通过纠正1型糖尿病患者维生素D缺乏症来逆转糖尿病神经病变症状

摘要

维生素D缺乏与1型和2型糖尿病以及糖尿病的微血管和大血管并发症有关。维生素D缺乏已被证明在有远端对称多神经病变症状的糖尿病患者中更为常见。此外，维生素D缺乏与较低的痛阈有关，当维生素D缺乏得到纠正时，痛阈会增加。在这里，我描述了1型糖尿病患者的神经病变症状如此严重，以至于他不能工作，他需要麻醉药来止痛，他的症状在纠正维生素D缺乏症后显著改善。据我所知，这是第一个报道糖尿病神经病变严重症状改善，维生素D缺乏纠正的单一患者。

1.导言

除了骨病外，维生素D缺乏也被认为是2型糖尿病、1型糖尿病和其他自身免疫性疾病、心脏病和癌症的病因的一个因素或辅助因素[1]此外，维生素D缺乏症常被确诊为糖尿病患者，维生素D替代治疗可预防或延缓糖尿病并发症的发生[2］.此外，据报道，多种原因的疼痛阈值在维生素D缺乏时降低，在纠正维生素D缺乏时升高[3.］.

当远端对称神经病变诊断为糖尿病患者时，很少发现糖尿病本身以外的原因。然而，推荐副蛋白血症和维生素B₁₂通过血浆蛋白电泳和维生素B消除缺陷₁₂的水平。维生素B₁₂二甲双胍缺乏症在使用二甲双胍治疗2型糖尿病的患者中很常见，1型糖尿病合并恶性贫血的发生率也较高。

2.临床表现

38岁的1型糖尿病患者(c肽< 0.01 ng/mL)患糖尿病27年，手脚神经病变症状(刺痛、灼烧、刺痛和感觉异常)10年，在过去4年中症状的严重程度不断升级。

起初，他用三环类药物、加巴喷丁和普瑞巴林部分缓解了症状。然而，他的症状变得非常严重，他不得不停止工作，为了控制疼痛，他需要麻醉镇痛（羟考酮）客观发现是一种典型的小纤维神经病变，保留反射和振动感，对双侧脚踝水平的疼痛刺激感觉过敏。

两种维生素B₁₂缺乏症和副蛋白血症被排除为神经病变症状的原因，他的糖化血红蛋白为7.0%。由于患者肥胖(6 ' 2 ' " 245磅)(BMI 31.5)，因此预先确定了25- oh -维生素D水平，肥胖和1型糖尿病通常与维生素D水平低有关[1].基于他的25-羟基维生素D水平为16.5 ng/dL他开始服用50000单位的维生素D₂一周一次，两周内他的症状开始减轻。在四周内，他的症状已改善到可以停止使用羟考酮的水平，当时他的症状得到了每日2毫克氯硝西泮和150毫克盐酸辛泉的控制。治疗1个月后25-羟基维生素D水平为48 ng/dL。

3.讨论

如果证实存在维生素缺乏症，那么纠正维生素缺乏症可能是有益的，而不会造成伤害。然而，如果维生素水平在正常范围内，补充额外的维生素是没有价值的，可能是有害的[1］.在这种情况下，纠正维生素D缺乏只是为了防止维生素D缺乏的各种表现的发展，而不是为了治疗糖尿病神经病变的症状[1］.然而，令我惊讶的是，维生素D的补充使他的神经性症状得到了非常显著的改善。据我所知，这是第一个通过纠正个体患者的维生素D缺乏症而改善严重致残性糖尿病神经病变症状的报告。

60-70%的糖尿病患者出现某种形状或形式的神经病，其中50%的患者经历不同程度的神经病理性疼痛，导致生活质量下降[4]在这种情况下，尚未回答的问题是，维生素D缺乏症的纠正是否如Plotnkoff等人所述，仅仅导致了痛阈的非特异性升高，或者是由于受影响神经的特定病理改善，或者是由于痛阈升高和神经损伤的改善[3.］.

动物研究表明，维生素D缺乏与低水平的神经营养因子(特别是神经生长因子)和缺陷的神经元钙稳态有关。此外，维生素D通过其受体调节神经元分化以及神经元生长和功能[5].在大鼠中，存在维生素D缺乏时，交感神经和感觉神经元发育和存活所需的神经生长因子的产生减少。事实上，在维生素D缺乏的糖尿病动物中，纠正维生素D缺乏导致神经生长因子产生的改善[6］.神经营养因子的减少和钙平衡的缺陷使神经容易受到毒素的伤害，包括高血糖。因此，缺乏维生素D会损害痛觉感受器的功能，恶化神经损伤，降低痛觉阈值[6］.

