他克莫司的临床疗效硼酸洗剂联合当归汤治疗慢性肛周湿疹

摘要

客观的．目的:探讨他克莫司的临床疗效 硼酸洗剂联合当归汤治疗慢性肛周湿疹。方法．回顾性分析2018年6月至2019年6月住院的慢性肛周湿疹患者。对照组( ）接受他克莫司的基础治疗 硼酸洗剂，而观察组( ）在上述治疗的基础上给予口服当归汤。观察并比较患者治疗前的基线信息和治疗后的临床症状，包括瘙痒评分、肛门引流湿评分、皮肤病变评分、皮肤病变面积评分、生活质量指数评分以及血清中IL-2、IL-4、IgE水平。同时评估两组患者的总体疗效。结果．观察组与对照组治疗前基线信息无显著差异。治疗后，瘙痒评分( ），肛门引流及湿痕( ），皮肤损伤评分( ），及皮肤损伤面积评分( ）观察组明显低于对照组。观察组患者临床症状释放水平明显升高。对照组的生活质量评分( ）及血清IgE水平( ）血清IL-4水平显著升高( )．观察组治疗取得较好的临床疗效。观察组整体疗效明显优于对照组。结论．关于他克莫司 硼酸洗剂、当归汤联合治疗慢性肛周湿疹疗效较好。

1.介绍

肛周湿疹是一种发生于肛周皮肤及粘膜的皮肤病，可扩散至会阴区及外周[1］.肛周湿疹的临床症状是瘙痒、发热和渗出性皮损。过敏性接触性皮炎主要有三种类型，如刺激性中毒性、特应性和过敏性接触性皮炎，可由各种结肠疾病、皮肤病、过敏性疾病或病原体引起[2- - - - - -4］.到目前为止，糖皮质激素药物治疗肛周湿疹患者，在早期就能取得比较理想的疗效。然而，大量的调查表明，患者容易依赖这些药物，停药后，容易出现疾病复发和不良事件[5，6］.因此，迫切需要一种更有效的替代方法来治疗疾病。

随着外用钙调磷酸酶抑制剂用于肛周湿疹治疗的急症和应用，其抗炎、免疫调节和甾体保留功能备受关注。非甾体抗炎药(吡莫司和他克莫司)对果断型肛周湿疹疗效良好[7- - - - - -9］.然而，相关的调查仍然缺乏。此外，硼酸洗剂也可用于肛周湿疹。Bai et al. [10揭示了硼酸洗剂对细菌和真菌的抑制作用。目前广泛使用的治疗肛周湿疹的方法是硼酸洗剂加他克莫司软膏[6］.

中药(当归、苦参)对湿疹有疗效[11，12］.因此，我们推测当归应用于肛周湿疹的治疗是有意义的。中西医结合治疗可取得意想不到的临床效益。当归汤源于《忍生方卷六》第六章:当归汤主要用于瘀血、内风热、疥疮、肿、痒、脓、红疹等症状。由当归(去残茎、叶茎、根茎)、白牡丹、川芎、地黄(洗净)、蒺藜酯(炒;荆芥(去残茎、叶茎、根茎)、荆芥(荆芥)、何花Fallopia multiflora (Thunb.)哈拉尔德、蒙古黄芪(去除残茎、叶茎、根茎)、乌拉尔甘草(烘烤)。本药主要功效为补气活血，治疗疥疮、荨麻疹、皮肤瘙痒、手足皲裂、干枯、顽固癣等血燥风热为主的皮肤病[13］.当归汤是治疗皮肤炎症的经典方剂。前期研究发现当归汤治疗慢性肛周湿疹疗效良好，值得介绍[14］.当归煎剂联合他克莫司的临床疗效 硼酸洗剂很少涉及。

本研究系统地研究了他克莫司 硼酸洗剂联合当归汤治疗慢性肛周湿疹。对照组( ）接受他克莫司的基础治疗 硼酸洗剂，而观察组( ）在此基础上给予当归汤治疗。

2.方法

2．1．样本收集与分组

共纳入76例肛周湿疹患者作为研究对象。诊断标准为肛周皮肤粗糙肥厚、苔癣、伴有色素沉着、分布对称且反复出现皮疹、瘙痒或极度瘙痒。所有患者均于2018年6月至2019年6月期间在医院确诊并接受系统治疗。他们被分为控制组( ）及观察组( ）根据治疗计划。两组肛周湿疹患者基线资料差异无统计学意义(见表)1)．

