文摘

客观的。分析精子DNA分裂指数的影响(DFI)体外受精(IVF)的结果,即卵胞浆内单精子注射(ICSI)。方法。文献检索是进行英语PubMed数据库,科克伦和Embase获得合格的研究。结果。总共有11个群组研究包括使用随机效应模型和分析。结果说明,IVF受精率( ,95%置信区间:0.77—-1.14, ),怀孕率( ,95%置信区间:0.57—-1.21, ),和活产率( ,95%置信区间:0.16—-1.80, )高发展类金融机构组无足轻重的低FI组。发展类金融机构和ICSI受精率之间的相关性( ,95%置信区间:0.52—-1.18, ),怀孕率( ,95%置信区间:0.74—-1.06, ),和活产率( ,95%置信区间:0.70—-1.14, )也没有统计学意义。结论。本研究观察精子发展类金融机构和辅助生殖相关性不显著的结果。多中心大样本的临床试验需要最终确定DNA损伤的影响在辅助生殖的临床结果。

1。介绍

不孕不育是一个全球卫生问题,发生率约为7% -15%1]。近年来,随着医疗技术的不断发展,辅助生殖技术(ART),包括宫腔内人工授精(IUI),体外受精(IVF),和胞浆内精子注射(ICSI),给不育夫妇带来了新的选择。不孕不育的症状的原因,男性精子减少等因素,低精子的运动性,精子形态异常导致大约相同的不孕率女性子宫内膜异位等因素和输卵管阻塞2]。特别是合并数据表明,男性精子障碍显著相关的临床结果在艺术(2]。

作为人类遗传物质的载体,精子DNA中起着至关重要的作用在人类生殖和生存完全由遗传物质转移到后代。因为精子没有修复机制,存在于几乎所有的精子DNA损伤。精子DNA损伤是否有不良影响生殖结果是特定临床关心的一个问题3]。研究表明,精子DNA的完整性有很大的相关性与女性自然怀孕率的下降和男性不育(4]。目前,试管婴儿的怀孕率和胞浆内精子注射低。因此,越来越有必要开发技术来准确地诊断精子损伤和预测辅助生殖的对临床结果的影响(5]。精子检测技术的不断发展和完善,新兴的方法来检测精子染色质已建立的完整性,包括彗星试验、精子染色质扩散试验(SCD),终端transferase-mediated dUTP终端标签(TUNEL),精子染色质结构分析(SCSA)和吖啶橙测试。目前,SCSA被公认为“黄金标准”的精子DNA完整性检测。

因此,本研究旨在探索精子DNA片段指数对辅助生殖的影响通过文献检索和分析。精子检测方法的完整性是有限的“黄金标准”染色质结构分析。

2。方法

2.1。参考文献检索

英国PubMed数据库,科克伦和Embase从2000年1月至2022年3月被搜索。医学主题词搜索方法结合自由的话。搜索物品包括“体外受精或体外受精或胞浆内精子注射或ICSI或辅助生殖技术或艺术”和“精子DNA损伤或精子DNA碎片或DNA分裂指数或发展类金融机构”和“精子染色质结构分析或SCSA。”

2.2。文献筛选

以下是入选标准:(1)学科与正常卵巢储备功能接受IVF和ICSI;(2)分层的患者进入低收入和high-DFI组;(3)结果评价包括至少以下之一:IVF / ICSI受精率、妊娠率,或活产率;(4)前瞻性或回顾性队列研究;和(5)DFI SCSA的检测。

下面是排除标准:(1)发展类金融机构不被SCSA;(2)艺术除了IVF和ICSI;(3)新闻报道、专家意见、批评文学,和摘要;(4)转载文学;(5)不完整的数据信息或文献不足用于数据分析;(6)DIF阈值不明确;和(7)不可用全文。

2.3。文档数据提取

两位研究者进行文献检索和筛选潜在合格研究根据包含/排除标准。以下相关数据提取,包括标题、出版日期、作者姓名、研究类型、研究人群,干预措施,结果措施,研究方法和学科特色。任何分歧被讨论和解决仲裁由另一个独立的资深作者。

