升高CA-125作为充血性心力衰竭的体液生物标志物:说例性病例和简短的文献回顾

摘要

尽管最近在心脏病学方面取得了显著的成就，但心力衰竭(HF)仍然是一个主要的公共卫生问题，因为它的发病率不断上升，住院率频繁，死亡率显著。心力衰竭的体液生物标志物能够反映心脏形态功能变化和相关病理生理过程的不同方面，并可能具有重要的诊断、预后和治疗作用。CA-125是一种著名的肿瘤标志物(主要用于卵巢癌)，也是一种有用但应用较少的心脏生物标志物。在实际应用中，两个病例均为HF患者，且由于其他原因确定的生物标志物CA-125水平在心脏失代偿中较高，说明了CA-125水平升高可能存在的隐患。本文简要回顾了与CA-125相关的主要生化、病理生理和临床数据，特别强调了其在HF患者中的应用。

1.简介

心力衰竭(HF)影响着全世界近2 600万患者，与过高的发病率和死亡率相关。在欧洲和美国，心力衰竭是心血管疾病死亡的第三大原因，每年导致100多万人住院治疗。1]。

HF的复杂病理生理学涉及不同-亚细胞分子，细胞，神经体液（局部和全身），炎性等的机制。这些病理和自适应处理诱导产生特异性生物化学化合物，称为心脏（体液）的生物标志物的变化。这些物质可在HF的诊断中使用，在疾病进展的评价中，为后续和预后，以及用于引导治疗[1,2]。

莫罗和DE莱莫斯[3.]所说的那样，相关的，新的心脏标志物应具有以下特性：试验应在相对较低的成本精确，准确，迅速地提供给临床医生，应该提供更多的信息，并应在临床决策提供帮助。在HF体液生物标志物可根据它们相关的（并且可以监测）更加紧密的病理生理过程进行分类。In this regard, they can be arranged into the following subcategories: markers of (1) myocardial stretch and injury (e.g., natriuretic peptides and troponins), (2) neurohumoral (renin-angiotensin-aldosterone system, sympathetic nervous system) activation, (3) remodeling (inflammation, hypertrophy, fibrosis, oxidative stress, and apoptosis), and (4) comorbidities (e.g., renal damage, malnutrition) [2,4,5]。

CA-125是一种公知的肿瘤标记物[6，自21世纪初以来已被作为潜在的心脏生物标志物进行研究，尽管它并不完全符合上述主要类别[7]。

在接下来的研究中，我们报告了两个充血性心力衰竭的病例，这些病例说明了CA-125水平升高的解释存在的问题。

2.病例报告

患者入院时签署了一项关于匿名数据收集用于科学目的的知情同意书。数据处理和发布尊重赫尔辛基宣言，也有临床县医院穆列什的伦理委员会的批准（3865/2016年3月1日）。

2.1。案例1号

D.I.， 73岁，女性，无明显病史，因心包积液引起静息呼吸困难和严重疲劳而入院。体格检查示心动过速、低血压和右侧基底性胸腔积液。经胸超声心动图显示大量心包液(主要在右心室和右心房附近)1)，并有典型的心包填塞症状;因此，紧急进行心包穿刺术，取得了良好的临床效果。液体是出血性的，上升了可能的肿瘤病因。建立病因学，开展复杂影像学和实验室评价。胸腹计算机体层摄影(CT)及肺血管摄影显示右下叶弥漫性不均匀影(图)2)和右侧卵巢(肿瘤)肿块。支气管镜检查为阴性，妇科检查显示为右侧卵巢囊性肿瘤。肿瘤标志物包括CA-125的测定，发现CA-125高度升高(247,5 IU/ml)，支持卵巢癌可能伴有心包和肺转移的怀疑。然而，磁共振成像仅描述了右侧卵巢囊肿，而重复的CA-125(两周时)值正常，实际上揭示了这一怀疑。CA-125的高水平被解释为心脏填塞引起的充血性心力衰竭。此外，累及心包可能与CA-125升高有直接关系。

