文摘

客观的。探索的疗效和安全性酿酒boulardii治疗急性胃肠炎的5岁以下儿童。方法。两个独立的研究人员从PubMed检索文献,奥维德,Embase, ScienceDirect,和其他数据库,其次是提取指标的主要端点。科克伦问测试和 统计数据被用来评估interstudy异质性。相对危险度(RR)和平均差(MD)的相关指标进行计算,并结合使用随机或固定效应模型,是适当的。此外,漏斗情节和食叶蛾的测试是用来评估发表偏倚。一个双边 表示统计学意义。结果。10篇文章包含在这个荟萃分析,共有1282名儿童急性胃肠炎。使用酿酒boulardii儿童急性肠胃炎可以有效地缩短腹泻持续时间( ,95%置信区间:-24.87,14.52),减少住院时间( ,95%置信区间:-1.28,-0.54)。与对照组相比,持续腹泻的RR显著低于1天治疗后治疗组( ,95%置信区间:0.59,0.03)和3天的治疗( ,95%置信区间:0.41,0.66)。此外,治疗酿酒boulardii减少腹泻3天的治疗后的平均数量约1.03 ( ,95%置信区间:-1.53,-0.53)。没有两组药物不良反应。结论。使用益生菌酿酒boulardii可以显著改善腹泻儿童急性肠胃炎的症状,减少腹泻症状的持续时间和住院时间。同时,持续腹泻儿童的RR 1和3天后酿酒boulardii治疗和腹泻的频率经过3天的酿酒boulardii治疗降低了。这也是安全的,不增加药物不良反应的发生率。

1。介绍

急性胃肠炎是一种胃肠道粘膜炎症表现为腹泻、呕吐、恶心、腹痛。儿科胃肠炎主要由诺瓦克病毒和轮状病毒(1,2]。尽管儿童急性胃肠炎是一种自限性疾病和口服补液疗法(ORT)可以显著缩短病程(3- - - - - -5),还有临床挑战治疗患儿脱水和呕吐症状的支持治疗失败和住院治疗2]。一些研究表明,不使用支持治疗或运动疗法的失败的风险大大增加了脱水、电解质失衡,静脉输液,和住院治疗儿童急性肠胃炎,尤其是年幼的孩子(6]。虽然急性胃肠炎是可防可治的,它仍然是一个主要因素导致的“死亡负担”5岁及以下儿童。死亡儿童急性肠胃炎严重脱水(最常见的相关7]。

全世界大量的儿童患急性胃肠炎,每年的大约150000 - 250000人死亡(8]。据估计,急性胃肠炎的发病率在5岁以下的儿童在发展中国家每人每年约3 - 5例(9,10]。急性的发病率gastroenteritis-related 5岁以下儿童死亡约20万(11)在发展中国家,而它是关于发达国家每人每年一次(12]。

几个临床指南表明,益生菌有前途的疗效和安全性应该用作液体疗法辅助治疗急性胃肠炎(13- - - - - -15]。尽管李斯特菌喂食和酿酒boulardii益生菌在临床实践中使用的两个最推荐的指南,文学在李斯特菌喂食不足,及其在治疗急性胃肠炎的功效仍是有争议的,这可能是不一致的相关研究结论和方法论上的缺陷。增加随机对照试验表明,酿酒boulardii可以有效地缩短腹泻急性胃肠炎患者的持续时间(16]。因此,本研究探讨了酿酒boulardii的安全性和有效性在治疗儿童急性肠胃炎通过系统回顾和荟萃分析提供更多证据,益生菌的作用对小儿急性胃肠炎和预防脱水和电解质紊乱。

2。方法

2.1。文献检索

本研究使用医学主题词(网)作为搜索PubMed、Embase, ScienceDirect、奥维德等数据库文献检索。搜索关键字(“婴儿”(网格计算)或“孩子”或“小儿科”或“青春期”)和(“益生菌”(网格计算)或“酿酒boulardii”)和(“腹泻”或“呕吐”或“脱水”或“腹泻 ”或“呕吐”或“肠胃炎”)。

2.2。文献筛选

入选标准是:(1)安慰剂对照随机对照试验(RCT);(2)儿童确诊急性胃肠炎为研究人口;(3)5岁以下儿童;(4)酿酒boulardii用于治疗;(5)主要研究终点包括至少一个以下六大类:腹泻持续时间,住院时间,1天内停止腹泻,3天内停止腹泻,腹泻治疗后的数量,和药物不良反应事件的发生。

文献排除标准:(1)人口限制在一个特殊的人口研究,如免疫缺陷的人或那些伴随的胃肠道疾病,如坏死性结肠炎、克罗恩病;(2)研究对象重叠;(3)介入组或对照组的样本容量小于20;(4)nonoriginal文章、评论等学术会议,审查和案例报告。没有限制的病原体引起急性肠胃炎在本研究应用。

