转移性基底细胞癌:基底细胞癌的生物学连续体?

摘要

基底细胞癌(BCC)占所有非黑色素瘤皮肤癌的80%。其转移极为罕见，在所有基底细胞癌病例中占0.0028至0.55之间。在近85%的病例中，转移到淋巴结、肺、骨骼或皮肤的通常是头颈部的原发肿瘤。69岁男性患者，在广泛手术切除病理诊断为基底细胞癌4年后，出现进行性增加的多发性、肉质、硬化，并在背部、胸部和左侧腋窝出现色素结节性溃疡斑块。复发被诊断为浸润性基底细胞癌，并发现转移到皮肤、软组织和肌肉，以及气管前和腋窝淋巴结。三个周期的化疗，包括静脉注射独联体铂(50 mg)和5-氟脲嘧啶(5-FU, 750 mg)连续治疗2天，每21天重复治疗一次。由于尚不清楚转移性基底细胞癌本身是否是基底细胞癌的一个独立亚群，我们认为定位于任何部位的早期基底细胞癌可能构成了一个生物学连续体，最终可能在某些个体的转移中表现出来，因此应该这样评估。长期的基底细胞癌本身存在潜在的复发/传播风险;尽早诊断并适当治疗所有基底细胞癌病变是十分必要的。

1.介绍

基底细胞癌(Basal cell carcinoma, BCC)是一种进展缓慢、转移性差、倾向于局部破坏性的皮肤癌，约占全球所有非黑色素瘤皮肤癌的80% [1］．尽管如此高的患病率，但其转移极为罕见，仅占所有基底细胞癌病例的0.0028至0.55 [2］．几乎85%的转移性基底细胞癌起源于头颈部的原发病灶，较少发生于背部和四肢的基底细胞癌[3.］．转移性基底细胞癌通常发生于患有长期基底细胞癌的中年男性，其扩散的频率通常为淋巴结、肺、骨骼、皮肤或其他部位。巨细胞癌是一种罕见的侵袭性肿瘤，其最大直径超过5厘米，通常发生于躯干[4］．然而，在转移性基底细胞癌中，原发皮肤肿瘤必须具有与原发肿瘤相同的组织病理学特征的远处转移病灶[5］．本病例为背部转移性基底细胞癌，切除后4年复发，并转移至区域淋巴结、皮肤、软组织和肌肉。

2.病例报告

69岁男性，上干多发结节性溃疡性病变。病史显示他背部有一个结节，病理诊断为基底细胞癌(BCC)，并于6年前进行了广泛的切除。在过去的2年里，这些病变从旧疤痕上的一个开始重新出现，并且在大小和数量上都有进展。皮肤检查(图1，图1和图2)cm结节性溃疡斑块，基底坚实硬化，边缘隆起，中央有黑色结痂，累及左背部中部瘢痕外侧。大的不规则形状的肉质结节性溃疡斑块左腋窝表面凹凸不平，中央皱褶，边缘呈串珠状和色素沉着。斑块周围有3 ~ 5厘米大小的结节性溃疡斑块，形态相似，有少量丘疹性结节样卫星病变。左侧肩胛骨区域另一个大的肿瘤结节大小约3cm，牢固一致并固定在下层组织。双侧腋窝淋巴结肿大。它们很牢固，固定在上面的皮肤和更深的结构上。头皮、头发、指甲、粘膜等全身检查未见异常。全血计数、血清生化、胸部x线、腹部超声及尿液分析基本正常。旧疤痕上的结节组织学检查显示为浸润性基底细胞癌(图)1右腋窝淋巴结和左肩胛骨结节的细针穿刺细胞学检查也提示浸润性基底细胞癌。普通CT和增强CT(图1图4)显示均匀增强的质量，测量毫米,mm，分别侵犯左右腋窝下肌。软组织肿块沿左腋窝后线皮下组织可见mm，气管前区及双腋窝可见肿大淋巴结。在胸膜、肺实质、纵隔及骨下均未发现转移灶。他接受了化疗独联体铂(50 mg)和5-氟脲嘧啶(5-FU, 750 mg)静脉滴注，连续2天，每21天重复一次。静脉注射帕洛诺司琼(25 mg)和地塞米松(8 mg)预防化疗引起的恶心。经过3个周期的化疗，所有的病灶逐渐缩小，患者耐受良好。

