文摘
客观的。调查的有效性和安全性azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂治疗急性髓系白血病(AML)患者骨髓增生异常综合征(MDS)。方法。31 AML / MDS患者的临床资料的人显然与AML / MDS诊断分析了从2018.10到2021.02,和氮杂环醇的总量和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂用于单个或化疗相结合,总量为75毫克/米2 7 d,分成7 - 10天的连续皮下注射,每28 - 30天为一个疗程。整体反应率(ORR),中位数生存,观察不良反应,基因突变。结果。共有104个疗程的治疗在31日完成病人,课程中值为3(1 - 12),治疗6病人没有完成2课程不计入统计。2课程之后,或者是72.0%,不尽是2 (8.0%),mCR 16岁(64.0%),疾病稳定5(20.0%),治疗失败2例(8.0%),死亡率为40.0%,平均生存时间> 5个月。单药和联合或者是64.3%和81.8%,分别为7.25和9个月的中位生存;奥尔MDS和AML是66.7%和76.9%,分别为8 - 11个月的中位生存在260年奥尔的66.7%和80.0%,V60年,分别和中位数生存7和11.5个月;MDS-EB-1。MDS-EB-2奥尔的分别为75.0%和62.5%,平均生存时间为11.5和6.5个月。2课程和4课程期间,输血依赖率为64.0%和55.5%,分别。15例检测到第二代测序,结合基因突变的结果14例。结论。Azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂具有良好的有效性和高安全性的AML和MDS的治疗和综合治疗优于单一疗法,但联合治疗的副作用很大。
1。介绍
急性骨髓性白血病(AML)是一种异构的血液恶性肿瘤,其特征是克隆扩张外周血髓母细胞的骨髓,和/或其他组织(1,2]。相关的临床表现主要是抑制正常造血功能和异常的原始和幼稚细胞的渗透骨髓组织和器官,典型症状是发热、出血、贫血、肝脾肿大、淋巴结病。骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓干细胞疾病特点是无效造血功能,全血细胞减少症,和进步的骨髓衰竭,已发现与AML的发展。据统计,AML患者诊断的平均年龄是68岁,而证实MDS患者的平均年龄是70多年3]。
因此,随着人口老龄化的,两者的发病率逐渐增加。Azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂是脱甲基药物属于杀死肿瘤细胞的胞嘧啶核苷酸类似物诱导DNA脱甲基对骨髓造血细胞和直接细胞毒性的影响。Azacytidine推荐为一线治疗老年AML患者不适合强化治疗方案,和一些研究显示Azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂。与其他批准的疗法相比,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂可以延长总生存期相似或更大范围和更少有毒(4]。有报道称,临床经验和结果的使用azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂在临床试验中相似。总之,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂在国外已经作为一线药物治疗AML和高危MDS,而国内目前主要用于治疗高危intermediate-risk-2 MDS国际预后评分系统的AML患者和慢性粒细胞性白血病。
近年来,一些新的药物靶向治疗对AML上市(5,6]FMS-like 3酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼,和血小板源生长因子受体/ 0 (PDGFRa / 0)抑制剂。Crenolanib AML的临床试验中取得了良好的效果。在各种AML-targeted疗法(7),直接刺激癌细胞的线粒体凋亡通路是一种新的治疗策略。这个途径是由bcl - 2基因的蛋白质家族,过表达的肿瘤细胞逃避凋亡,对各种抗肿瘤的药物产生耐药性8]。抑制bcl - 2家族蛋白的表达抑制肿瘤新生血管的形成,从而抑制肿瘤的转移。因此,针对bcl - 2家族蛋白可以抑制肿瘤的发生,发展,和耐药性,bcl - 2抑制剂成为新型药物诱导肿瘤细胞的凋亡。本文回顾了在AML-targeted疗法bcl - 2抑制剂的研究进展。