2.3。文档数据排序和评价

以下数据筛选,从文献中提取傅和李(表1):研究类型(开放试验或双盲试验),对照组的受试者人数和介入组,人口学特征,腹泻持续时间,住院时间,连续腹泻治疗后1天、3天连续腹泻治疗后,腹泻频率,和药物不良反应的发生率。与纽卡斯尔渥太华研究质量评价量表(NOS),得分低于5、5 - 7和≥8表示,低,中,高质量的出版物。2调查人员之间的争议解决与第三个研究讨论和磋商。

表1
12包括文献的特征。
2.4。统计方法

STATA17.0 (SE)软件是用于统计分析。观察到的主要临床端点分类和连续变量被相对危险度(RR)和表达 ,分别。随机和固定效应模型被用于重要的存在( )分别和无意义的interstudy异质性。Interstudy异质性被科克伦的问测试评估。在缺乏interstudy异质性( 和 ),所使用的固定效应模型。否则,采用随机效应模型。漏斗图,食叶蛾和贝格的测试是用来评估出版偏见。一个双边 值小于0.05表示统计学意义。

3所示。结果

3.1。搜索结果和文学特征

共有188名生成的相关文献,其中10个研究荟萃分析中根据既定的纳入和排除标准。给出了详细的文献检索和筛选的过程在图1。所有的包括临床相关的文献,其中包括1282名儿童。10个研究中,8日报道儿童腹泻持续时间使用酿酒boulardii后急性肠胃炎,5报道住院时间,4评估腹泻频率第三天治疗后,6日报道腹泻持续治疗后的一天,和7报道持续腹泻治疗后3天。根据risk-of-bias科克伦提出的评估,只有3包括出版物描述了分组隐蔽和盲法随机分组,这被认为是低风险的偏见,和其余的文学有一个温和的,高风险的偏见。分数范围从4到8号、包括3高质量、4中质和3劣质文学。


图1
棱镜流程图。筛查文学包含和排除的过程。
3.2。腹泻持续时间

总共有1051名儿童在8研究评估包括腹泻持续时间。异构性的测试结果 , , ,表示高度的异质性。因此,随机效应模型的基础上,限制极大似然方法被用来结合平均差。荟萃分析(图2显示,与安慰剂相比,使用酿酒boulardii显著降低腹泻儿童急性肠胃炎的持续时间( ,95%置信区间:-24.87,14.52, )。漏斗图显示分两边的倒漏斗形状,和两个研究之外的置信区间。Eegg执行的测试,包括研究显示没有明显的发表偏倚( , ,图3)。


图2
森林的地图儿童急性肠胃炎腹泻持续时间酿酒boulardii对待。

图3
时间的漏斗图与酿酒boulardii治疗儿童急性肠胃炎腹泻。
3.3。住院时间

总共有755名儿童从5文献包括在内。温和的异质性( , , )指出,采用随机效应模型。与对照组相比,使用酿酒boulardii长度显著降低儿童住院的急性肠胃炎约0.91天( ,95%置信区间:-1.28,-0.54, ,图4)。漏斗图和Eegg测试显示没有明显的发表偏倚( , ,图5)。


图4
森林图的住院时间与酿酒boulardii儿童急性肠胃炎治疗。

图5
漏斗图的住院时间与酿酒boulardii儿童急性肠胃炎治疗。
3.4。腹泻治疗后1天

共有1049名受试者从7研究包括在内。采用随机效应模型自interstudy异质性是温和的( , , )。结果(图6)表示,酿酒boulardii显著降低的风险持续腹泻治疗儿童急性肠胃炎后1天内( ,95%置信区间:0.49,1.00, )。漏斗图显示,两边的点分布,在置信区间内,在倒置的漏斗形状,但一项研究之外的置信区间。没有明显的发表偏倚是Eegg建议的测试( , ,图7)。


图6
森林图1天的连续腹泻患儿急性胃肠炎酿酒boulardii对待。

图7
漏斗图1天的连续腹泻患儿急性胃肠炎酿酒boulardii对待。
3.5。腹泻治疗后持续3天

总共七个研究1049名儿童被用于分析。最小异质性指出( , , ),的固定模式是利用。荟萃分析的结果表明,与对照组相比,使用酿酒boulardii可以减少风险的三天连续腹泻患儿治疗后急性胃肠炎( ,95%置信区间:0.41,0.66, ),如图8。没有发现发表偏倚的漏斗图(图9)。


图8
森林图3天的腹泻儿童急性肠胃炎酿酒boulardii对待。

图9
漏斗图的观察结果酿酒boulardii后三天连续腹泻治疗儿童急性胃肠炎。
3.6。治疗后腹泻频率(第三天)

