罕见的Darier病临床表现

摘要

Darier病，也称为毛囊角化病或毛囊角化不良，是一种罕见的角质化疾病。它是一种常染色体显性遗传性皮肤病，具有高外显率和可变表现力。其表现为角化过度丘疹，主要影响头、颈和胸部的脂溢性区域，频率较低多见于口腔粘膜。当出现口腔表现时，腭部和牙槽部粘膜主要受到影响。通常无症状，在常规牙科检查中发现。组织学上，病变表现为上皮基底上的裂缝，棘层溶解和角化不良细胞以本文报告一例53岁女性患者，她因手足、鼻子、耳朵、生殖器和腭粘膜白色病变出现角化性丘疹10年以上。

1.导言

Darier病或毛囊角化病是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，其特征是油腻、结痂、角化、黄棕色疣状丘疹和斑块，尤其是在皮脂过多区域。尽管这是一种遗传性疾病，但根据更大的系列，约47%的患者没有明确的家族史y、 大概是因为不完全外显[1.]这种疾病是由编码肌内质网Ca的ATP 2A基因突变引起的²⁺ATP酶[1.]1886年骨髓王子首次描述了这种疾病，1889年Darrier和White同时独立描述了这种疾病。1917年，Reenstierna报告了第一例口腔表现的病例[2.].

该疾病在人群中的患病率为1 : 10万.虽然男性的发病率似乎比女性严重，但性别发病率是相等的[2.–4.].50%的病例口腔粘膜受到影响[4.]，而病变通常无症状，并在常规牙科检查中发现[5.,6.].病变表现为多发性硬丘疹，颜色为正常、白色或红色，主要影响腭部和肺泡粘膜。组织学上，病变表现为上皮基底上的裂缝，棘松解和角化不良细胞表现为“团状突起”，而“团状颗粒”则是颗粒层中通常出现的较大结构，由不规则的偏心核和有时的固缩核组成[7.].诱发因素包括高温和湿度、摩擦等机械损伤、阳光和继发性细菌感染[8.]文献中描述了相关异常，包括智力迟钝和精神病[6.].

2.个案报告

一名53岁女性因角化性丘疹10年以上的病史入院。丘疹出现在她的手背和脚背上。她的手指甲和脚趾甲也受到影响3.和4..在鼻子、头皮和耳朵中，可见皮肤颜色的丘疹，大小为几毫米，健康皮肤清晰定位（图5（a）,5（b）和5（c）).

下背部出现角化性丘疹，包括会阴和外阴区域（图6.,7（a）和7（b）).口腔病变被检测为带有中央凹陷的白色丘疹（图8.).

考虑到她的体征和症状，临床医生得出了鉴别诊断，包括Darier病和Hailey-Hailly病、Bazex综合征、鱼鳞病样皮肤病、Langerhans细胞组织细胞增生症或严重AD。

组织病理学检查，活检显示表皮存在棘皮病、过早角化和基底上棘皮松解。基底上裂隙底部可见一组角化不良细胞（corps ronds和颗粒）。一组角化不良细胞（corps ronds和颗粒）反映棘层松解和过早角化病，由多学科小组报告为滤泡性角化病（图1.和2.).

对全血进行的初步实验室分析发现，肝酶和肾功能正常，患者梅毒和艾滋病毒感染检测呈阴性。阴道和宫颈涂片显示存在b型溶血性链球菌。巴氏涂片呈阴性。指甲镜检对真菌呈阳性反应。

3.讨论

Darier病是一种常染色体显性遗传病，具有高外显率和可变表达。尽管它是一种遗传性疾病，但47%的Darier病患者没有家族史[8.]。缺乏家族史也可归因于家族成员中未发现轻度形式的疾病。在染色体12q上发现的编码肌/内质网钙ATP酶泵（SERCA2）2型亚型的ATP2A2基因突变是疾病的原因²⁺ATP酶是真核细胞钙调节的关键因子，因此对细胞机制的正确功能至关重要[9]加利福尼亚州²⁺ATP酶转运²⁺从胞质溶胶回到内质网腔，因此介导桥粒的稳定性和粘附²⁺体内平衡，导致桥粒稳定性和粘附异常[10].