心包液的组织病理学检查证实原发性肺癌伴心包转移。

2.2。案例2号

P.N.，一名68岁的女性，住进因急性发作，主要是右路HF，呈现严重疲劳，明显腹围增大，和踝部水肿。她有瓣膜置换（机械假肢）风湿性二尖瓣病变的九个多年的历史。Routine transthoracic echocardiographic examination revealed dilated right heart cavities and severe tricuspid regurgitation with severe pulmonary hypertension (systolic pulmonary arterial pressure about 120 mmHg, Figure3.）。瓣膜假体是正常。腹部超声检查显示腹水量大。要排除恶性过程腹部流体收集的基板，腹部和胸部，和肿瘤标记物筛选的CT成像，包括CA-125进行。CT检查证实大腹内集合（图4)和右侧胸腔积液。CA-125水平高(357 6 IU/ml);然而，妇科检查和腹部CT并没有显示任何盆腔肿瘤肿块的存在。根据临床和影像学资料，CA-125水平的升高被解释为右心衰严重失代偿伴有腹水和胸腔积液。

3.讨论

CA-125 (cancer antigen 125, carcinoma antigen 125 or carbohydrate antigen 125), also known as mucin 16 (MUC 16), is a soluble, high molecular weight (220 kD), heavily glycolisated transmembrane molecule with two parts: an intracytoplasmic-transmembrane part made of protein and an extracellular domain made of O- and N-linked oligosaccharide chains. This molecule is considered to be normally expressed in different tissues such as pleura, pericardium, peritoneum, fallopian tubes, endometrium, endocervix, lung, conjunctiva, and prostate. The role of CA-125 is to hydrate, lubricate, and protect from physical stress the epithelial luminal surfaces. The physiologic half-life of CA-125 is approximately 5 days. Serum levels of CA-125 can be measured with standard immunochemical methods. The commercially available AxSYM CA-125 assay (Abbott Laboratories, IL) uses microparticle enzyme immunoassay technology. The range of normal values is 0-35 U/ml [8,9]。

CA-125的血清水平变得在某些生理条件下（月经，早期妊娠）和在一定的，恶性和非恶性，病理条件下升高时，主要在上皮性卵巢癌的情况下。还发现在良性骨盆肿瘤，盆腔炎性疾病，肺癌，腹膜创伤，腹水，肝硬化[CA-125水平的增加10]。

血清CA-125水平升高的一个特殊病因是充血性心力衰竭，通常伴有大量超载和积液[11]。关于分子在HF环境中的过度产生存在两种假设:(1)间皮细胞受到浆膜液积累(胸腔积液、腹水、心包积液——甚至在亚临床形式的情况下)引起的组织拉伸/机械应力的刺激;(2)间皮细胞中CA-125的过量产生是炎症细胞因子网络(白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-)作用的结果α(如脂多糖)激活，以HF为特征[12,13]。

CA-125与HF之间的联系最早是由Nagele等人于1999年在一组接受心脏移植的慢性HF患者中发现的。移植前后检测了几种肿瘤标志物，干预后仅CA-125水平恢复正常，恰当反映了血流动力学的改善[14]。

处理这种生物标志物在HF作用的研究已经证明，CA-125有相互关系的血清水平以及与临床状态（包括与不同的本地化积液的存在），血流动力学和超声心动图参数与预后。此外，CA-125可以作为一种有效的生物标志物用于引导治疗[15,16]。表中列出了这一领域最重要的研究结果1。

一个重要的问题是CA-125和钠尿肽之间的关系，钠尿肽是HF体液标志物的金标准。多项研究表明，CA-125、钠尿肽水平与心力衰竭的严重程度存在显著相关性。在心力衰竭的诊断中，NTproBNP和CA-125具有相似的阳性预测值。BNP的敏感性和CA-125的特异性在急性心衰诊断中也较高。对于积液的存在，CA-125比BNP更具有特异性和敏感性[19]。

4.结论

CA-125是一种公知的肿瘤标记物，常规用于筛查，诊断和治疗的随访卵巢恶性肿瘤。在HF，也有CA-125，由两个机械（体液超负荷和组织拉伸）和炎症引发的现象的过量产生（细胞因子活化）的刺激，其是主要心脏代偿失调的后果。CA-125被证明是HF一个强有力的体液生物标志物，具有重要的预后，风险分层，监测和治疗指导作用。它广泛应用在此设置予以鼓励。

在这两个病例中，CA-125水平的升高都发生在充血性心力衰竭的背景下。值得一提的是，在接受卵巢肿瘤筛查的女性中，当CA-125高水平被解释时，必须考虑共病充血性心力衰竭。

利益冲突

作者声明，本论文的发表不存在任何利益冲突。

作者的贡献

阿提拉Frigy和BoglárkaBelényi同等贡献这项工作。

致谢

这篇文章阐述了作为格兰特nr的一部分。524/17.01.2017,与私人融资,大学的医学和药学的Tirgu幽禁ș,Tirgu幽禁ș,罗马尼亚。

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