静脉内维生素C作为复发性急性呼吸窘迫综合征的辅助治疗给药

摘要

本案例报告总结了静脉内维生素C作为辅助介入剂的静脉内维生素C在治疗中复发性急性呼吸窘迫综合征这两例急性呼吸窘迫综合征发生于一位年轻女性患者的Cronkhite-Canada综合征，这是一种罕见的、偶发的、非遗传性疾病，以广泛的胃肠道息肉和吸收不良为特征。在脓毒症发作之前，患者通过长期的中心静脉导管进行慢性高营养治疗。患者反复感染革兰氏阳性球菌，导致两例急性呼吸窘迫综合征。本报告描述了脓毒症并发急性呼吸衰竭患者的基础广泛的一般重症监护，包括液体复苏、广谱抗生素和血管升压支持。以每公斤体重50毫克静脉注射维生素C，每6小时注射96小时，作为辅助药物治疗该患者。维生素C作为一种高剂量的非肠道制剂，具有“多效性”作用，可减弱促炎介质的表达，改善肺泡液的清除，并可作为一种抗氧化剂。

1.介绍

多年来，强烈主义者已经搜索了一些药剂，这将衰减通过导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病理过程发作引起的肺损伤。到目前为止，经过几十年的研究，利用在人类受试者中使用动物模型系统和临床试验的临床前研究，没有发现试剂，其衰减ARDS诱导的肺损伤。目前，ARDS继续与大约25％的死亡率相关联。生存症的患者常常患有关键护理支持的长期病态并发症，以及延伸的住院治疗和关键护理支持的错误抑力障碍。在本例报告中，我们描述了第一次使用静脉内维生素C作为衰减败血症诱导的ARDS的药剂。

2.案例展示

31岁的苏丹女性患有Cronkhite-Canada综合征的病史，一种不良胃肠遗传疾病，通过持久的Hickman中心静脉导管来接受慢性高等的慢性高度，呈现给急诊部（101.7 f），肌痛和心动过速。患者是正常的。获得血液培养并推荐入场，但患者拒绝入院。PA和横向胸部X射线膜清晰。此时没有施用抗生素（图1)．48小时后，她因发烧和肌痛加重回到急诊科。血培养显示革兰氏阳性球菌阳性。病人接受了急性护理药物治疗，但很快就出现低血压和心动过速。在接受4升0.9%生理盐水静脉容量复苏后，她被转移到医疗重症监护病房。需要输注去甲肾上腺素，并开始使用万古霉素和哌拉西林/他唑巴坦。患者怀疑是菌血症的来源，立即拔除中心静脉导管，并放置新的中心静脉导管。住院第2天，患者出现呼吸困难和低氧血症加重，需要无创正压通气(NIPPV)。复查胸部显像可见较明显的混影(图2)．在住院第3天，低氧血症和放射学异常变得更加明显(图3.)．本病人的插管，对表观败血症相关的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）开始侵入机械通气。此时进行的支气管镜检查不会产生病原体。低潮量通风（6 CC / kg理想的体重，然后减少到4 cc / kg理想体重），采用高阳性呼气压力，采用辅助/控制压力/控制通气。尽管这种方法，患者仍然是深度缺氧（Pao₂/ fio.₂比63毫米汞柱)。入院第4天开始静脉注射维生素C(每6小时50 mg/kg)。入院第5天胸部x线平片显示双侧影明显改善(图4.)．PaO₂/ fio.₂比显著提高到190毫米汞柱。入院第7天，患者成功拔管。

初次住院六周后，患者再次以头痛、发烧和肌痛来急诊。患者入院时血压较低(62/ 37mmhg)。进行液体复苏。低血压持续存在，她被送入医疗ICU，最终因呼吸衰竭插管。数字5.显示了病人最初的胸部x光片。尽管有创机械通气，但氧合恶化，再次符合ARDS的标准。由于气道峰值压力升高和呼吸机不同步，在呼吸机第3天需要神经肌肉麻痹(顺阿曲库铵)。尽管如此，氧合仍然严重抑制(PaO₂/ fio.₂= 100)。在呼吸机第4天，开始静脉注射维生素C (50mg /kg每6小时)(图6.)．在两天内(呼吸机第6天)，胸部显像显著改善(图7.）氧合（Pao₂/ fio.₂比= 316毫米汞柱)。在呼吸机第10天，患者脱机并成功拔管。