2.4。文献质量评价

NHLBI-NIH指南(http://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools)被应用于评价纳入研究的质量。质量评估工具包含14个问题的回答“是/否”为每个项目。规模的14分,更高的分数表明更好的质量。两位研究者独立评估的质量包括文学之前反复核查。差异是由咨询人员三分之一。

2.5。统计方法

Cochrane软件RevMan5.4用于数据分析。分类数据比较使用的相对危险度(RR)系数和95%置信区间。Interstudy异质性是使用卡方检验和评估 统计, 表示明显的异质性。RR与固定或随机效应模型计算根据异构性评估。症的测试和漏斗图咨询评估可能的发表偏倚。一个双边 值< 0.05表示统计学意义。

3所示。结果

3.1。文献检索结果

2132年通过数据库检索相关文献。后排除重复的出版物,研究标题和摘要为资格筛选。最后,总共12出版物终于包括荟萃分析。具体的筛选过程和结果如图1。


图1
文档筛选过程和结果。
3.2。特点和质量评价

12的基本信息包括英文文献[6- - - - - -17)如表所示1。这都是队列研究发表在2005年至2020年之间,其中4例回顾性,5是潜在的,3是双向队列研究。五篇文章报道使用ICSI和早期诊断,而5和1出版工作只有ICSI和早期诊断,分别。另6论文研究ICSI和诊断技术。发展类金融机构在研究不同定义的阈值,总体范围15% - -30%。总共5、7和3项研究报告诊断和受精率、妊娠率和活产率分别。有5、10和3篇文章报道ICSI受精率、妊娠率和活产率分别。NHLBI-NIH的总分是8 - 10点,只有1分5分。评分结果如表所示1。包括文献的质量评价是很高。

表1
包括文学的基本特征。
3.3。荟萃分析结果
3.3.1。发展类金融机构与体外受精临床结果之间的相关性

患者分为高,low-DFI组,使用边界值作为DFI阈值。异质性的评估IVF受精率、妊娠率和活产率 %、73%和76%,分别。显著的异质性是指出,随机效应模型的应用。荟萃分析的结果表明,IVF受精率高发展类金融机构组在统计学上并不显著的低发展类金融机构集团( ,95%置信区间:0.77—-1.14, ),如图2。同样,体外受精怀孕率两组也不重要( ,95%置信区间:0.50—-1.12; )(图3)。试管婴儿住收益率高发展类金融机构组也无关紧要的低发展类金融机构集团( ,95%置信区间:0.16—-1.80; )(图4)。然而,试管婴儿妊娠率和活产率高发展类金融机构组显著低于在发展类金融机构所使用的固定效应模型。


图2
发展类金融机构之间的相关性和IVF受精率。

图3
发展类金融机构与体外受精怀孕率之间的相关性。

图4
发展类金融机构之间的相关性和试管婴儿活产率。
3.3.2。发展类金融机构之间的相关性和ICSI的临床结果

无显著差异对ICSI受精率、妊娠率和活产率被发现之间的高收入和低收入发展类金融机构组。发展类金融机构之间的相关性和ICSI受精率、妊娠率和活产率 (95%置信区间:0.52—-1.18 ,图5), (95%置信区间:0.76—-1.07 ,图6), (95%置信区间:0.70—-1.14 ,图7),分别。


图5
发展类金融机构和ICSI受精率之间的相关性。

图6
发展类金融机构与ICSI怀孕率之间的相关性。

图7
发展类金融机构之间的相关性和ICSI活产率。
3.3.3。发表偏倚分析

漏斗图绘制了≥5包括文献的学习小组。结果表明,包括文献分布对称的综合效应RR值,表明没有明显的发表偏倚( ),如数据所示8- - - - - -11。同样,症的测试组执行< 5包括的文章还没有发表偏倚( )。


