帕利培酮诱发抗利尿激素不当综合征、抗神经系统恶性综合征、横纹肌溶解

抽象

帕利培酮是利培酮的活性代谢物，是一种新型的非典型抗精神病药物。抗利尿激素不当综合征(SIADH)、抗精神病药物恶性综合征(NMS)和横纹肌溶解是精神类药物不常见的副作用。We report a case of 35-year-old male with schizoaffective disorder who was admitted for acute-on-chronic exacerbation of his psychotic disorder for which intramuscular paliperidone 234 mg injection was given. Two days later, the patient developed hyponatremic seizures secondary to SIADH which was treated with hypertonic saline. On the third day, he developed high grade fever and severe muscle rigidity with raised creatine phosphokinase (CPK) and liver enzymes levels. He was treated with dantrolene 100 mg, bromocriptine 2.5 mg, and lorazepam 2 mg. Our patient required management of the three rare conditions following treatment with paliperidone. This case highlights the need for health care providers to be aware of the rare, potentially life threatening but preventable hyponatremia, NMS, and rhabdomyolysis as a possible adverse effect of paliperidone.

1.简介

帕潘立酮，利培酮的活性代谢物，是最近推出的以市场为脑内多巴胺d的拮抗剂全新第二代抗精神病药₂5-羟色胺和5-羟色胺）受体。食品和药物管理局（FDA）已经批准它精神分裂症和分裂情感性障碍的治疗，而关闭标签的用途包括精神病和躁郁症[管理1]。帕利培酮的安全性在FDA批准前进行了为期六周的临床试验。在这些安慰剂对照双盲试验中，最常见的不良反应是锥体外系症状(3-10%)、心动过速(9-22%)、运动亢进(3-11%)、紧张过度(1-6%)和嗜睡(4-13%)。其他观察到的副作用有心脏疾病(各种心律失常、QTc间隔时间延长、直立性低血压)、胃肠疾病、焦虑、睡眠障碍和头痛[2]。

我们报告病人与帕潘分裂情感障碍显示三个不同相伴临床不良反应的情况下，“抗精神病药物恶性症候群（NMS），抗利尿激素（SIADH），和横纹肌溶解症，综合征”。

2.病例报告

一名35岁男性，有分裂情感性精神障碍病史6年，曾接受口服帕利培酮治疗，因不理性行为、偏执和攻击性而被紧急医疗服务机构送来接受精神治疗达3个月之久。因精神疾病急性慢性加重入院，肌注帕利培酮234mg。他否认有任何其他伴随药物摄入或酗酒行为;然而，他有因不坚持治疗而加重精神病的住院史。

入院后两天，他出现了持续不到5分钟的全身强直性阵挛发作，并自行缓解。患者因低钠血症发作被转到ICU;相关的实验室值包括血清钠108 mg/dL(136-146)、血清渗透压242 mosm/L(275-295)、尿液渗透压438 mosm/L(50-1200)和阴离子间隙代谢性酸中毒pH值7.32/PCO₂30 / PO₂78 / AG) 16。其他实验室包括维生素B12 (442;223 - 1132 pg / mL);叶酸(8.3;5.9 - -24.8 ng / mL);快速血浆回弹(RPR)阴性。他的脑电图显示非常缓慢的背景与可能继发于药物作用的弥漫性脑功能障碍相一致。脑显像未见急性颅内出血、肿块缺损或明确的大叶梗塞。诊断为高血容量性低钠血症和低渗性低渗继发于SIADH，并给予3%高渗盐水治疗，15 gm/500 mL, 50 cc/hr。

在医院的第三天，他出现了高烧102.2华氏度和严重的肌肉僵硬。体检显示他的上肢严重收缩。他的实验室数据显示肌酸磷酸激酶(CPK)升高34,548 IU/L (26-189);提高肝酶;乳酸6.3 (0.5 - -2.2);血清皮质醇77.03μg / dL (0.7 - -22.4);free T4 1.00 ng/dL (0.58-1.64);血清镁2.08 mg/dL (1.7-2.7);血清磷3.5 mg/dL(2.5-4.9)。病人被插管以保护气道。静脉注射0.9%氯化钠和75cc /h碳酸氢钠预防急性肾损伤，其钠含量逐渐改善。诊断为帕利培酮诱发的SIADH, NMS和横纹肌溶解。他接受dantrolene 100mg静脉注射治疗，一天两次(BID)，持续两天;溴隐亭2.5 mg经鼻胃管口服(PO)，每日三次(TID)，前五天，然后每日一次(QD)，后五天;劳拉西泮2毫克IV，根据需要(PRN)。 After two weeks of treatment with this regimen, all his labs normalized (Table1），他被转移到精神病单元。

3.讨论

长效可注射（LAI），帕潘立酮棕榈酸酯，是有效的用于急性和维持治疗分裂情感障碍的和如在本情况下，报告合理耐受性良好。它提供了一个保证的传送系统，并不需要补充口服抗精神病药物，可每月一次给予，不需要注射后的额外的预防观察期，从而增强了坚持。然而，LAI高收购成本将可能是其常规使用的一个重要障碍[3.]。

许多抗精神病药物已被报道导致SIADH的报告，在目前的情况下。目前已有多种机制被提出，包括长期D2受体超敏导致抗利尿激素释放[4]，抗精神病药引起的低血压通过压力感受性反射，导致ADH释放，和血清素对中枢5-HT2和5-HT1C受体刺激ADH分泌介导的效应[5]。

