系统性红斑狼疮与肥厚性心肌病复杂:病例报告和文献综述

文摘

32岁的女性与系统性红斑狼疮(SLE) 7年多来,和长期治疗与环磷酰胺、环孢霉素、甲氨蝶呤,和他克莫司,后来发现是结合肥厚性心肌病(HCM)一年。病人否认心肌病家族史和心脏性猝死(SCD)。超声心动图显示不均匀增厚的左心室(LV),主要在中下段。心脏磁共振(CMR)显示左心室(LV)的壁明显增厚,大约21毫米,主要集中在中下游段。基因测试显示没有已知或疑似致病性变异被发现和CMR的显著增强,所以二级HCM是临床诊断。有症状的治疗后,病人出院,长期随访。HCM的诊断,结合系统性红斑狼疮或第二使用他克莫司,是基于症状,超声心动图,CMR;没有执行endomyocardial活检。

1。介绍

肥厚性心肌病(HCM)是一种疾病,其特征是心脏肥大,通常表现为左心室肥大(1,2]。HCM可以诊断左心室壁或间隔 用二维超声心动图或≥13 mm患者的一个明确的家族史(1- - - - - -4]。系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,病因尚不完全清楚。它的特点是自身抗体和免疫复合物,可导致多系统损害(5]。心血管系统是其中一个最常涉及系统和心血管事件的重要死因狼疮患者(6- - - - - -12]。多达9%的系统性红斑狼疮患者据报道,心脏症状,包括心肌炎、心肌病(CM),和/或心力衰竭(HF) [13]。是否有直接心肌病引起的红斑狼疮是不清楚13]。我们报告10例HCM与系统性红斑狼疮和讨论相关的可能原因在这个病人心脏肥大。

2。临床数据

2.1。病例报告

32岁的女性被日紧急部门历史发烧伴有腹痛和腹泻。最高体温是39.4°C,明显的寒意和雷诺氏现象。当地的诊所提供抗炎、抗病毒和退热剂治疗,如“头孢菌素、利巴韦林、赖氨酸Acetylsalicylate”,但体温没有明显下降。在那之后,病人继续发烧;体温监测在37.8 - -38.5°C,所以她被我们的急诊室。

病人被诊断为系统性红斑狼疮超过7年。之后,她在我们医院住院好几次由于回归热伴有腹痛、腹泻、恶心、呕吐等,和接受抗感染和免疫调节治疗(长期使用环磷酰胺、环孢霉素、甲氨蝶呤和他克莫司)。

2.2。物理和实验室检查

入学后,病人出现库兴氏综合征。骨骼摩擦是积极的,和没有心脏杂音。

实验室评价显示:白细胞计数 / L,中性粒细胞计数 / L,血小板计数 / L,血红蛋白水平是131 g / L。脑利钠肽(BNP)是752 pg / mL。原降钙素0.08 ng / mL。红细胞沉降率是27毫米/小时。碳水化合物抗原胜负(CA19-9)为63.86 U /问。补体C3 0.313 g / L;补体C4为0.078 g / L。结果anti-Nrnp / Sm抗体,anti-dsDNA抗体,anti-nucleosome抗体(ANUA)都是阳性(+ + +)。Anti-histone抗体(啊)也积极(+ +),与此同时,anti-ribosome p蛋白质抗体(ARPA)和反核抗体(ANA)是积极的(+),。核同质类型1:3200年,核粒子类型1:1000。

2.3。心电图

病人的心电图显示显著窦性心动过缓,与普通电轴,短公关间隔,左心室高电压,和ST-T变化。V2-V6领导让反演(图1)。

2.4。超声心动图

超声心动图显示左心室舒张功能不全,心脏的左心室射血分数(LVEF)为67%。心脏正常直径(左心房, ;左心室, ;右心室, ;右心房, )。左心室心肌增厚不均,特别是中低段15毫米。左心室舒张功能下降, 。收缩期前运动(SAM)综合症略积极。收缩期和舒张期肺血液压力约24毫米汞柱和11毫米汞柱,分别平均约16毫米汞柱(图2)。

2.5。CMR

CMR证实左心室舒张功能不全。左心室壁明显增厚,主要集中在中下游段。舒张期厚度大约21毫米。没有妨碍LVOT和后期钆增强(LGE)心肌壁。没有发现明显的增稠和心包积液。在这些数据的基础上,被诊断为HCM(图3)。

3所示。基因检测

排除主要HCM中,我们使用一个血液DNA提取工具从外周血中提取基因组DNA样本。我们有针对性的和丰富的外显子和内含子邻国(50个基点)和心肌病相关的130个基因。基于序列变异的解释的原则:联合一致推荐的美国大学医学遗传学和基因组学和分子病理学协会(14),没有已知或疑似致病性变异与表现型一致被发现。