2．2.治疗方案

两组患者分别用3%硼酸洗液水浸压(上海云佳黄埔药业有限公司;国家医疗许可号H31022883)，然后涂他克莫司软膏(LEO Laboratories Ltd;有效成分:3 mg/10 g;没有注册。HJ20181015)。整体治疗周期为2个疗程;2周一疗程;一天两次。观察组患者在对照组治疗的基础上给予当归汤口服2周，1个疗程，共2个疗程。 Chinese angelica decoction contains 15 g angelica, 30 g Rehmannia glutinosa, 20 g radix paeoniae alba, 10 g ligusticum chuanxiong hort, 15 g polygonum multiflorum, tenuifolia, 10 g saposhniovia root, 20 g tribulusterrestris, 30 g astragalus membranaceus, and 6 g licorice roots (one dose orally every day).

2．3.观察标准

2.3.1。治疗前后瘙痒评分

采用视觉模拟评分法(Visual analogue scale, VAS)评定治疗前后瘙痒程度[15］.具体来说，10 cm VAS分为0-10.0无瘙痒者，10 cm强烈瘙痒且无法入睡者，以及不同瘙痒程度者的中间数。患者被指示将他们的瘙痒与量表的特定位置对应，医生在此基础上给他们打分。

2.3.2。肛门排水及湿痕[16]治疗前后

0点:无渗漏;1点:有少许渗出(偶尔潮湿);2 .穴位:大量渗出(肛周浸渍明显);3点:渗漏量大(肛周浸渍污染内裤)。

2.3.3。皮肤损伤评分[17]治疗前后

丘疹:轻度1点(微红，散在分布，无物理化);2点-中度(红色，分布紧密，可见丘疹泡);3点严重(相当红，非常紧密的分布，和分散的物理)。侵蚀:0点无侵蚀;1点轻度侵蚀(分散分布);2点-中度侵蚀(小点和部分汇合);3点——严重侵蚀(明显且大面积侵蚀)。积液:0点无积液;1点轻度渗出(分散分布，不易观察);2分-轻度渗出(多渗出易浸湿厕纸); 3 points-severe effusion (very much effusion and in the shape of beads).

2.3.4。皮肤损伤面积评分[18］

用消毒的投影片在心电图纸上记录伤口大小。在心电图纸上以横轴和纵轴长度的乘积记录创面面积。0点-无皮损面积:0;2 points-mild: < 22厘米;4 points-mild: > 22厘米和< 66厘米;6 points-severe: > 66厘米。

2.3.5。治疗前后生活质量指数评分

应用皮肤病生活质量指数评价生活质量的变化[19］.共10道题，每道题采用0分、1分、2分、3分4级评分法进行评分。总分从0分到30分不等。得分越高，说明该病对患者生活质量的影响越大。

2.3.6。整体疗效评估准则[20.］

参照《中医药新药临床研究指导原则》， ．治疗:下降范围 ；非常有效:下降范围 和< 90%;有效:下降范围 和< 60%;无效:下降范围 ．

2.3.7。免疫反应相关蛋白的检测

分别于治疗前后抽取患者外周血，检测血清中IL-2、IL-4、IgE水平。观察上述蛋白表达水平的变化。

２.４.数据分析

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。枚举数据以的形式表示 ．采用Fisher精确检验或卡方检验。计量资料进行正态性检验和方差齐性检验。符合正态分布的数据用 ．数据之间的差异用 -测试。 象征着具有统计学意义。

3.结果

3．1.联合当归汤对慢性肛周湿疹临床症状评分的影响

本节比较两组慢性肛周湿疹患者治疗后的几项临床症状评分，包括瘙痒评分、肛门引流湿评分、皮损评分、皮损面积评分。两组患者的瘙痒评分均下降，其中患者瘙痒评分( ），肛门引流及湿痕( ），皮肤损伤评分( ），及皮肤损伤面积评分( ）观察组显著降低(表2)．

