与Peginterferon联合治疗相关的斑斑和皮下结节的结节病-2a和利巴韦林

摘要

使用Peginterferon的联合治疗治疗了一名64岁女性丙型肝炎的女性α.2、利巴韦林。3个月后，患者出现膝盖和肘部结节隆起。8个月后，她的前臂出现疼痛的皮下结节。我们诊断出伴有斑块和皮下结节的结节病与聚乙二醇干扰素联合治疗相关α.2、利巴韦林。具有斑斑和皮下结节的结节病是非常罕见的。患者在肝脏中具有持续的Th2反应。并且仅在皮肤中发生持续的Th1反应。因此，由于这个原因，结节病是本地化的皮肤，并且患者用斑块和皮下结节发育了结节病。

1.介绍

用干扰素（IFN）和利巴韦林的组合治疗是丙型肝炎的标准处理。IFN和利巴韦林均诱导T辅助细胞（TH）反应。结节病是一种由TH1反应引发的全身粒状疾病。IFN诱导的结节病有很好的记录，并报告了一些皮肤结节病例[1- - - - - -4]。在目前的研究中，我们报告了一个非常罕见的结节病，同时具有斑块和皮下结节形成。

2.案例报告

一名64岁的女性患有丙型肝炎的丙型肝炎治疗方案开始。肝酶可以是归一化的，但不能达到负丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）值。因此，患者开始用Peginterferon组合治疗-2a 180毫克/周，利巴韦林600毫克/天。2个月后，使用聚乙二醇干扰素-2a剂量由于中性粒细胞减少而减少了50%。HCV RNA水平下降，肝酶保持正常。联合治疗3个月后，患者在膝盖和肘部出现几个无症状的隆起的、粗壮的红色结节。

起初，结节的特征是消失和重新探测。然而，开始组合治疗后7个月，患者抱怨她的膝盖和肘部疼痛。这些地区的结节清晰可见（图1和2）.x线显示正常软组织和骨骼上存在病变。开始联合治疗8个月后;然而，患者前臂出现疼痛的皮下结节。磁共振成像(MRI)扫描(t1加权图像)显示低强度区域提示淋巴瘤(图3.)，并立即切除部分病灶以作诊断。病理结果显示上皮样肉芽肿，提示结节病的诊断。此外，还对肘关节浅表结节进行了皮肤活检。病理结果显示其组织学与皮下病变相似(图4）.皮肤活检还揭示了以下实验室发现：丙氨酸氨基转移酶（ALT）15 IU / L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）22 IU / L，碱性磷酸酶（ALP）165 IU / L和γ.谷氨酰转移酶(γ.-GTP）16 IU / ml。将血管紧张素转化酶（ACE）水平在22.7 U / L略微升高，而溶菌酶水平在4.8时正常升高 μ.L /毫升。胸部x光检查未见活动性疾病，心电图未见异常。病人的视力检查无异常。基于这些发现，结节病的诊断同时有斑块和皮下结节。因为我们怀疑结节病是由聚乙二醇干扰素引起的-2a和利巴韦林治疗，这些药物被停用，熊去氧胆酸治疗在原始剂量重新开始。继续观察浅表和皮下结节，没有额外的治疗。渐渐地，这些结节消失，患者无疼痛。停止联合治疗4个月后，经触诊未见皮下结节，肉眼未见浅表结节。对膝盖和肘部病灶的MRI扫描显示没有异常。ACE归一化为19.7 U/L，溶菌酶降为4.2 U/Lμ.L /毫升。几年后，患者没有再激活结节病，肝酶在核糖胆酸施用的施用时保持在正常局限质。

3.讨论

结节病是一种自身免疫系统疾病，其特征是TH1免疫应答。IFN-已知能刺激Th1细胞，而Th1细胞产生白三烯，白三烯似乎是导致肉芽肿的原因。利巴韦林也能增强Th1反应。因此，采用IFN-联合治疗利巴韦林是结节病的诱因。许多例皮肤结节病是由于丙型肝炎联合治疗的结果[1- - - - - -4]。然而，同时伴有斑块和皮下结节的结节病是非常罕见的。

对斑斑和皮下结节的结节病的识别基于几个因素。在目前的情况下，肝脏中的TH1响应不会增强，但TH2响应改善。据报道，慢性肝炎患者表明了增强的TH2反应[5]。在本报告的病例中，持续的Th2应答是由于丙型肝炎的长期存在。此外，有人认为，在持续病毒学应答(SVR)的病例中，肝脏中Th1应答增强比Th1应答不增强更常见[6];目前患者没有提高TH1响应。相反，由于组合治疗的副作用，需要减少剂量。此外，患者的肝脏无法充分代谢组合方案的药物。因此，肝脏中的响应不足。由于肝脏中有足够的血液流动，因此将TH2细胞被血液携带到其他器官。然而，皮肤远离肝脏及其微循环血流。

干扰素-2a的作用时间较长，72 - 96小时血浆浓度(Tmax)最高。该药物的血液治疗水平持续168小时。另外,干扰素通过皮下注射施用-2A。因此，药物局限于皮肤。出于这个原因，术语可能会定位在皮肤上。

4.结论

本文介绍了斑点和皮下结节的罕见案例。由于肝脏中的持续Th2反应，Th2细胞通过血液通过血液达到其他器官。然而，皮肤远离肝脏。因此，只有患者的皮肤显示增强的TH1反应。

参考

1. C. J. Rogers，R. Romagosa和V.Vincek，与Pegylated干扰素相关的皮肤结节病α.和患有慢性丙型肝炎的患者的利巴韦林治疗，“美国皮肤科学院学报，卷。50，不。4，pp。649-650,2004。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. E. A. Hurst和T. Mauro，“与聚乙二醇干扰素相关的结节病α.和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎：案例报告和文学审查，“皮肤病学档案，卷。141，没有。7，pp。865-868,2005。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. S. Perez-Gala, Y. Delgado-Jimenez, R. Goiriz, J. Fernandez-Herrera, J. Fraga和A. Garcia-Diez，“聚聚干扰素后皮肤结节病仅限于疤痕。α.和患有慢性丙型肝炎的患者的利巴韦林治疗，“欧洲皮肤病学院委及者第21卷，没有。3，页393-394,2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. K.歌曲和K. DAS，“皮肤结节病在慢性丙型肝炎和干扰素治疗的女性中：案例报告”Acta cytologica，卷。54，没有。5，pp。863-866，2010。查看在：谷歌学术
5. V. Lamonaca，G. Missale，S. Urbani等，“保守的丙型肝炎病毒序列是高度免疫原性的$\text{CD}{4}^{+}$T细胞：对疫苗发展的影响，“肝脏病学，第30卷，不。4，第1088-1098页，1999。查看在：出版商的网站|谷歌学术
6. H. M. Diepolder，R. Zachoval，R.M.Hoffmann等，“涉及在急性丙型肝炎病毒感染中的病毒间隙中对非结构蛋白3的T淋巴细胞反应的可能机制，”《柳叶刀》，卷。346，没有。8981，PP。1006-1007,1995。查看在：谷歌学术

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