2。信息和方法
2.1。一般信息
在2018.10 - -2021.02,我们医院明确诊断AML / MDS适用azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂。31名患者的细胞涂片法检测骨髓细胞形态学、细胞学检测immunophenotyping流动,细胞培养检测细胞遗传学,第二代测序检测分子。PCR融合基因检测的方法:基于2016 WHO-AML / WHO-MDS诊断标准指南(9]。预后分组是根据修订的国际预后评分系统(IPSS-R)。
入选标准如下:(1)患者218岁,(2)至少2个疗程的化疗,和(3)证实诊断2016人诊断标准的指导方针。
31名患者的平均年龄是63(29 - 86)年,与AML 18例MDS 13例:13个男性和18个女性,21例60岁以上的年(260),和10例60岁以下(< 60年);2016 WHO-AML / WHO-MDS诊断标准输入如下:M5b 11例,M2a 5例,M4a格式1例,混合细胞型1例,和MDS-EB-2 8例,MDS-EB-1 5例。MDS参考IPSS-R分组如下:非常低风险组1例,3例在低风险组、中等风险组中4例,5例高危人群。此外,15例检测到基因突变的第二代测序(10]。本研究得到病人的同意和他/她的家人并签署了知情信息形式,这也证明了乐山人民医院的伦理委员会。
2.2。治疗
31 azacytidine和b细胞淋巴瘤患者化疗/ leukemia-2抑制剂单一疗法或组合包括22例Vidasa(巴克斯特肿瘤学GmbH,注册号H20170238规范100毫克/瓶)和9例Weishou(由贾大专业制药集团有限公司有限公司注册证书H20193278数量,规范100毫克/瓶),它的总剂量75毫克/米2 7 d,分成7 - 10天的连续皮下注射,每28 - 30天为1。有20例单药治疗和联合治疗11例,其中4例合并萨力多胺和ubenemex ubenmez 2例,巫婆胞嘧啶核苷的一半,高尖晶石、重组人粒细胞集落刺激器,和lenalidomide venetok,阿糖胞苷,达沙替尼,vermatinib甲磺酸的1例(11]。在治疗过程中,有效的措施,如有症状的胃保护,保护心脏,肝脏保护、碱化,和预防呕吐也给予支持,防止;当血红蛋白V60 g / L,血红细胞悬液注入过滤白适当,当V20血小板计数109/ L,血小板输血和止血的敏感性是适当的防止出血;当感染性发热等症状发生时,程序改进是经常完美的CRP,原降钙素,两上肢和血液细菌培养,随着症状退热剂和抗生素抗炎治疗12]。
2.3。指标和疗效和安全性评估
采用在2006财年MDS国际临床工作小组(IWG 2006),疗效评价标准判断,其中主要包括完全缓解(完全缓解,CR),部分缓解(部分缓解,公关),骨髓缓解(骨髓CR, mCR)血液学(血液学的改善,嗨)疾病稳定改善,和治疗失败:(1)CR:爆炸细胞 同时满足所有与正常细胞系,外周血中性粒细胞计数21.0109/ L,血红蛋白2110 g / L,血小板2100109/ L,爆炸细胞0%;(2)mCR:爆炸细胞的内容 治疗前相比减少50.0%,但如果外周血达到他时,它也可以表示;(3)公关:绝对外周血值应保持至少2个月,与其他需求会议的标准完全缓解(在异常的病人治疗前),但爆炸骨髓细胞的总数只有少于总数50.0%治疗之前,仍然超过5.0%不管细胞增殖的程度和形态;和(4)铬或公关复发后复发:至少应该包括以下之一:(1)爆炸骨髓细胞的比例已经回到化疗前的比例;(2)减少血红蛋白超过15 g / L或完全依赖输血;(3)血小板、粒细胞计数减少250.0%相比,最优功效;(5)疾病稳定不满足最低标准部分缓解,但没有证据表明疾病的进展至少8周;(6)治疗失败:病人死亡或进展与疾病而接受治疗的发展包括血细胞减少的恶化,在爆炸的比例增加细胞在骨髓或更严重的发展比以前治疗FAB亚型;(7)你好:为患者评估血液改进基于血液细胞分析的结果和降低红细胞输血;(8) 。不良反应发生在化疗,看谁评价指标的评价标准在急性和亚急性化疗药物不良反应(13),主要包括血液毒性和nonhematogenous,血液毒性主要如白细胞减少,血小板、粒细胞,和血红蛋白下降;nonhematogenous胃肠道,肝功能损害、肾脏、膀胱、心脏和神经系统异常症状,和积极的迹象,为基因突变的结果,根据IWG 2006疗效评价标准,综合分析基因多态性azacytidine治疗AML / MDS疗效和预后的影响。