图1

图1:结节性溃疡性基底细胞癌(BCC)斑块，具有特征性的边缘硬化和背部中央着色结痂。注意基底细胞癌病变累及旧线性瘢痕边缘。图二:左腋窝不规则结节性溃疡性肉斑。皱缩暗示着对其他结构的粘附。注意典型的串珠状和着色的边界和3个形态学相似的病变在其附近。也注意小的卫星性丘疹结节表示局部扩散(箭头)。图3(组织学(A)):表皮可见局灶性表皮溃疡，真皮可见大量基底样细胞巢(H和E， ×10)。(B)基底样细胞有丝分裂活性增强，呈外周栅栏状排列，伴有中央坏死(H和E， ×40)。(C、D)深部肿瘤浸润提示浸润性基底细胞癌(H、E、×10、×40)。图4:CT扫描(箭头)显示右腋窝(A)和左腋窝(B)皮下肿瘤浸润下层淋巴结和肌肉，呈均匀强化。腋窝后线皮下肿瘤(C)。气管前区肿大淋巴结(D)。

3.讨论

转移性基底细胞癌仍然是一种罕见的实体，男性的发病频率是女性的两倍[6］．发病年龄、病变部位和大小、浸润深度、疾病持续时间和复发、手术切除不完全、多发病变和浸润性组织学模式在预测转移中起一定作用[7］．原发肿瘤的中位发病年龄为45岁，转移时的中位年龄为59岁，而原发肿瘤出现和转移之间的中位间隔时间为9年[2］．85%的转移发生于头颈部(面部)区域的原发肿瘤，很少发生于背部和四肢的基底细胞癌[3.］．Naso-cheek,鼻侧的retroauricular折叠,内眼角被认为是关键的网站,但没有共识是否任何一个组织学变化(basosquamous,结节性、渗透性的或局限性硬皮病BCC)原发肿瘤有倾向的高复发或转移(6，8］．直径大于3cm的肿瘤转移发生率为2%;对于直径大于5厘米的肿瘤，它增加到25%;对于直径大于10厘米的肿瘤，它增加到50% [9］．巨大的基底细胞癌，常发生于躯干，具有侵袭性破坏性，具有高转移潜能，可能是由于肿瘤侵袭大血管，经血液学途径形成苗并扩散[4，10，11］．白皮肤、6号染色体三体、受累患者的免疫抑制、周围神经间隙和血管的侵袭、多次复发和既往放疗是基底细胞癌转移的其他危险因素[12，13］．转移性基底细胞癌最常表现为播散到区域淋巴结(60%)，肺(42%)，骨骼(20%)，皮肤(10%)，或2%的病例通过血行播散或直接扩散到其他器官[14］．在淋巴结、肺或骨骼受累后，可转移到肝脏、其他脏器或皮下组织。原发性肿瘤也可能侵入皮肤外结构的深处，如软骨、骨骼肌或骨骼。然而，根据拿铁和凯斯勒[5为了标记转移性基底细胞癌，原发病变必须发生在皮肤而不是粘膜，转移必须发生在远离原发肿瘤的位置，而不仅仅是一个简单的扩展，而且原发和转移性肿瘤必须具有相似的组织病理学。虽然我们没有关于原发肿瘤的确切大小的记录信息，但从切除后疤痕的大小可以明显看出，它应该是>5厘米;它已经离开了。我们的患者在59岁时发生基底细胞癌，其位置在皮肤上，切除4年后在躯干上多发病变复发，转移到软组织和远离原发部位的区域淋巴结，原发性和转移性病变的浸润组织学模式均符合Lattes和Kessler提出的诊断标准[5］．然而，似乎并不像Malone等人所认为的那样，头颈部的基底细胞癌发生转移[3.]，基底细胞癌在其他部位，如背部，如我们的患者，也同样容易发生转移。他的肌肉受到侵犯也是罕见的。