图8
漏斗图发展类金融机构之间的相关性和IVF受精率。

图9
漏斗图的发展类金融机构与体外受精怀孕率之间的相关性。

图10
漏斗图的发展类金融机构和ICSI受精率之间的相关性。

图11
漏斗图发展类金融机构和ICSI怀孕率之间的相关性。

4所示。讨论

目前,研究分析了体外受精后精子DNA损伤和临床结果之间的关系和胞浆内精子注射报道不一致的结果。仍有持续的争论关于DNA损失艺术效果的影响。一些研究[18,19)表明,精子DNA完整性影响临床妊娠的成功率影响受精和胚胎发育。进行了一项回顾性队列研究Boe-Hansen et al。6)2006年表明,试管婴儿的临床妊娠率降低的严重的DNA损伤。相比之下,其他的研究(20.,21]报道发展类金融机构和体外受精结果之间没有相关性。例如,研究牛et al。13)表明,DFI指数没有显著影响IVF受精率,临床怀孕率,或交付率,高相关的DNA碎片只是低胚胎质量。虽然高度的DNA碎片并不影响受精,胚胎基因被激活后,受损的DNA可以体现的后果可能引发细胞凋亡,导致早期流产postimplantation [22]。DFI值在某些自然流产组似乎支持这一假设,但还是有一些争论发展类金融机构在艾多酷的效果。一些科学家认为,精子DNA完整性将影响艾多酷的临床结果。Miciński et al。12)表明,精子DNA碎片可能与ICSI后的怀孕率。尔et al。14)观察到当DNA碎片增加,受精率ICSI周期会相应减少。此外,不利的临床结果受精率、妊娠率和活产率高水平的患者精子DNA碎片也被报道(7]。然而,其他人认为DNA完整性艾多酷的临床结果没有影响。例如,杨等进行的回顾性队列研究。15)2019年在受精没有显著差异,说明胚胎质量,怀孕率,或者堕胎ICSI与DNA损伤有关。前瞻性群组研究绿色et al。112020年)也得出类似的结论。尽管许多研究探讨发展类金融机构和怀孕率之间的关系23- - - - - -25),精子染色质测试作为评估的一部分男性生育能力的潜力还没有被广泛接受。原因有很多,主要是缺乏标准化的协议以及阈值的可重复的结果在许多试验验证。此外,我们理解的局限性底层发展类金融机构的性质和发展类金融机构之间的关系缺乏足够数据证明体外受精和/或ICSI后和生殖的结果。

12个文献都包含在这个荟萃分析。综合素质高,选择性偏见是有限的。目前,SCSA被认为是“黄金标准”的精子DNA完整性检测,采用包含的标准。包括研究的异质性的测试结果显示,参数除了ICSI异质性怀孕率,使用固定效应模型的进行分析。荟萃分析结果说明,IVF受精率、妊娠率和活产率高DIF与IVF组无足轻重。差异对IVF受精率、妊娠率和活产率ICSI组也无关紧要。因此,该研究表明,精子DNA片段没有明显与IVF / ICSI受精率、妊娠率和活产率。

这项研究受到一些限制。首先,因为包括文献包括男性和女性生殖年龄在30 - 35岁之间,age-considered子群分析没有考虑。其次,只有研究使用SCSA DFI检测包括可能会引入偏见可能不能反映总体的影响DNA片段指数辅助生殖的结果。本研究得出的结论是,没有观察到的差异在精子DFI在辅助生殖的结果。尽管高发展类金融机构和低发展类金融机构之间的阈值是集中在15% - -30%,这个范围是相对较大的,可以分析发展类金融机构的多个组。此外,SCD和TUNEL方法检测精子染色质的完整性。

总之,符合最新发布的指导方针有关DNA片段检测(26),本研究观察精子发展类金融机构和辅助生殖相关性不显著的结果。多中心、大样本的临床试验应进行最终确定DNA损伤对辅助生殖的影响结果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

越陈和李魏贡献同样这项工作。

确认

这项工作得到了辽宁省科技项目(2021号jh2/10300085)。