一种罕见的促皮质激素分泌肿瘤，同时存在催乳素和生长激素染色细胞

摘要

垂体腺瘤可以表达和分泌不同的激素。非宝挥脑垂体细胞垂体激素的表达受不同的转录因子调节。一些垂体腺瘤显示出多思尔蒙表达。最常见的plutiooralonal腺瘤组成由生长学，乳酰酚，肾术和雌二年术组成。垂体腺瘤组成的皮质科和躯体酰胺术分泌细胞不常见，因为调节这些激素表达的转录因子是不同的。我们报告了一种罕见的垂体腺瘤，伴随着皮质癌，催乳素和生长激素染色细胞，审查了类似病例的文献，并讨论了这些多血管正常肿瘤的可能生物机制。

1.个案摘要

一名52岁的杂货店经理两年来出现疲劳、性欲低下和勃起功能障碍的症状。起病隐匿，他的初级保健医生给他开的睾酮凝胶部分缓解了他的一些症状。他注意到一个50岁的男孩 6个月内体重增加了1磅，这促使他去看内分泌医生。除了疲劳之外，他还注意到在过去的6个月里，肌肉疼痛和近端无力加剧。他抱怨戒指和鞋子尺寸增加，但很难澄清这是否与他的全身性体重增加有关，或者特别是与他的肢端增大有关。在检查症状时，他注意到容易勃起，但否认乳房增大或溢乳。他的高血压通过两种药物得到了很好的控制，没有被诊断为糖耐量异常。临床检查显示一名病态肥胖男性，BMI为48。他的肥胖症是躯干，他有不成比例的近端肌肉组织。腹部检查发现1例厘米紫色条纹。他的面部特征暗示了库欣类外观。他没有任何明确的肢端肥大症体征。他的术前实验室总结在表中1这是对库欣综合症的定论。患者泌乳素(PRL)、胰岛素样生长因子(IGF-1)轻度升高(见表)1).GH在75分钟后的最低点 g葡萄糖激发为0.36 鞍MRI显示垂体微腺瘤（5例） mm）具有正常外观的柄（图1）.下岩窦取样证实垂体ACTH高分泌源的存在。病人接受了一个未被包裹的肿瘤经蝶窦切除术。垂体的其余部分被仔细检查，没有额外肿瘤的证据。


测试	正常范围内	术前	术后

睾酮(总)	300 - 890 pg / mL	91	195
睾酮（免费）	47–244 pg/mL	17.	NA
皮质醇（AM）	3.4-26.9 MCG / DL	19.7	3．2
ACTH（上午）	8-42 pg / mL	80	28.
igf - 1	61 - 285 ng / mL	323	241.
催乳素	2.1 - -17.7 ng / mL	18.9	7.3
游离T4	0.8 - -1.8毫微克/分升	1.2	1.3
皮质醇（LDDST*）	<1.8 mcg / dl	10.8	<1.0
唾液皮质醇（午夜）	< 50毫微克/分升	114.
GH(基底)	0.01 - -0.97 ng / mL	0．20	<0.01
GH（75克葡萄糖负载-30分钟）		0.21
GH(75克葡萄糖负荷- 60分钟)		0.46
GH(75克葡萄糖负荷- 120分钟)		0.36

LDDST:低剂量地塞米松抑制试验。

切除组织的组织学显示一块1mm的组织²这是由具有丰富相对嗜酸性细胞质的腺瘤组成（图2(一个)).此外，还有几个较小的腺瘤，每个大小为0.2 最大尺寸为毫米。这些细胞的细胞质较少，嗜碱性较多（图1）2 (b)）.使用抗体，GH，ACTH，TSH，LH和FSH使用抗体进行免疫组织化学。较大腺瘤中的所有细胞与PRL（A0569，DAKO）的抗体免疫反应，稀有细胞为GH（A0570，DAKO，图2 (c)）.小块腺瘤细胞ACTH阳性(RB-9217-P0, thermofisher，图2 (d)).催乳素阳性细胞和ACTH阳性细胞之间没有重叠。没有标记有FSH（M3504，Dako）、LH（M3502，Dako）或TSH（112A-18，细胞标记）抗体的细胞。患者术后补充氢化可的松。他的PRL和IGF-1水平正常化（表1）2）.


