv600e突变型甲状腺间变性癌新辅助治疗后全手术切除”甲状腺第29卷，no。2019年，第1036-1043页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. “初始低剂量lenvatinib治疗分化型甲状腺癌的疗效和耐受性”。医学(巴尔的摩)，第98卷，no。10，文章ID e14774, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. “用lenvatinib治疗甲状腺乳头状癌后诊断的间变性甲状腺癌”，内分泌、糖尿病和代谢病例报告，第2019卷，no。1,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. A.-C。Dubbelman, H. Rosing, C. Nijenhuis等，“14C-lenvatinib在晚期实体瘤或淋巴瘤患者的药代动力学和排泄”，临床实验的新药第33卷，no。1，第233-240页，2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. M. R. Mancuso, R. Davis, S. M. Norberg等，“逆转VEGF抑制后肿瘤血管快速再生”，临床研究杂志第116卷第2期2006年，第2610-2621页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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