2.4。统计分析
连续的正态分布的数据表示为 。使用SPSS统计软件进行统计计算。多重比较分析了通过方差分析(方差分析)Tukey-Kramer多个比较测试。值< 0.05被认为是重要的。
3所示。结果
3.1。本研究的患者信息
共有104个疗程的治疗在31日完成本研究的患者,课程中值为3(1 - 12),治疗6病人没有完成2课程不计入统计。剩下的25例共98年完成课程,平均疗程为3(2),9例4完成课程,和6 2例完成课程。2疗程后,或者是72.0%(18/25),2不尽(8.0%)、16 mCR(64.0%), 5例,嗨,5疾病稳定(20.0%),和2治疗失败(8.0%)。MDS的或者是66.7%(8/12),与CR 1例(8.3%),mCR 7例(58.3%),和合作伙伴。嗨1例,4例(33.3%)稳定,AML的或者是76.9% (10/13),mCR和CR1例(7.7%)。有9例(69.2%),4例,嗨,与稳定的疾病1例(7.7%),2例(15.4%)未治疗。或者超过60岁为66.7% (10/15),10 mCR患者(66.7%),3例,嗨,5例(33.3%),治疗稳定;小于60岁,与80.0%(8/10)或治疗失败的治疗,2例(20.0%),6例(60.0%),2例嗨,和例子(20.0%)(见表1)。对于中青年患者,2例不接受造血干细胞移植后治疗过程中由于死亡,剩下的8个病人拒绝由于经济问题。4个疗程的治疗后,或者是77.8% (7/9),mCR的7例,3例,嗨,嗨,后复发1例,2例稳定的疾病。6个疗程的治疗后,有2例mCR和1例,你好。随访1 2021年2月,死亡人数是10,死亡率为40.0%(10/25),平均存活时间> 5(3-22)个月,MDS和AML生存中值为8(3-22)和11(3-19)个月,分别平均生存时间7(3-22)和11.5(3 - 17)个月以上,低于60年。25病人2疗程的化疗期间,16个病人需要输血产品支持治疗、输血依赖率达到64%;在9日接受4个疗程的化疗的病人(14),产品只有5病人需要输血,输血依赖率达到55.5%。
3.2。预后Azacytidine和b细胞淋巴瘤/ Leukemia-2抑制剂治疗MDS AML /
在25例计算在这项研究中,14与单一疗法治疗,或者为64.3% (9/14),CR是2 (14.3%),mCR 7例(50.0%),嗨是2。在患者中,2例(14.3%)有稳定的疾病(21.4%),中位生存时间是7.25(3-19)个月,11个病人治疗相结合,或者是81.8% (9/11),mCR9(81.8%),与嗨三个病人,稳定疾病患者和2(18.2%),平均生存时间是9(4.5 -22)个月。在治疗8例AML单一疗法,或者是62.5% (5/8),CR 1例,mCR 4例,病人伴随着嗨2例,1稳定的疾病,患者2治疗失败的患者,平均存活时间为6.25个月(3 - 17),患者和5疗法相结合,或者是100% (5/5),mCR5病人。你好,2例的平均生存时间是13(8.5 -19)个月。6例MDS单一疗法,或者是66.7% (4/6),CR 1例,mCR 3例,疾病稳定2例,和中位数生存是7.75(4.5 -22)个月;6患者治疗6例,或者是66.7% (4/6),mCR 4例,1例是伴随着嗨15]。
疾病稳定在2例平均生存时间为10(3-19)个月。根据疾病类型分析,MDS-EB-1 4例,或者是75.0% (3/4),CR 1例,2例mCR, HI1伴奏。在一个案例中,中位生存时间是11.5(第6 - 22)个月,1例疾病稳定,MDS-EB-2 8例,或者是62.5% (5/8),mCR是5。疾病稳定,3例,中位生存时间6.5个月(3 - 19)。AML-M2a 3例,奥尔(2/3),66.7% mCR 2例,1例治疗失败,平均生存时间是3个月AML-M5b 8例(3 - 14),或者是75.0%(6/8),1例CR, mCR 5例,嗨,3例,一个病人稳定,一个病人治疗失败,平均生存时间是12个月(3 - 17),见下表2。
3.3。基因突变Azacytidine和b细胞淋巴瘤/ Leukemia-2抑制剂治疗MDS AML /