作者和年份	年龄/性别	腺瘤大小	显性临床表现	肢端肥大症评估	库欣斯评价	污渍图案

Arita等人1991 [1]	29 / F.	1.6 厘米	肢端肥大症、库兴氏	GH 92 ng / mL	Acth 94 pg / ml	肿瘤组织弥漫性GH染色和局灶性ACTH染色
bllevins等人，1992年[2]	40楼	1.3厘米	肢端肥大症、库兴氏	生长激素22 纳克/毫升 OGTT对GH无抑制作用	UFC731 nmol/d（66-298）用2毫克地塞米松的UFC的抑制	两个离散的细胞组分别对GH和ACTH进行弥散染色
Apel et al. 1994 [3.]	76 / F	2.2厘米	肢端肥大症	GH 13.7 ng/mL (<5) IGF-1 464 ng/L (116-270)	ACTH 6.5 pmol/L (<22) PRL 25.8 MCG / L（<17.9）	GH和ACTH染色的两个离散区域
科瓦奇等人，1998年[4.]	62/M	> 1厘米**	肢端肥大症	GH 13.7 ng/mL (<5) IGF-1: 973 ng/L (48-275)	不可用	大多数细胞对GH呈可变阳性，而少数腺瘤细胞对ACTH呈强阳性；偶尔细胞对PRL呈阳性
Mazarakis et al. 2001 [5.]	53 / M	1.5 厘米	肢端肥大症	GH 17.5 ng / ml igf - 1 934 ng / mL	ACTH 29 pg/mL（<52）没有记录高凝固溶解	嫌色性肿瘤，GH免疫反应，局部混合增生性PAS阳性，ACTH免疫反应细胞显示促肾上腺皮质激素的电子显微镜特征
Kageyama等人2002年[6.]	45 / F.	1.2厘米	肢端肥大症	GH 20.9 ng/mL (<3.1) IGF-1650 纳克/毫升（46-282）	ACTH 91 pg/mL (<60) 无尿皮质醇403 mcg/d (40-140) LDST-Cortisol Nonsuppression HDST-皮质抑制	2种不同类型的肿瘤细胞，具有弥漫性但微弱的GH阳性细胞或稀疏但不同的ACTH染色细胞;少量检测到少数PRL阳性细胞
Tsuchiya等。2006 [7.]	54 / M	1.2厘米	肢端肥大症	生长激素：31.5 ng/mL（<0.6） IGF-1：493 ng / ml（106-398）	ACTH:53 pg/mL（7-56） UFC: 45.6 mcg/d (<80.3) LDST-Cortisol Nonsuppression HDST-皮质抑制	肿瘤组织中弥漫性GH和PRL染色及局灶性ACTH染色
oki等人。2009 [8.]	36/米	> 1厘米**	肢端肥大症	GH 6.33 纳克/毫升 IGF-1:1361.3 纳克/毫升（67-318）	ACTH 91.7 pg/mL LDST-Cortisol Nonsuppression HDST-皮质抑制	肿瘤细胞呈弥漫性强GH染色和局灶性促肾上腺皮质激素和促甲状腺激素染色

**MRI图像上有明显的大腺瘤证据，病例报告中未提供大小细节。
括号中的值表示正常范围。
生:urine-free皮质醇。
LDST:低剂量地塞米松试验(0.5或1mg)。
HDST：大剂量地塞米松试验（8 毫克）。

（一种）

（b）

（C）

（d）

图2.