4所示。结果和随访

在2020年8月,复诊病人描述偶尔胸闷,但症状并不明显,药物。超声心动图显示心室壁厚度无显著变化,记录1年前(图4),但心电图显示的让反演V2-V6领导改善(图5)。

5。讨论

我们已经描述了在结合HCM患者系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮的患者有7年历史,但没有心肌肥大过去6年的历史。只有9例系统性红斑狼疮与HCM描述,和底层机制联系他们,如果存在,是未知的。因此,我们调查了我们的病人是否有系统性红斑狼疮重合的主要HCM或HCM辅助系统性红斑狼疮,药物治疗,或原因不明。

HCM的大多数情况下是由基因突变引起的,但它也可以继发于其他疾病或长期使用某些药物,如合成类固醇,他克莫司,羟氯喹(15- - - - - -17]。系统性红斑狼疮是一种多系统结缔组织疾病,会影响身体的所有器官。超过50%的系统性红斑狼疮患者心脏介入,和病变包括心包、心肌、心内膜,阀门,传导系统,冠状动脉(8]。心包是常见的第一个站点参与,-54%的病例发生在11%根据心电图描记的研究(9]。尸检结果表明,大约62%的系统性红斑狼疮患者心包参与(10]。心肌炎是心肌参与系统性红斑狼疮的最典型的特征,它可以发展为心室功能障碍,扩张型心肌病(DCM)和高频11,12]。冠心病(CAD)患者死亡的最常见原因是晚发性或长期系统性红斑狼疮(11- - - - - -13]。

这里描述的病人收到诊断为系统性红斑狼疮7年在演讲之前,但她没有HCM家族史或SCD,否认高血压史。超声心动图和CMR成像诊断的影像学HCM的支持。排除特发性HCM,我们专注于下一代测序和分析执行130个基因与心肌病。病人没有已知或疑似致病性变异与表现型一致,排除大部分特发性心肌病,而是建议HCM二级(s)到另一个原因。

如上所述,心血管系统通常涉及系统性红斑狼疮(9- - - - - -12],它最初建议系统性红斑狼疮HCM的直接原因。然而,HCM迄今尚未得到明确的与系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮病例复杂与HCM罕见的(表1)[18- - - - - -23]。在九个报告的病例中,8(89%)是女性,两个报道SCD(家族史 )和HCM ( )(18,20.]。如表所示1患者相对年轻(平均年龄 年),有系统性疾病很多年了。HCM主要是由超声心动图诊断,只有一个病人进行超声心动图和病理活检23]。本研究的结果类似于前面报告病例。值得注意的是,与HCM主要影响女性系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮。

我们考虑是否病人的长期使用的药物如他克莫司可能HCM的原因,尤其是因为她的超声心动图和心电图正常的在2019年之前。弥漫性增厚是药物引起的心肌病的一个关键特征,但它也可以表现为不均匀增厚(17,24),可能是我们的病人的情况。他克莫司是一种有效的免疫抑制剂患者最常用的肾、肝、或心脏移植25]。据报道,然而,他克莫司有毒副作用,包括毒性(17,26]。Tacrolimus-induced HCM被描述为主,但不限于,在孩子11,27,28]。和改变是可逆的17]。在随访期间,病人研究停止服用他克莫司,虽然超声心动图显示在壁厚没有显著变化,让反演的心电图改善了。病人没有高血压家族史,HCM或其他心血管疾病。考虑到这些观察,我们怀疑HCM患者很可能由于他克莫司。然而,可能需要更长时间随访来证明这一点。

这份报告的目的是提供进一步的信息关于系统性红斑狼疮的临床表现与HCM提供一些线索,研究它们之间的关系。虽然相伴出现的两个病态可能是纯粹的巧合,分子生物学技术的进步可能阐明直接连接系统性红斑狼疮和HCM的潜在机制。

6。结论

我们所知,我们的病人10例系统性红斑狼疮结合HCM报道。连接系统性红斑狼疮和HCM的具体机制尚不清楚,但存在显著的性别偏见,报告病例的89%是女性。系统性红斑狼疮患者应该警告潜在的心血管并发症。

数据可用性

数据可从作者要求。的数据支持本研究的发现可以从相应的作者(小平。电子邮件:lixiaoping0119@163.com)要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

慧慧马,京张、周狮头和荣罗之前收集的研究系统性红斑狼疮(SLE)和肥厚性心肌病(HCM)。小平,鑫曹道,他和Jianhong道的构思和设计研究。慧慧马写论文。所有作者阅读和批准了手稿。

确认

这项工作得到了国家自然科学基金(81770379号、81500297号和81470521号)。

引用

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