3．2．联合当归汤对患者生活质量评分及免疫反应相关蛋白的影响

本节主要比较两组患者治疗后的生活质量指标及血清IL-2、IL-4、IgE水平。观察组患者生活质量指数评分显著低于对照组( ）(图1(一))．与对照组相比，观察组患者IL-2降低(差异无统计学意义， ）和IgE(统计学意义， ）和显著升高的IL-4水平( ）(数据1 (b)- - - - - -1 (d))．

3．3.他克莫司的影响 硼酸洗剂联合当归汤治疗慢性肛周湿疹的整体疗效观察

在本节中，我们比较了两组治疗方案的整体疗效。如表所示3.，观察组患者的整体疗效优于对照组( )．

4.讨论

治疗肛周湿疹的目的是改善患者的临床症状，减少对患者生活质量的影响[21］.本研究综合评价当归煎剂联合他克莫司的临床疗效 硼酸洗剂对慢性肛周湿疹患者临床症状相关指标、生活质量指数评分、免疫反应相关蛋白表达变化及整体疗效的影响。

一项令人信服的调查描述了当归煎剂联合他克莫司曲 硼酸洗剂可改善血虚燥型湿疹患者T淋巴细胞亚群水平，减少皮损面积和瘙痒程度[22］.本研究将76例慢性肛周湿疹患者分为对照组和观察组。比较两组患者各指标及整体疗效的变化，观察当归汤的临床价值。结果表明，经过两个疗程的治疗，患者在临床症状评分、生活质量评分、临床疗效等方面存在差异。第一，治疗后临床症状均得到改善。其次，观察组在各指标评分及整体疗效上均表现出较好的疗效，提示当归在基础治疗的基础上疗效更理想。综上所述,他克莫司 硼酸洗剂联合当归汤治疗效果优于单纯基础治疗。患者瘙痒评分、肛门引流湿评分、皮损评分、皮损面积评分、生活质量指数评分、血清IL-4、IgE水平及整体疗效均显著提高。

之前的一项研究阐述了AQP3的缺失与细胞间水肿和水稳态有关[23］.在水肿的急性或亚急性期，AQP3在细胞膜上的表达异常减少。提高局部病变AQP3的表达可抑制湿疹炎症。当归汤已被证实能增强豚鼠银屑病模型AQP3基因及蛋白的表达[24］.因此，我们推测当归汤加味可增强肛周湿疹的治疗效果，这种作用可能与AQP3的调节有关。未来计划进行渐进式实验。

总之，本研究验证了当归汤剂联合他克莫司的临床疗效 硼酸洗剂治疗慢性肛周湿疹。今后的治疗可将此作为中西医结合的新方向。此处应考虑局限性。当归汤对肛周湿疹影响的分子机制尚不明确，临床样本较少。拟设计实验，探讨其作用机制，补充复发率相关研究。

数据可用性

本研究的数据和材料可以通过通讯作者的合理要求获得。

伦理批准

本研究获得伦理委员会批准(XYFY2020-JS014-01)。这些方法是按照批准的指南进行的。

同意

研究前获得书面知情同意。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者都参与了数据分析、起草和修改文章，最终批准了将要出版的版本，并同意对工作的各个方面负责。高伟伟(Weiwei Gao)和乔雪莉(Xueli Qiao)贡献了同等的资金。