肿瘤的病理学图像。（a）较大肿瘤组织的H＆E染色，显示出丰富的嗜酸性细胞质。（b）较小组织的H＆E染色，显示丰富的嗜碱性细胞质。（c）免疫组织化学：较大腺瘤中的所有细胞与催乳素抗体免疫反应，稀有细胞（插图）是生长激素阳性。（d）免疫组织化学：小块腺瘤的细胞是阳性的。

2.讨论

垂体腺瘤可以表达和分泌不同的激素。非宝挥脑垂体细胞垂体激素的表达受不同的转录因子调节。垂体特异性阳性转录因子1（PIT-1）调节GH，PRL和TSH的表达，以及类固化因子1（STF-1）和内皮转录因子GATA 2调节LH和FSH的表达。acth表达由肿瘤Homeobox转录因子19（TBX 19，也称为TPIT）调节[9.].一些垂体腺瘤显示多激素表达。最常见的多激素腺瘤共表达生长激素（GH）、催乳素（PRL）和/或促甲状腺激素（TSH）或促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）[10.].鉴于调节单个激素合成的转录因子，这一发现并不令人惊讶。

多激素性肿瘤要么是单形态的（单个细胞类型表达的不同激素），要么是多形态的（不同细胞表达的不同激素）[11.-13.]．我们回顾了文献(仅英文)，发现了少数合并ACTH和PRL/GH染色肿瘤细胞的多激素肿瘤病例报道[1-8.那14.]。表中列出了8例患者的临床表现和染色模式的详细信息2。与先前公布的病例相比，肿瘤是大腺瘤，主要临床介绍是棘手的，我们的患者具有微腺瘤和显性临床介绍是缓解的疾病。

多血管正常肿瘤的诊断依赖于免疫组织化学，使用特异性抗血清对不相关的激素进行显着和特异性免疫反应性。我们报告的情况清楚地具有两个组织学上不同的细胞群，具有不同免疫组织化学激素表达的证据。我们排除了误诊的误诊对多血管性的误诊。从患者中移除的样本的组织学仅显示腺瘤，并且不包括任何可识别的组织，可征得正常腺凋亡。标本中的Acth，PRL和GH的免疫反应性的模式是非产物，并支持用于检测的抗体特异性的解释（图2）.目前尚不能断定部分标本中PRL和GH的表达是否影响了我们患者的临床表现。虽然患者PRL和IGF-1水平轻微升高，但其临床意义尚不明确。

多形态多激素肿瘤的发病机制被假设为两种不同细胞系的肿瘤转化或曾经的肿瘤细胞系转分化为不同的激素产生细胞系的结果[9.那12.那15.]也有人提出，垂体中的非投递性干细胞可能会发展成肿瘤[15.]在我们的病例中，我们没有进行电子显微镜或转录因子分析，这限制了对原始肿瘤细胞系的进一步推测。需要进一步的工作来阐明特定因子的作用以及导致正常和异常垂体发育的分子机制。

利益冲突

作者没有利益冲突。

工具书类

K. Arita, T. Uozumi, S. Kuwabara等，“一个同时产生生长激素(GH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体腺瘤病例，”Endocrinologia粳稻第38卷第2期3，第271-278页，1991。浏览：谷歌学术搜索
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K.Kovacs，E.Horvath，L.Stefaneanu等人，“产生生长激素和促肾上腺皮质激素的垂体腺瘤：组织学、免疫细胞化学、电子显微镜和原位杂交研究，”神经外科杂志第88期6，第1111-1115页，1998。浏览：谷歌学术搜索
N. Mazarakis, G. kongoorgos, K. Kovacs, E. Horvath, N. Borboli，和G. Piaditis，“复合生长激素- acth免疫反应垂体腺瘤与增生转化为腺瘤，”脑垂体，第4卷，第4期。4，页215-221,2001。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
K.Kageyama，T.Nigawara，Y.Kamata等人，“一种产生生长激素和促肾上腺皮质激素的多激素垂体腺瘤，引起肢端肥大症和库欣病，”美国医学科学杂志，第324卷，第6期，第326-330页，2002年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
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内分泌科病例报告

一种罕见的促皮质激素分泌肿瘤，同时存在催乳素和生长激素染色细胞

摘要

1.个案摘要

2.讨论

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