共有519名患者在5研究以最小interstudy异质性( , , )meta-analyzed了固定效应模型。结果表明,酵母属boulardii的频率显著降低儿童腹泻治疗后急性肠胃炎约1.03倍( ,95%置信区间:-1.53,-0.53, ,图10)。漏斗图(图11)建议没有发表偏倚。


图10
森林图的腹泻频率第三天治疗后儿童急性肠胃炎酿酒boulardii对待。

图11
漏斗图的腹泻频率第三天治疗后儿童急性肠胃炎酿酒boulardii对待。

4所示。讨论

益生菌是指能征服和生存的微生物群在宿主和健康起到有益的作用27]。近年来,在健康促进益生菌的作用,保健,疾病治疗和调节肠道菌群吸引了越来越多的关注28,29日]。在体外和动物模型实验表明,益生菌可以发挥其生物作用与病原菌竞争营养和结合位点,产生抗菌物质,为结肠上皮细胞提供营养物质,并减少肠道通透性(30.,31日]。其他机制与治疗儿童急性胃肠炎包括基因表达改变的上皮细胞,增加吞噬细胞和自然杀伤细胞的活性,高水平的免疫球蛋白在唾液和粪便30.,31日]。新兴的证据支持,益生菌可以调节人体免疫反应,树突细胞和toll样受体分子发挥了关键作用。这些细胞或分子调节内源性免疫肽的生产通过接收结构脂多糖、糖肽分子,CpG益生菌的DNA,进行生物转化(32]。具体来说,酿酒boulardii 54 KD梭状芽胞杆菌蛋白酶,水解产生肠细胞内毒素及其相应的结合位点,并刺激特定的免疫球蛋白和IgA同时生产。此外,一些研究发现,益生菌可以刺激生产的抗炎因子(例如,白介素(IL) -10和IL - 4)和肿瘤坏死因子,抑制促炎的因素一个和干扰素-γ,从而促进消化道粘膜产生特定anti-rotavirus分泌IgA和调节病原体的黏膜免疫反应33]。

在2010年的Cochrane荟萃分析(34],艾伦等人表明,益生菌的使用可以减少患儿的腹泻时间急性胃肠炎(-34 -25 h, 95%置信区间CI: -16 h, h);腹泻的比例持续四天或更多(RR 0.41, 95%置信区间ci: 0.32, 0.53)和这项研究的结果相当。Szajewska等人通过分析发现乳杆菌还可以缩短腹泻儿童急性肠胃炎约1.05天时间(95%置信区间CI: -1.7, -0.4),这个效果是更重要的在高剂量组。值得注意的是,本研究的主要人口是白种人。考虑共同殖民的差异在中国和西方之间的胃肠道菌群人口,本研究的结论可能不是外推到中国人口(35]。以前的荟萃分析表明儿童益生菌治疗急性胃肠炎的积极作用。循证医学证据促使许多机构推荐促进益生菌在儿科住院患者的日常使用36]。然而,一些学者仍然相信的证据的广泛使用益生菌急性胃肠炎患者仍疲软,特别是在门诊(37]。此外,方法论的缺陷相关的包括在上面的荟萃分析也是一个考虑因素。例如,尽管63年文献荟萃分析中包括了艾伦et al .,只有10遇到所有的方法论的相关要求。

这项研究存在一些局限性:(1)尽管所有的包括本研究文学是中等或高质量的,偏见的风险,包括使用隐蔽分组,随机化,和盲目的选择方法,不能消除。一些文献没有使用意向处理分析,导致最终的数据集的部分删除;(2)不是所有提供的包括相关的样本大小的计算过程。因此,目前尚不清楚研究结果有足够的统计能力证明其可靠性;(3)宽的可信区间端点索引统计推断的不确定性增加;(4)只有10文学包含在这篇文章中,和一些结果指标小于10。很难区分漏斗图的对称度评价出版抵消,所以我们结合症和贝格的测试评估。(5)在一些发达国家广泛的轮状病毒疫苗接种可能导致急性胃肠炎的流行病学变化,自rotavirus-associated急性胃肠炎已经证明,从益生菌中获益。不同疾病的亚组分析原型以来,这项研究是不可行的一些报道急性胃肠炎的病因;(6)标准和临床实践住院患儿急性胃肠炎可能有所不同,引入偏差。

总之,这项研究表明,使用酿酒boulardii儿童急性肠胃炎可以显著缩短住院时间和腹泻,并没有观察到的药品不良反应。它提供了一些理论支持治疗儿童急性胃肠炎。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

作者的贡献

张洪波傅和李Jinrong贡献同样这项工作。

确认

这项研究是由海口妇幼保健医院。