同时同时嗜铬细胞瘤，伞形脑瘤和乳头状甲状腺癌而没有已知突变

抽象的

背景。Pheochromytoma / Paraganglioma是来自神经内分泌细胞的罕见肿瘤。1 /病例有种种突变。乳头状甲状腺癌（PTC）是来自甲状腺卵泡细胞的常见肿瘤。我们举报了嗜铬细胞瘤/ PTC的情况，具有常见突变的负面测试。案件。32岁的男性，患有肝脏偶然肝脏患者急性阑尾炎。他的症状包括腹痛和丰富的腋窝血糖。MRI在右肾腺体中显示出11x12x14cm囊性和固体质量，在Porta hepatis中3.4x2.9x3.8 cm质量。尿metanephrines升高。在术前α-封锁后，患者接受了总右肾上腺切除术。病理报告证实诊断嗜铬细胞瘤。根据肾上腺肾上腺细胞瘤和Paraganglioma（GAPP）的分级系统，肿瘤的评分为9，表明肿瘤差。Ki67索引5％和S100为负。术后，血浆自由metanephrines归一化但血浆免费甘露出钠仍然升高。基于这种生化型材，怀疑伞形脑瘤的存在。 CT showed 4.2x3.5 cm round soft tissue mass in porta hepatis which increased in size from previous MRI. Simultaneously, PET scan identified a 1.5 cm thyroid mass. Calcitonin level was normal. Fine-needle aspiration was consistent with PTC. Resection of the mass and total thyroidectomy were performed with confirmation of paraganglioma S100 positive and PTC. Normetanephrines decreased to 283 (<148 pg/mL); free metanephrines remained normal. Gene mutation of EGLN1, FH, KIF1B, MEN1, NF1, RET, SDHAF2, SDHC, SDHD, TMEM127, VHL, and SDHA was negative.结论。囊状血管瘤/嗜铬细胞瘤/ PTC组合是否巧合或由潜在的未知突变导致不能排除。

1.介绍

Pheochromocytoma / Paraganglioma是神经内分泌细胞产生的罕见肿瘤。已经确定了增加易感基因数量，大约1 /病例有种种突变。[1另一方面，乳头状甲状腺癌（PTC）是由甲状腺滤泡细胞产生的非常常见的肿瘤。同时演示很少在文献中描述。少数案例报告和一个四个案例系列被记录。遗传学研究很少已经完成，但SDHB基因呈阳性。

内分泌社会临床实践指南推荐使用临床驱动诊断算法的遗传测试。他们建议对琥珀酸脱氢酶（SDH）突变进行检测，并且转移性疾病的患者应该进行测试SDHB.突变。SDH基因对线粒体复合物II的部分编码，其是涉及电子传输链和三羧酸（TCA）循环的肿瘤抑制基因。存在不同的亚基基因：SDHB，SDHC，SDHD，SDHAF2和SDHA。已经以66.9％的SDHD突变载体鉴定了多种Paragangliomas;但恶性巴拉邦族瘤更常见于SDHB突变载体，37.5％，而不是SDHD的3.1％，并且没有SDHC突变载体。[2]主要敏感性基因已被确定为SDHB.那SDHD那vhl.， 和雷。临床预测特征的患者应该接受遗传咨询。

我们报告了嗜铬细胞瘤，ProAganglioma和PTC随后对大多数常见突变的负面测试发现的PTC。数字1那2那3.那4.， 和5.显示MRI腹部显示11×12 x 14cm的混合囊性和固体质量，分别以右肾上腺，HE 40x嗜铬细胞，HC 40x Chorcooranin，HC 40x Chromogranin和Porta Hepatis Paraganglioma的CT腹部为中心。

2.案例报告

没有明显过去的病史32岁的男性被发现在急性阑尾炎的手术勘探中具有肝脏肿大。他的症状术前包括间歇性腹痛和丰富的情节腋窝血管症。在考试中，他是规范的，并没有显示脓液，焦虑或心动过速的证据。24-HR尿液Metanephrine是4339（36-190 mcg / 24小时），Normetanephrine 20025（35-482 Mcg / 24小时）和总MetoPhrines 24364（116-695 Mcg / 24小时）。腹部MRI显示11×12×14cm的混合囊性和固体质量，在右侧肾上腺和3.4×2.9×3.8cm质量的肝癌中。

在术前α-封锁患者进行总右肾上腺切除术后。病理报告证实了嗜铬细胞瘤的诊断。根据肾上腺肾上腺细胞瘤和Paraganglioma（GAPP）肿瘤的评分的评分系统是9 [3.]，表明肿瘤差异不良，具有坏死，不规则细胞巢形态，高细胞性，最小囊性侵袭和肾上腺素能特征。Ki67索引5％和S100为负。