15个患者进行基因突变检测的第二代测序,结果是14结合突变,包括11名TET2突变,6 ASXL1突变(5结合TET2突变),NPM1, DNMT3A。突变的有4例,有3例U2AF1,国家管制当局方面,IDH2基因突变,有2例RUNX1、IDH1,和IDH1 CEBPA - itd和GATA突变2例:ETV6 SF3B1,还有1 KRAS突变,SETBP1, BCOR PHF6, MLL。TET2突变或者是54.5% (6/11),CR 2例,mCR 4例,你好。在2例,4例患者稳定,1病人治疗失败;ASXL1突变或者是66.7% (4/6),CR 1例,mCR 3例。嗨1例,1例,1例疾病稳定,和1例治疗失败,TET2 ASXL1突变或者是80.0% (4/5)。mCR的CR的1例,3例,与嗨1例,1例稳定的疾病如下。截至2021年2月1日,上述平均生存时间13(3-22),11(8.5 -22),分别和13(8.5 -22)个月。有9例MDS并发突变,或者是55.5%(5/9),1例CR, mCR 4例,嗨1例,4例患者疾病稳定,m 5例,或者为60.0% (3/5),mCR 3 1例患者的嗨,和治疗失败2例,平均生存时间是13个月(3 - 14),见下表3。
4所示。讨论
AML主要是发生在老年人,大多是不适合强化治疗,由于各种不良预后的因素,包括一个高比例的可怜的细胞遗传学变化与骨髓增生异常异常有关,高ECOG-PS分数,和严重的基础疾病的组合16]。azacytidine的活性成分和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂结合RNA和DNA通过干扰RNA转录活跃增殖细胞的DNA。甲基转移酶我积极发挥其细胞毒性效应。最初,人们认为azacytidine和b细胞淋巴瘤的主要抗肿瘤活性/ leukemia-2抑制剂干扰核酸代谢和直接细胞毒性效应。然而,随后azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂已被证明有优惠增殖恶性肿瘤细胞毒性,但没有对正常细胞毒性的影响。随后的研究发现,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂有其他除了直接细胞毒性抗癌效应,包括目标中最引人注目的DNA甲基化,这被认为有助于抑制肿瘤发生和破坏骨髓细胞的成熟和分化(17]。azacytidine的药代动力学研究和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂,由于药物只有在增殖细胞中有效,不积累,更短的治疗时间每周不太可能导致azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂遇到所有恶性克隆细胞的S期,这将展示一个更高的功效较长的治疗每循环(18]。
两门课程的奥尔本研究为72.0%,中位生存时间是8.5个月,MDS和AML的或者是66.7%和76.9%,分别和8 - 11个月,平均存活时间分别表明azacytidine改善病人的总体反应率。它可以延长一定的生存时间。在加拿大CCO azacytidine AML / MDS的功效研究,或者是28.0%,平均生存时间是11.6个月(19]。阿扎- 001研究表明,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂的奥尔29.0%,中位生存治疗高危MDS的24.5个月;阿扎- aml - 001研究[16]显示或者治疗AML患者azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂。为27.8%,中位生存时间是10.8个月,这是一个提高响应率与传统的支持性护理相比,和azacytidine显著改善病人的客观缓解率、存活率和临床结果。主要的生存时间在这项研究是相对较短的,这是不符合上面的外国语,主要是因为一些病人登记迟到和随访时间太短,和6例随访时间只有3个月。本研究的总反应率高于外国研究和原因分析可能与下列因素有关;首先,本文研究的样本数量太小;其次,招生对象的选择是不同的,CCO研究招生对象是入侵防御得分medium-risk-2和高危MDS患者骨髓囊胚率20 - 30%的AML,和病人登记在本文中只需要满足2016年WHO诊断标准,包括患者 为每个风险分层和IPSS-R分数;然后,治疗周期的长度不同,这篇文章只涵盖2课程,和4功效评估每个会话后,中间的3会话相比6和9的CCO研究和阿扎- 001,分别。