NMS被描述为一种特异的药物反应，导致多种神经化学和神经内分泌系统的失调，可能最终导致终末期高代谢综合征。脱水、安定的加载速度迅速,得宝精神安定剂,年龄极端,长时间的限制使用,使用其他药物与精神安定剂(特别是锂),控制不好neuroleptic-induced锥体外系症状(EPS),治疗耐药EPS,撤军的抗帕金森病的药物,情绪失调、酗酒、器质性脑综合征或以前的脑损伤,锥体束外的障碍,缺铁,紧张症是最常见的风险因素NMS (6]。在我们的病例中，精神分裂情感性障碍的病史、库效抗精神病药的使用和紧张症可能使患者倾向于NMS。

NMS的潜在病理生理是复杂的，专家们仍在争论。由于黑质纹状体、下丘脑和中脑边缘/皮质通路内D2受体阻断而导致的中枢多巴胺能活性的显著突然降低，可能分别解释了强直、热症和精神状态的改变。其次，交感神经系统内强直性抑制的消除和钙调节蛋白的缺陷导致的交感神经肾上腺过度活跃可能进一步在其发病机制中发挥关键作用。第三，使用抗精神病药物时，肌肉细胞肌浆网释放钙可能导致肌肉收缩性和刚性增强、肌肉断裂和热疗[7]。此外，最近推测，第二代抗精神病药物长期治疗可能会导致血清素的神经递质失衡，从而导致过敏对他们的，而且过多的中央血清素能够确定一个“相对hypodopaminergic状态”，这可能会增加开发的风险NMS [8]。然而，Martino等报道第二代抗精神病药物诱发的NMS与第一代抗精神病药物诱发的NMS相比，其发生率更低，临床严重程度更低，致死发生率更低[8];与此相反，我们的患者表现为典型的精神状态改变、强直、利尿、高热、震颤等EPS，但进展良好，完全恢复。

在精神病患者，横纹肌溶解通常是由于特定肌肉功能障碍中出现与给药，机械限制，和急性肌张力障碍的，或在精神运动性激越发作的上下文中，肌内途径关联。抗精神病药引起横纹肌溶解症通常与NMS相关的，尽管它可能单独出现。其可以开始抗精神病药治疗[后2和5天，一年半到两年的范围抗精神病药治疗的起始和横纹肌溶解可以从一种情况下显着不同于另一个的发作之间的时间段9]。此外，低钠血症和快速补充氯化钠也可引起横纹肌溶解。低钠血症继发横纹肌溶解的确切病因尚不清楚，但已有几种机制被提出。首先，急性低钠血症时细胞外液渗透压降低导致细胞肿胀，细胞内钾挤压数小时后跨膜电位降低，导致CPK和肌红蛋白释放[10]。其次，细胞外钠的减少可能会干扰Na-Ca交换泵，通过释放蛋白酶和脂肪酶导致细胞内钙离子增加和细胞死亡[11]。在我们的病人，横纹肌溶解症可继发于肌注安定使用，NMS和低钠血症。

4。结论

据我们所知，这是报告既NMS和SIADH的与帕潘从而进一步导致横纹肌溶解症的治疗同一患者发生第一种情况。这说明，第二代抗精神病药物有可能造成SIADH，NMS，和横纹肌溶解，从而强调了医疗保健提供者知道这些罕见，可能危及生命，但可预防的疾病的需要。进一步的研究探讨抗精神病药引起SIADH和NMS是必要的，因为这些药物引起的条件也可以与显著的发病率和死亡率相关的病因。患者帕潘立酮令靠近临床监测以及监测血清钠和CPK的处理。

利益争夺

有没有对这一论文的作者的利益冲突。

参考

1. R. A. Schneider和M. H. Lizer，“表观发作和与相关联的帕潘立酮心房纤颤，”美国卫生系统药学杂志卷。65，没有。22，第2122至2125年，2008年。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
2. J. Kane, F. Canas, M. Kramer等人，《帕利培酮缓释片治疗精神分裂症:一项为期6周的安慰剂对照试验》精神分裂症研究第90卷第1期1-3, 147-161页，2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 棕榈帕利培酮——一种新的第二代库存抗精神病药物的疗效、安全性和成本综述，国际临床实践杂志卷。64，没有。2，第216-239，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
4. W. R.五和Vieweg R. A.利百特，“烦渴，低钠综合征流行病学，临床特点及治疗”中枢神经系统药物卷。7，没有。2，第121-138，1997。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
5. I. Kohen，S.沃尔克和P.马努，“抗精神病药物引起低钠血症病例报告和文献综述，”美国治疗学杂志第15卷第2期5，第492-494页，2008。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . L. Pelonero, J. L. Levenson, a . K. Pandurangi，“抗精神病药物恶性综合征:综述”，精神病学服务卷。49，没有。9，第1163至1172年，1998年。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
7. B. D.伯曼，“抗精神病药物恶性症候群：对neurohospitalists审查，”的Neurohospitalist，第1卷，no。1，第41-47页，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 马德诺，G. Argentina, B. Michele等，“第二代抗精神病药物和抗精神病药物恶性综合征:系统回顾和病例报告分析”，药物研发第15卷第2期1，第45-62页，2015年。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 。K.星，N. Iessa，N. B. Almandil等人，“横纹肌溶解症的报道与抗精神病药物治疗的儿童和青少年的病例序列分析，”儿童和青少年精神药理学杂志第22卷，第2期。6，第440-451页，2012。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
10. H. Trimarchi, J. Gonzalez, J. Olivero，“低钠脲相关横纹肌溶解”，肾第82卷，no。第274-277页，1999年。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 廷，“横纹肌溶解与多双性低钠血症”，急诊医学杂志第18卷，no。6 2001年第520条。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权所有©2016 Jaspinder考尔等。这是下发布的开放式访问文章知识共享署名许可，允许在任何媒体中不受限制地使用、发布和复制原创作品，只要原稿被正确引用。