转移性基底细胞癌的治疗取决于肿瘤的位置和范围，一般包括局部转移的单纯手术切除或远处转移的联合化疗和放疗。手术的主要目的是完全切除肿瘤，切缘清晰。手术切除的复发率在完全切除的5%和切缘阳性切除的30%之间变化[14］．研究表明，由于复发率低，莫氏显微手术是组织病理侵袭性基底细胞癌亚型的首选治疗方法[8］．几种化疗药物包括5-FU，独联体铂、长春新碱、依托泊苷、博莱霉素、环磷酰胺、甲氨蝶呤和阿霉素已单独或联合使用[15- - - - - -17］．尽管Pfeiffer等人[15)发现独联体铂被认为是最有效的化疗药物，长春新碱、博莱霉素和泼尼松龙的联合方案被发现更有用[16］．我们的病人在3个周期的化疗后肿瘤消退独联体platin(80 - 100毫克/米²)和5-FU (600 mg/M²)的组合。

转移性基底细胞癌的预后一般较差，平均生存时间是可变的，存在远处转移的8个月，局限于淋巴结的患者3.5年，也有几年例外[9，18］．虽然基底细胞癌的总体转移风险可能仍然被低估，但由于其罕见性，转移性基底细胞癌在病因学、转移危险因素和治疗选择方面仍然是一个难以描述的个体。由于大多数病例是回顾性诊断，转移性基底细胞癌是否构成基底细胞癌的一个独立亚群仍不清楚。有些工作者甚至认为它是基底细胞癌的并发症，发病率和死亡率都很高[14］．我们认为早期局限性基底细胞癌可能构成了一个生物学连续体，最终可能导致某些个体的转移性基底细胞癌，因此必须对其进行评估。然而，鉴于对患者特异性转移危险因素的了解不足，以及长期被忽视的基底细胞癌具有转移的潜在风险，尽早诊断和治疗基底细胞癌是非常必要的。Vismodegib (GDC-0449)是一种hedgehog信号通路抑制剂，最近被美国fda批准用于治疗不能通过手术或放疗治疗，且在手术后复发或转移的BCC患者。尽管在最近的一项多中心非随机研究中[19， 33例转移性基底细胞癌患者缓解率为30%，63例局部晚期基底细胞癌患者缓解率为43%，中位持续时间为7.6个月;在25%的病例中发现了包括死亡在内的严重不良事件，这意味着在进行更多的评估研究之前需要谨慎。由于在广泛的疾病中对化疗方案缺乏共识，治疗结果不一致，切除不充分的基底细胞癌本身可能是复发的原因，对于复发/转移最有效的预防措施包括对原发肿瘤本身进行彻底的手术切除。