年龄中位数在CCO的研究可能是74年(19 - 99岁),可能由于平均年龄的差异。阿扎- 001是69年(42 - 83岁)相比,63年的中值年龄(29 - 86年)在这项研究中;也可能有不同的治疗方案,本文联合治疗的11例导致总体响应率高,相比之下,CCO和阿扎- 001。所有患者参加集团单一疗法,但它并没有排除对药物敏感性的差异和国内外患者的药物代谢的差异。罗的研究(17)显示一个奥尔的48.0%,中位生存时间9.6个月,认为azacytidine似乎对WHO-AML有很好的功效;虽然,IWG 2006目前还不能被认为是AML疗效评估的标准形式,但疾病稳定,嗨,被认为是继续使用标准的功效azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂治疗。摘要或者是72.0% 2课程和77.8%,此前4课程后,表明有效的患者增加了治疗周期的延长,这是一致的与国外相关研究(18]。Azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂的长期化疗可显著改善病人生存的结果。和患者CR和公关应该适当延长化疗,治疗应持续只要病人继续受益。在本文中,MDS的或者是66.7%,AML的或者是76.9%,结果表明AML。整体回应率高于MDS,表明azacytidine治疗AML的疗效可能优于MDS,但这项研究的结果与上述国内外研究不一致。主要原因可能是本文的样本容量太小了,导致的结果是不同的。本文的最后,奥尔MDS-EB-1为75.0%,中位生存时间11.5个月,奥尔MDS-EB-2。62.5%的中位生存时间6.5(3-19)个月,表明azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂可能是更有效的比MDS-EB-2 MDS-EB-2的治疗。这似乎是符合国外Pichler等人的研究结果。因此,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂更有效治疗AML / MDS [20.]。
在这项研究中,奥尔azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂是64.3%,平均生存时间是7.25个月,或者组合的81.8%,平均生存时间是9个月。其中,AML单或者是62.5%,平均生存时间是6.25个月,结合奥尔为100%,中位生存时间为13个月。或者是66.7%,平均生存期是7.75个月,结合奥尔是66.7%,平均生存时间是10个月。不良反应的发生率hematoxicity等级iii iv的联合治疗期间是90.9%,有3例肺部感染,5例肝功能损害,肾功能损伤2例,7例低白蛋白血症,和2例高尿酸血;在单一疗法,iii iv级的发病率hematoxicity为85.7%,有3例肺部感染,2例肝功能损害,肾功能损伤1例,3低白蛋白血症的例子。上面我们可以看到,azacytidine的联合治疗,b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂可能比单一疗法更有效,但联合治疗的副作用很大,和其他人发现接收azacytidine和b细胞淋巴瘤。leukemia-2抑制剂结合venetoclax患者有延长总生存期和缓解期发病率高于azacytidine和b细胞淋巴瘤患者/ leukemia-2抑制剂。发热性嗜中性白血球减少症的发病率在组比对照组高(21]。有一个azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂结合萨力多胺治疗临床高级MDS, CMML, AML。第二阶段研究的结果(21- - - - - -23)或者是63.0%,总生存期是28.1个月,nonhematotoxicity III级或更高的85.0%,表明联合治疗好,治疗被容忍。本文相关外国语的结论是一致的,和所有反映azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂具有良好的疗效,但药物毒性更大。