在国家健康和营养检查调查中，维生素D缺乏症（定义为低于30 在对HbA1c水平进行统计校正后，成人糖尿病患者的血糖水平（ng/mL）与糖尿病神经病变的症状（麻木、疼痛、感觉丧失、手和/或脚刺痛）相关[7］.

在另一项研究中，维生素D水平不仅与神经病变症状评分成反比，而且还显示出统计显著性（或3.47 95%CI 1.04–11.56）)糖尿病持续时间校正后神经传导速度减慢与HbA1c、LDL和尿白蛋白水平的关系[8］.

前瞻性研究显示，补充维生素D后疼痛评分降低50% [9]然而，该组患者的神经病理性疼痛水平远低于该患者所描述的严重疼痛水平。此外，据报道，在人类受神经病理性影响的区域局部应用维生素D可缓解神经病理性症状[10］.

因此，通过将维生素D水平恢复到正常范围来纠正严重神经性症状的案例研究验证了之前对较轻神经性症状的研究[9，10］.从患者和临床医生的观点来看，症状的改善是由于神经损伤的改善，还是仅仅由于非特异性维生素D引起的疼痛阈值升高，这是很少的后果，只是学术兴趣。

因此，我建议在所有有症状或无症状神经病变的糖尿病患者中获得25-OH维生素D水平，如果25-OH-维生素D水平低于30 ng/mL，则使用维生素D治疗₂或维_3.开始将25-OH维生素D水平提高到30 ng/mL以上。维生素D缺乏症的纠正不会是有害的，而且有可能减轻神经病变症状，降低对药物的需要，特别是经常有严重副作用的麻醉品。除了纠正维生素D缺乏症外，还有可能阻止或逆转神经元破坏的进程。

参考文献

1. D. S. H. Bell，“维生素D缺乏的各种表现，第2部分:缺乏及其与自身免疫性疾病、癌症、感染、哮喘、皮肤病、胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系”，南方医学杂志，第104卷，第5期，第335-339页，2011年。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索
2. A. G. Pittas, J. Lau, F. B. Hu，和B. Dawson-Hughes，“维生素D和钙在2型糖尿病中的作用。系统回顾和荟萃分析，”临床内分泌与代谢杂志，第92卷，第2期6、2017-2029,2007。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索
3. G.A.Plotnikoff和J.M.Quigley，“持续性非特异性肌肉骨骼疼痛患者中严重低维生素D的患病率，”梅奥诊所会议录第78期12，第1463-1470页，2003。浏览：谷歌学术搜索
4. C.E.Argoff、B.E.Cole、D.A.Fishbain和G.A.Irving，“糖尿病周围神经性疼痛：临床和生活质量问题，”梅奥诊所会议录第81卷第1期4，增刊，第S3-S11页，2006。浏览：谷歌学术搜索
5. S. Riaz, M. Malcangio, M. Miller，和D. R. Tomlinson，“一种维生素D3衍生物(CB1093)在链脲佐菌素-糖尿病大鼠中诱导神经生长因子和预防神经营养缺陷，”Diabetologia，第42卷，第2期11，第1308-1313页，1999。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索
6. R.Mascarenhas和S.Mobarhan，“维生素D缺乏引起的疼痛，”营养评论第62期9，页354-359,2004。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索
7. L.H.Soderstrom、S.P.Johnson、V.A.Diaz和A.G.Mainous，“全国代表性样本中维生素D与糖尿病神经病变之间的关联：2001-2004年NHANES的结果，”糖尿病医学，第29卷，第2期1, pp. 50-55, 2012。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索
8. D. Shehab, K. Al- jarallah, O. a . Mojiminiyi, H. Al mohamed, and N. a . Abdella，“维生素D缺乏在2型糖尿病的周围神经病变中发挥作用吗?”糖尿病医学，第29卷，第1期，第43-49页，2012年。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索
9. P.Lee和R.Chen，“维生素D作为2型糖尿病和神经病理性疼痛患者的止痛药，”内科学档案，第168卷，第7期，第771-772页，2008年。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索
10. P. Valensi, C. Le Devehat, J. L. Richard等，“QR-333治疗症状性糖尿病周围神经病变的多中心、双盲、安全性研究:初步报告，”糖尿病及其并发症杂志第19卷第2期5，页247 - 253,2005。浏览：出版商的网站|谷歌学术搜索

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