3.讨论

我们在此报告大剂量静脉注射维生素C作为急性呼吸窘迫综合征的介入药物治疗的应用。在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)危重症患者中，静脉注射维生素C的研究很少，维生素C治疗肺损伤仍在研究中。naathens等人将抗坏血酸每8小时1克注入594例手术危重患者，并联合口服维生素E治疗28天，发现急性肺损伤和多器官衰竭的发生率显著降低[1］．Tanaka等人在烧伤表面积大于50%的患者中，以66mg /kg/小时连续灌注抗坏血酸，并显示烧伤毛细血管通透性显著降低[2］．一项临床研究表明，大剂量静脉注射抗坏血酸和其他抗氧化剂(生育酚、n -乙酰半胱氨酸和硒)可使急性呼吸系统综合症患者的死亡率降低50% [3.］．目前用于住院的脓毒症患者的临床方案未能使抗坏血酸水平正常化。维生素C剂量用于治疗患者的患者，我们在这种情况下介绍了我们以前的人类研究，将高剂量静脉内维生素C注入严重的败血症患者[4.]，在我们的临床前研究中[5.-7.］．到目前为止，我们的工作表明，当使用本报告中描述的维生素C时，可以发挥有效的“多效性效应”。我们发现，接受高剂量静脉维生素C的脓毒症患者的多器官损伤显著减少，炎症生物标志物水平降低[4.］．我们在脓毒肺损伤的动物中的临床前工作表明，维生素C下调由转录因子NF-驱动的促炎基因κB.此外，维生素C显著增加了脓毒性肺损伤动物肺泡液的清除[7.］．最后，注入的维生素C下调释放的活性氧和氮物质的能力对于减弱肺损伤至关重要[8.］．

相互竞争的利益

作者声明本论文的发表不存在利益冲突。

致谢

本病例报告于2016年5月在美国胸科学会年度国际会议上发表。临床前工作导致了维生素C作为介入剂的使用在人类身上得到了奥布里圣人麦克法兰急性肺损伤基金,联邦约翰逊急救护理和肺研究中心和国家卫生研究院/听UM1 HL116885-02,维生素C输液治疗脓毒症诱导的急性肺损伤(CITRIS-ALI)。

参考文献

1. A. B. Nathens, M. J. Neff, G. J. Jurkovich等人，“在危重期手术患者中补充抗氧化剂的随机、前瞻性试验”年报的手术，卷。236，没有。6，pp。814-822,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. H. Tanaka，T. Matsuda，Y.Miyagantani，T. Yukioka，H. Matsuda和S. Shimazaki，“使用抗坏血酸给药的严重烧伤患者的复苏液量减少：随机，前瞻性研究，”档案的手术(第135卷)3，第326-331页，2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. M. A. J. Sawyer, J. J. Mike, K. Chavin，“抗氧化治疗与ARDS患者的生存”，批判性护理，第17卷第S153条，1989年。视图:谷歌学术搜索
4. A. A. Fowler III, A. A. Syed, S. Knowlson等，“静脉注射抗坏血酸治疗严重脓毒症患者的I期安全性试验，”翻译医学杂志，第12卷，第32条，2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. B. J. Fisher，I. M. Seropian，D. Kraskauskas等，“抗坏血酸衰减脂多糖诱导的急性肺损伤”批判性护理第39卷，没有。6，页1454-1460,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. B. J. Fisher，D. Kraskauskas，E. J.Martin等，“通过维生素C，”败血症诱导的小鼠器官损伤“，”肠外营养杂志，第38卷，no。7, pp. 825-839, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. B. J. Fisher，D. Kraskauskas，E. J.Martin等，“腹部脓毒症衰减机制通过抗坏血酸诱导急性肺损伤”，“美国生理杂志-肺细胞和分子生理学第303卷，没有。1, pp. L20-L32, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. M. M. Berger和H. M. Oudemans-Van Straaten，“危重病患者的维生素C补充”目前在临床营养和代谢护理中的意见第18卷，第2期。2，页193-201,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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