TET2基因位于染色体4抓起,和20 qll ASXL1基因位于染色体上,两者都是参与DNA的表观遗传和监管。ASXL1内部核蛋白质编码1541个氨基酸,转录功能,通常导致蛋白质的糖基的上游pPhD被截断,导致基因功能的丧失。TET2,另一方面,是参与表观遗传调控DNA通过转换5-methylcytosine 5-hydroxycytosine。多个研究表明,突变基因如TET2和ASXL1是预后不良的因素,显著缩短无进展生存(PFS)和总生存期。在评价研究TET2基因突变预测MDS病人脱甲基反应的药物,结果表明Bejar Itzykson等人。两位作者的发现是一致的,奥尔的55.0%和52.0%,分别得出TET2删除似乎使肿瘤细胞更敏感的体内azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂。TET2突变更容易识别患者应对药物cocozacyanin脱甲基。在这项研究中,TET2突变或者为54.5%,中位生存时间为13个月,ASXL1突变或者为66.7%,中位生存时间为11个月,结果是更多的与国外一致,表明虽然在AML患者预后差/ MDS TET2和ASXL1基因的突变,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂治疗可以提高整体反应率和平均生存,病人的结果,和生活质量。因此,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂可以提高功效在AML / MDS患者的基因突变22]。
在这项研究中,25例患者有不同程度的骨髓抑制化疗期间,iii iv级的发病率血性的毒性为88.0%,二级hematogenousness的发生率为12.0%,其中大部分是对症支持治疗后显著提高。所有与1例病人出现恶心和呕吐,发达发达腹泻、便秘和2例辅以止呕吐的症状,泻药,和止泻的治疗,症状缓解,没有进一步的胃肠道症状。外交”等人的研究表明,iii iv级的发病率hematoxicity是48.0%,和iii iv级嗜中性,血小板减少,血红蛋白降低35.0%,30.0%,和28.0%,分别;最常见的nonhemotoxicity是疲劳、胃肠道症状、不明原因的疼痛,在注射部位红斑。本文13个病人发烧,包括发烧,肺部感染6例,感染率为24.0%,抗生素治疗后症状基本缓解,胸部CT显示炎症与之前相比显著降低。外国AGMT研究小组的感染率为33.0%,主要表现的肺感染,败血症,和其他热不清楚病因,明显高于这项研究的结果。系统回顾和荟萃分析表明,使用azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂与风险增加有关的MDS患者中性粒细胞计数和血小板计数下降/ AML, azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂没有显著增加高贫血、白血球减少症,或发热中立与传统的支持性护理相比粒细胞缺乏症的风险(22]。在这项研究中,肾功能障碍3例,7例肝功能损伤的出现,和国外的研究发现,血清肌酐升高等不良反应发生在azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂的应用;所以,生化指标如肝脏和肾脏功能在化疗过程中应密切监测(23]。Nonhematogenousness发现心脏系统的导致患者出现症状,主要表现为左心室衰竭、心律失常、高血压、心肌梗死、心绞痛。然而,没有发生上述不良反应在本文;因此,在治疗过程中,它也是很有必要改善心电图和心脏彩色超声和监测心脏酶和脑利钠肽和其他心脏指标。2本研究会话的输血依赖率为64.0%,与4会话的输血依赖率为55.5%。CCO的结果研究表明,输血依赖性的354名患者接受少于4周期的治疗是73.2%,输血依赖性的692名患者接受超过4个周期的治疗是60.0%,并得出结论,与长期的化疗周期时间,病人的输血依赖率降低,增加安全。因此,azacytidine和b细胞淋巴瘤/ leukemia-2抑制剂治疗AML / MDS[更好24,25]。
5。结论
总之,azacytidine和b细胞淋巴瘤的治疗/ leukemia-2抑制剂在AML / MDS可以改善某些功效和具有良好的安全,和联合治疗优于单一药物,但组合药物的副作用很大。然而,本文研究的病例数很小,和需要增加样本量进一步调查azacytidine和b细胞淋巴瘤的疗效和安全性/ leukemia-2抑制剂。
数据可用性
支持本研究使用的数据可以从相应的作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
考察王,丹黄了同样的工作。