组织学上，Darier病以棘松解为特征，棘松解形成基底上裂隙，并形成“团块和颗粒”表面上看，Corps-ronds通常出现在颗粒细胞层，并表现为中央大的圆形嗜碱性团块，团块周围有清晰的晕状带。Darier病必须在组织学上与其他棘皮溶解性角化病（如Haily-Haily病（家族性良性天疱疮）和Grover病）区别开来（暂时性棘皮松解性皮肤病）。在海利-海利病中，棘皮松解不完全，导致下表皮出现众所周知的“破旧砖墙”[11]这些疾病的临床特征与Darier病不同。

约15%的患者出现口腔病变，表现为白色丘疹伴中央凹陷[12]在此，我们报告一例罕见的临床表现，手和脚、鼻子、耳朵、生殖器上出现角化丘疹，腭粘膜上出现白色病变。她的手背和脚背上也有类似的丘疹。她手脚的指甲也受到了影响。

Darier病通常开始于45岁，我们的病例也属于这一类。患有口腔病变的患者通常在脂溢区域出现干燥、结痂和瘙痒的病变，同样，我们的病例也出现了嘴唇结痂。口腔内病变通常呈白色，表现出不同的一致性；同样，该患者也有相同的临床特征。

虽然目前的病例不是严重的达里埃氏病，但大多数严重的达里埃氏病患者应该接受遗传咨询，包括遗传状况和遗传给后代的风险信息。

活检是必要的，以达到最终诊断。应将患者转诊进行皮肤科检查，并告知可能的并发症，如异味、龋齿和继发感染。在更严重的情况下，应遵循精神科意见。因此，确保采用多学科方法治疗Darier病患者非常重要。

利益冲突

本文中没有一位作者报告任何利益冲突。

工具书类

1. A.Sakuntabhai，V.Ruiz Perez，S.Carter等人，“基因突变。”ATP2A2，对Ca进行编码²⁺泵，导致更严重的疾病，”自然遗传学，第21卷，第3期，第271-277页，1999年。浏览：谷歌学者
2. D.G.Bernabé、L.T.Kawata、I.M.Beneti、M.M.Crivelini和E.R.Biasoli，“腭部多发性白色丘疹：Darier病的口腔表现，”临床和实验皮肤病学，第34卷，第7期，第e270-e271页，2009年。浏览：谷歌学者
3. T.Onozuka、D.Sawamura、K.Yokota和H.Shimizu，“基因突变分析”ATP2A2两个具有家族内变异性的Darier病家族的基因，“英国皮肤病杂志，第150卷，第4期，第652-657页，2004年。浏览：出版商网站|谷歌学者
4. A.A.Jalil，R.B.Zain和I.Van der Waal，“Darier病：病例报告，”英国口腔颌面外科杂志，第43卷，第4期，第336-338页，2005年。浏览：谷歌学者
5. B.W.Neville，D.D.Damm和C.M.Allen，编辑。，口腔颌面病理学，桑德斯，圣路易斯，密苏里州，美国，第三版，2002年。
6. S.M.Cooper和S.M.Burge，“Darier病：流行病学、病理生理学和管理，”美国临床皮肤病杂志，第4卷，第2期，第97-105页，2003年。浏览：谷歌学者
7. R.I.Macleod和C.S.Munro，“Darier病患者口腔病变的发生率和分布，”英国牙科杂志，第171卷，第5期，第133-136页，1991年。浏览：谷歌学者
8. T.Ferris，P.J.Lamey和J.S.Rennie，“Darier病：口腔特征和遗传方面，”英国牙科杂志，第168卷，第2期，第71-73页，1990年。浏览：谷歌学者
9. D.E.Prindiville和D.Stern，“Darier病的口腔表现，”口腔外科杂志，第34卷，第11期，第1001-10061976页。浏览：谷歌学者
10. S.M.Burge和J.D.Wilkinson，“Darier-White病：163例患者临床特征回顾，”美国皮肤病学会杂志，第27卷，第1期，第40-50页，1992年。浏览：谷歌学者
11. P.H.Meckee，皮肤病理学与临床相关性，美国宾夕法尼亚州费城莫斯比，第二版，1996年。
12. M.Bchetnia，C.Charfeddine，S.Kassar等人，“突尼斯家族中Darier病的临床和突变异质性，”皮肤医学期刊，第146卷，第6期，第654-656页。浏览：谷歌学者

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