利益冲突

作者宣称不存在利益冲突。

参考文献

1. B. A. Raasch, P. G. Buettner, C. Garbe，“基底细胞癌:组织学分类和体位分布”，英国皮肤病杂志号，第155卷。2，页401-407,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. 徐世辉，沈文辉，申德辉，金永善，成华文，“基底细胞癌的肺转移”，《皮肤病学，第23卷，第2期。2, pp. 213-216, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. J. P. Malone, F. G. Fedok, D. a . Belchis, M. E. Maloney，“转移到腮腺的基底细胞癌:一个新病例的报告和文献回顾，”耳朵，鼻子和喉咙期刊，第79卷，第5期。7，页511-515,2000。视图:谷歌学者
4. S. Takemoto, H. Fukamizu, K. Yamanaka, T. Nakayama, Y. Kora，和H. Mineta，“巨细胞基底细胞癌:广泛切除后生活质量的改善，”斯堪的纳维亚整形再造外科和手外科杂志，第37卷，第2期3，页181 - 185,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. R. Lattes和R. W. Kessler，“转移性基底细胞上皮瘤的皮肤;报告两宗个案，”癌症，第4卷，第4期。4，页866-878,1951。视图:谷歌学者
6. J. M. Berlin, M. R. Warner, P. L. Bailin，“表现为单侧腋窝淋巴结病的转移性基底细胞癌:一例病例报告和文献回顾，”皮肤外科第28卷第2期11，页1082-1084,2002。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. D. D. Giri, P. K. Gupta，和R. S. Hoda，“转移性基底细胞癌的细胞学诊断:一个病例的免疫细胞化学和分子病理学考虑的报告，”Acta Cytologica，第44卷，第5期。2，页232 - 236,2000。视图:谷歌学者
8. F. Veronese, P. Farinelli, E. Zavattaro等，“头部基底细胞癌:Mohs显微手术治疗350个病变的治疗结果”，欧洲皮肤和性病学会杂志，第26卷，第838-843页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. a . Vu，”Laub D Jr.转移性基底细胞癌:一个病例报告和文献回顾，”e成型学，2011，http://www.eplasty.com/．视图:谷歌学者
10. J. K. Robinson和M. Dahiya，“基底细胞癌伴肺和淋巴结转移导致死亡”，皮肤病学档案，第139卷，第139期5，页643-648,2003。视图:出版商的网站|谷歌学者
11. E. Copcu和A. Aktas，《巨大基底细胞皮肤癌同时发生两个器官转移》，外科肿瘤学国际研讨会， 2005年第2卷第1条。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. J. S. Boswell, M. S. Flam, D. N. Tashjian, and T. P. tchang，“转移到颈部淋巴结和肺部的基底细胞癌”，皮肤病学在线杂志，第12卷，第2期第6条，2006年。视图:谷歌学者
13. R. Nangia, S. N. Sait, a . W. Block, P. J. Zhang，“在基底细胞癌中的6三体与转移潜能相关:石蜡切片上的双色荧光原位杂交研究，”癌症，第91卷，1927-1932页，2001。视图:谷歌学者
14. M. Akinci, S. Aslan, F. Markoç， B. Cetin, and A. Cetin，转移性基底细胞癌，"Acta Chirurgica贝尔基卡号，第108卷，第108号2，页269-272,2008。视图:谷歌学者
15. P. Pfeiffer, O. Hansen，和C. Rose，“基底细胞癌的全身细胞毒性治疗。文献综述，”欧洲癌症杂志第26卷第2期1，第73-77页，1990。视图:出版商的网站|谷歌学者
16. M. S. Patel, J. T. Thigpen, R. B. Vance, S. L. Elkins, M. Guo，“细针穿刺活检诊断基底细胞癌伴肺转移”，南方医学杂志，第92卷，第2期3，页321-324,1999。视图:谷歌学者
17. R. Shrivastava, K. Singh，和M. Shrivastava，“基底细胞癌的软组织转移”，印度皮肤病杂志号，第52卷。4，页206-208,2007。视图:谷歌学者
18. T. Pena, P. M. LoRusso, J. C. Ruckdeschel, P. Goncalves, a . O. Soubani，“基底细胞癌的肺转移:一种常见疾病的罕见表现，有不同的临床病程，”胸肿瘤杂志，第4卷，第4期。8, pp. 1026-1027, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
19. A. Sekulic, M. R. Migden, A. E. Oro, L. Dirix, K. D. Lewis, J. D. Hainsworth等，“vismodegib在晚期基底细胞癌中的有效性和安全性，”新英格兰医学杂志， 2012年，第366卷，第2171-2179页。视图:谷歌学者

版权

版权所有©2012 Karaninder S. Mehta等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。