术后血浆可自由Metanephrines在31（<57pg / ml）中归一化，但在1844（<148pg / ml）中保持血浆游离醛丙氨酸仍然升高。基于这种生化的剖面曲线存在于伞形脑瘤。CT腹部在Porta Hepatis区域显示4.2×3.5cm的圆形软组织块，其略微增加了前以前的MRI。

同时，正电子发射断层扫描鉴定了1.5cm的甲状腺质量。降钙素水平正常。这种结节的细针吸入与乳头状甲状腺癌一致。分别进行了Porta肝质量和总甲状腺切除术的切除，随后的伞形脑瘤和PTC进行了。在外科病理学上，Paraganglioma是S100阳性。切除后，血浆自由醛水平降低至283（<148pg / ml），并且游离Metanephrine保持正常。包括基因序列的遗传研究改变和缺失/重复的EGLN1，FH，KIF1B，MAX，MEN1，NF1，RET，SDHAF2，SDHC，SDHB，SDHD，TMEM127，VHL和SDHA是阴性的。

3.讨论

Pheochromocytomas是罕见的肿瘤，由于它们的发病率和死亡率而被广泛描述。大多数是散发性肿瘤，但30％[4.那5.遗传基因突变被描述为家族性综合征的一部分，其与多种神经内分泌肿瘤相关。这些基因突变已被鉴定为von Hipple Lindau综合征，多个内分泌瘤，神经纤维瘤病1型和副植物综合征。然而，乳头状甲状腺癌很少与嗜铬细胞瘤相关，并且来自报告的文献，当存在这种关联时，已经确定了不同的基因突变;相反，我们的案例对于所有已知的突变为阴性。

种系突变在年轻患者中比45岁的年轻患者更常见;另外，多焦点或转移性呈递与基因突变的最高普遍性有关，肿瘤屈服时的四倍越高[5.]。强烈推荐使用患者患者的遗传学研究，尽管我们的患者存在这三种危险因素，但遗传研究的遗传研究却肆无忌惮。

从我们对发现的研究文献中发现的嗜肺细胞瘤/伞菌瘤和乳头状甲状腺癌的文献中，最全面的是四个案例的序列分析。它由四名女性患者组成，其中一个是同步PTC和PGL;2在SDHB中有杂合种种系变体，其中四种具有-79t> C CDKN1b基因多态性（3纯合并和杂合状态）[6.]。该基因未在伯族细胞瘤面板中经常测试[7.那8.]。多态性-79> C CDKN1b被鉴定为乳头状甲状腺癌（FVPTC）的滤泡变体的危险因素。

在我们的案例中是否帕拉格血肿/嗜铬细胞瘤/ PTC组合是偶然的遗传遗传偶然的偶然或结果是难以确定的。不能排除未知突变的存在。遗传知识的加速增长应迅速鉴定在突变突变涉及的病例中的基因分型小组中添加额外的易感基因，例如具有多个肿瘤的介绍。

披露

这个摘要被呈现为芝加哥Endo 2018年会议的海报。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考

1. J. W. Lenders，Q.-Y。Duh等人，“嗜铬细胞瘤和伞形脑血肿：内分泌社会临床实践指南，”临床内分泌和新陈代谢杂志，卷。99，没有。6，pp。1915-1942,2014。查看在：谷歌学术
2. N.Burchichon，V.Rohmer，L. Amar等，“”琥珀酸脱氢酶遗传学试验“在大型预期系列患者中，伴侣术患者，”临床内分泌和新陈代谢杂志，卷。94，否。8，pp。2817-2827,2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
3. J.M.KOH，S.H.AHN等，“验证嗜肺细胞瘤和伞形脑膜瘤中转移潜力的病理分级系统，”普罗斯一体，2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. J. H. Yang，S.B.Bae等，“双侧嗜铬细胞瘤与伞形脑瘤和乳头状甲状腺癌相关：一个不寻常的案例，”内分泌杂志，卷。54，没有。2，pp。227-231,2007。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. Z.Erlic，L.Rybicki等，“临床预测因子和嗜铬细胞瘤患者遗传诊断算法”临床癌症研究，卷。15，不。20，pp。6378-6385,2009。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. M. J. Bugalho，A. L. Silva和R. Domingues，“巨大族瘤/嗜磷瘤细胞瘤和乳头状甲状腺癌的共存：四个案例系列分析”家族癌症，卷。14，不。4，pp。603-607,2015。查看在：出版商网站|谷歌学术
7. Invitae Corporation，“Invitae Hereyary Paraganglioma-Pheochromocytoma面板”，“https://www.invitae.com/en/physician/tests/01302/。查看在：谷歌学术
8. Genedx。40117 05/16，“PGL / PCC（Paraganglioma / Pheochromocytoma）面板”，“https://www.genedx.com/wp-content/uploads/2016/06/40117_pgl-pcc-fact-sheet.pdf.，Gendex实验室高风险基因2016年。查看在：谷歌学术

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