该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生Imrecoxib抑制NF -κB /蜗牛信号通路

文摘

客观的。近年来,肺纤维化引起的百草枯中毒仍然是担心。然而,还没有有效的药物开发该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生治疗。我们的研究的目的是调查是否imrecoxib该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生可以抑制及其可能机制。方法。提取原发性肺纤维化细胞(PPF)方法在体外的胰蛋白酶消化。RT-qPCR和免疫印迹是用来衡量EMT的转录和蛋白质表达水平该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生相关的标记。MTT、愈合和Transwell实验用来验证的效果imrecoxib扩散,迁移和入侵PPF HFL1细胞。结果。首先,我们的研究结果证实,百草枯诱导EMT和激活NF -κB在肺上皮细胞A549 /蜗牛信号途径。此外,实验结果表明,imrecoxib可以抑制增殖,迁移和入侵PPF HFL1细胞。最后,我们的研究发现,imrecoxib可以抑制NF - EMT该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生的κB /蜗牛信号通路。结论。该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生Imrecoxib可以抑制EMT的缓解paraquat-caused通过NF -肺纤维化κB /蜗牛信号通路。因此,imrecoxib是一个值得研究的药物治疗该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生的。

1。介绍

人类肺纤维化(PF),尤其是特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的和慢性疾病导致成纤维细胞增殖和过度沉积相对蛋白质,进而破坏肺结构和功能,最终导致呼吸衰竭(1- - - - - -3]。近年来,肺纤维化的死亡率增加,但目前的药物没有明显的治疗效果4,5]。目前,药物用于治疗肺纤维化是无效的或者有太多的副作用。例如,可以用来治疗药物nintedanib IPF,但它可以对患者造成很大的肝毒性。临床上,pirfenidone可以用于治疗轻度或中度特发性肺纤维化,但它有许多副作用,如皮肤光敏性、肝损伤、呕吐,胃肠反应。使用糖皮质激素如地塞米松、通过抗炎治疗肺纤维化是一个经典的治疗方法,但它可能会导致严重的副作用,如肝脏和肾脏功能障碍和骨质疏松症(6- - - - - -10]。因此,迫切需要找到一种药物,不仅可以有效地治疗肺纤维化,但也对病人产生更少的副作用。

百草枯是一种非选择性、接触、低污染、低残留、广谱、高效的除草剂,广泛应用于农业生产。肺纤维化是百草枯中毒死亡的主要原因。近年来,肺纤维化引起的百草枯中毒仍然是担心。许多研究已经证明EMT是百草枯诱导的主要原因之一,在人类和动物肺纤维化和百草枯中毒。Epithelial-mesenchymal过渡(EMT)是一个特定的程序,导致细胞表型转化。它在胚胎中起着不可或缺的作用,组织重建,癌症转移、炎症,和许多纤维化疾病。其明显特征的减少钙粘蛋白的表达,波形蛋白的增加,和细胞形态学的变化。在肝纤维化过程中,一个EMT-like过程11,12]。EMT的一个非常重要的因素,NF -κB可以促进释放大量炎症相关的因素,如肿瘤坏死因子-α、IL和TGF -β。许多研究表明TGF -β肺纤维化有关。例如,一些研究已经证实,强力霉素可以调节上皮细胞和间质细胞之间的平衡和影响TGF -β信号通路该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生来达到治疗的目的(13]。肺纤维化的epithelial-to-mesenchymal过渡是通过TGF -诱导β/ smad信号通路(14]。Parthenolide能够影响EMT-related蛋白质水平和治疗肺纤维化的影响通过NF -肺纤维化的进展κB /蜗牛信号通路(15]。因此,EMT, NF -κ(TGF - B,及相关炎症因素β肿瘤坏死因子-α和IL)在肺纤维化的评估非常重要。

Imrecoxib是cyclooxygenase-2 (cox - 2)抑制剂和抗炎作用,主要用于治疗关节炎疼痛(16]。这种药物被批准用于市场营销,由国家食品药品监督管理局(SFDA) 5月20日,2011年。Imrecoxib不仅可以抑制炎症和疼痛也降低胃肠道刺激和心血管损伤的风险(17]。imrecoxib关节炎的疗效已经得到证实,但很少有研究imrecoxib对肺部疾病的影响。有研究报告cyclooxygenase-2 (cox - 2)与血管生成和淋巴转移的非小细胞肺癌(18]。例如,塞来昔布和nimesulide cox - 2抑制剂,可以抑制肺癌的进展19,20.]。只在动物水平,研究表明,imrecoxib对肺腺癌有一定影响细胞侵袭及转移的影响。然而,并没有研究imrecoxib对肺纤维化的影响。本研究的目的是研究imrecoxib对肺纤维化的影响,并进一步研究机制。

2。材料和方法

2.1。试剂

Imrecoxib收购从Biofount生物技术有限公司(中国,北京)。这些抗体都从Abcam获得。

2.2。隔离原发性肺纤维化细胞

小鼠治疗百草枯被杀,他们的肺部被取出,切成小块。然后,我们消化肺胰液素和孤立肺纤维化细胞样品。然后,我们培养和筛选主肺纤维化(PPF)细胞可以在体外增殖稳定。

2.3。细胞培养

HFL1细胞起源于上海四新生物技术有限公司有限公司HFL1细胞和孤立的原发性肺纤维化细胞在DMEM培养基培养是含10%胎牛血清的边后卫在无菌孵化器在37°C和5%的股份有限公司₂的气氛。人肺腺癌上皮细胞系A549 rpmi - 1640年培养基培养。