参考文献

1. B. Kränke, M. Trummer, E. Brabek, P. Komericki, T. D. Turek，和W. Aberer，“肛周皮炎的病因和致病因素:126例患者的前瞻性研究结果，”维纳Klinische Wochenschrift，第118卷，第118号3-4页，90 - 94,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. B. H. Lenhard， "肛周皮炎的诊断和治疗"Wiener Medizinische Wochenschrift (1946)， 2004年第154卷，第88-91页。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. J. MacLean和D. Russell的《瘙痒症》澳大利亚的家庭医生第39卷第3期6，页366-370,2010。视图:谷歌学者
4. J. Schauber， " Topische Therapie des perianalen Ekzems "Der Hautarzt第61卷第1期1，页33-38,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. M. Gola, A. Carpentieri，和F. Loconsole，《湿疹治疗的新进展》意大利皮肤和性病学杂志，第152卷，第2期。6, pp. 560-564, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. J. Schauber, P. Weisenseel，和T. Ruzicka，“他克莫司0.1 %局部治疗肛周湿疹”，英国皮肤病杂志号，第161卷。6, pp. 1384-1386, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. H. Lee和K. H. Kim，“外用钙调磷酸酶抑制剂和外用/口服甲硝唑治疗小儿口周皮炎”，皮肤病杂志，第48卷，第48期3，第405-407页，2021年。视图:出版商的网站|谷歌学者
8. H. Prucha, C. Schnopp, C. Akdis等，“用于治疗特应性湿疹的外用钙调磷酸酶抑制剂吡莫司，”药物代谢及毒理学专家意见，第9卷，第5期。11, pp. 1507-1516, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. L. Guenther, C. Lynde和Y. Poulin，“外用钙调磷酸酶抑制剂在皮肤病中的超说明书应用”，皮肤医学与外科杂志， vol. 23, 4_supplement, pp. 27S-34S, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. 白玉平，杨大清，王玉明，“双抚金治疗急性湿疹的临床研究”，中国中西医结合杂志， vol. 27, pp. 72-75, 2007。视图:谷歌学者
11. 韩寒、郭杰，《中药对当归、苦参抗菌抗炎活性研究》，炎症第35期3，页913-919,2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. 陈宝强，韩国良，梁伯忠等，《治疗特应性湿疹的中药:五味方抑制肥大细胞释放炎症介质》，民族药物学杂志号，第120卷。1，页85-91,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
13. zliyuan, l Yuanwen，《当归汤在皮肤病学上的应用》中医皮肤学文摘， 2017年第5卷，第41-46页。视图:谷歌学者
14. 张士生，张明生，杨利民等，“黄英教授用当归汤治疗慢性湿疹的临床经验”，第11卷，第2期。16, pp. 72-73, 2015。视图:谷歌学者
15. R. al-Ghnaniem, K. Short, a . Pullen, L. C. Fuller, J. a . Rennie, and a . J. M. Leather，“1%氢化可的松软膏是ani瘙痒症的有效治疗:一项初步随机对照交叉试验，”国际结直肠疾病杂志第22卷第2期12，页1463,2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
16. y Yanwei,碧泻神石汤加减洗法治疗湿热倒下型肛周湿疹的临床观察，山东中医药大学，2012。
17. 李霞，《中药治疗急性湿热及肛周湿疹的临床观察》辽宁中医药大学学报， vol. 10, pp. 7-10, 2017。视图:谷歌学者
18. 唐芳，范艳芳，陆俊杰等，“龙珠软膏配合中药坐浴治疗慢性肛周湿疹50例”，山东中医杂志第39卷第3期397页，第56-61页，2020。视图:谷歌学者
19. F. Rencz, L. H. Gergely, N. Wikonkál等，“皮肤病学生活质量指数(DLQI)评分带适用于DLQI相关(DLQI- r)评分，”欧洲皮肤和性病学会杂志第34卷第3期9, pp. 484 - 486, 2020。视图:出版商的网站|谷歌学者
20. zizmin, zizzhen，《清凉汤联合芒草、芒草洗剂治疗肛周湿疹临床观察》现代临床医学杂志，第34卷，第366-367页，2008。视图:谷歌学者
21. G. Weyandt, C. Breitkopf, R. N. Werner et al.，“德国S1诊断和治疗肛周皮炎(肛门湿疹)指南，”德国皮肤病杂志第18卷第2期6，页648-657,2020。视图:出版商的网站|谷歌学者
22. 钱云，郭敏，蔡敏，“当归凉汤治疗血虚型风爆型湿疹的临床疗效及对外周血T淋巴细胞亚群、血清IL-31和SP的影响”，血，第36卷，176-179页，2018。视图:谷歌学者
23. M. Boury-Jamot, R. Sougrat, M. Tailhardat等，“水通道蛋白3在人类皮肤中的表达和功能:水通道蛋白3只是一种甘油转运体吗?”生物化学与生物物理学年第1758卷第1期8, pp. 1034-1042, 2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
24. 温倩、尹志波，《当归冷汤对神经酰胺含量的干预研究》，AQP-3基因及蛋白在银屑病豚鼠模型中的表达， 2016, vol. 8, pp. 914-917。视图:谷歌学者

版权

版权所有©2021。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。