2.4。Paraquat-Induced肺上皮细胞A549化验

肺腺癌上皮细胞A549接种在6-well板该文就近年来关于百草枯所致。发生并设置对照组,对照组与正常培养rpmi - 1640中,该文就近年来关于百草枯所致组发生但rpmi - 1640年培养基培养了20μmol / L百草枯。A549细胞培养5天在37°C和5%的股份有限公司₂条件。第三天,对照组的介质代替了新鲜培养基,该文就近年来关于百草枯所致集团发生的媒介与20代替新鲜培养基μmol / L百草枯。直到第五天A549细胞培养。

2.5。MTT试验

HFL1细胞和PPF细胞与imrecoxib或没有imrecoxib接种于96孔板和培养一定时间37°C和5%的公司₂条件。24或48小时后,MTT试剂放入,然后细胞保持在黑暗的另一个4 - 6小时。此后,DMSO溶液添加到反应10分钟,96 -孔板都摇动了充分溶解的水晶细胞。然后,在波长570 nm,每个的光吸收值被标仪测量。对照组细胞生存能力和imrecoxib-treated组graphpad棱镜5计算软件。

2.6。愈合化验

马克用记号笔在无菌6-well板的底部。然后,HFL1或PPF细胞被添加在一个无菌6-well板和培养在一个孵化器。细胞confluency接近100%时,一条直线与无菌吸管刮在细胞表面技巧。然后,细胞无血清培养系统在有或没有imrecoxib 24小时,和6-well板被0,6日,12日和24小时,分别和细胞迁移距离的不同群体在不同时间点被记录。

2.7。Transwell化验

提前准备人工基底膜和无血清培养基稀释,把它放到Transwell的上院,然后用imrecoxib添加细胞悬液或没有imrecoxib凝固后的基底膜基质。无血清培养基放入上方,含有血清培养基是众议院。文化的细胞条件37°C, 5%的公司₂为24小时。Transwell室被与戊二醛固定,然后多余的戊二醛溶液被PBS洗。此后,细胞被hexamethylpararosaniline染色,用棉签擦上细胞。最后,入侵细胞在显微镜下拍摄,和入侵细胞的数量在不同的组被记录。

2.8。实时定量PCR试验

准备治疗或未经处理的细胞样本,提取RNA与试剂盒试剂。RNA浓度确定后,PCR反应体系制定基于荧光RT-qPCR工具包的协议,和PCR循环进行。蜗牛的序列是F: 5 - - - - - -TCGGAAGCCTAACTACAGCGA ,R: 5 - - - - - -AGATAGCATTGGCAGCGAG-3 。的引物序列β肌动蛋白F: 5 - - - - - -CCTGTACGCCAACACAGTGC-3 ,R: 5 - - - - - -ATACTCCTGCTTGCTGATCC-3 ;钙粘蛋白的引物序列F: 5 - - - - - -TGGACAGGGAGGATTTTGAG-3 ,R: 5 - - - - - -ACCTGAGGCTTTGGATTCCT-3 。的引物序列波形蛋白F: 5 - - - - - -GAGAACTTTGCCGTTGAAGC-3 ,R: 5 - - - - - -CTCAATGTCAAGGGCCATCT-3 。反应条件如下:95°C predenaturation 10分钟,95°C 10年代,60年代60°C, 40个循环进行。三个复制井每个基因,基因表达计算使用2^{- - - - - -ΔΔCt}方法。实验重复三次。

2.9。免疫印迹分析

治疗或未经处理的细胞被放置在冰和对待里帕溶解产物为20分钟。和EP的细胞收集管和离心获得蛋白质样品。所有蛋白质样本调整到相同的浓度,和聚丙烯酰胺凝胶电泳一步进行单独的不同分子量的蛋白质。然后,凝胶的蛋白质转移到硝化纤维素(NC)的电影。硝化纤维素膜的疏水结合位点被封锁BSA为5%。阻塞后,膜与初级抗体NF -补充道κB (Abcam, 1: 1000),蜗牛(Abcam, 1: 500), GAPDH (Abcam, 1: 2000)和孵化一夜之间在4°C。然后,添加相应的辣根过氧化物酶标记二次抗体反应在黑暗中1小时。最后,根据蛋白质检测和拍照BeyoECL +化学发光试剂盒的操作(Beyotime)。

2.10。统计分析

所有记录的数据分析了SPSS19.0软件,和所有的数据被记录的 。一个被认为具有统计显著性值小于0.05。

3所示。结果

3.1。百草枯诱导EMT在A549细胞

探讨百草枯对A549细胞epithelial-mesenchymal转换的影响,我们对A549细胞分为对照组该文就近年来关于百草枯所致组织发生和。两组A549细胞的RNA提取RT-qPCR试验,和内容的钙粘蛋白和波形蛋白A549细胞的两组是由蛋白质印迹。数据表明,该文就近年来关于百草枯所致组发生钙粘蛋白的表达在低得多,但恰恰相反,波形蛋白的表达明显高于(数字1(一)- - - - - -1 (c))。这些结果表明,百草枯在A549细胞,可以抑制钙粘蛋白的表达而促进波形蛋白表达,百草枯可以诱导A549细胞的epithelial-mesenchymal转换。

3.2。百草枯诱导NF -κB /蜗牛在肺上皮细胞A549信号通路

NF -κB /蜗牛EMT过程中是一个非常重要的信号通路。为了研究在NF -百草枯的功效κB /蜗牛A549细胞信号通路,我们提取的信使rna和蛋白质该文就近年来关于百草枯所致群发生对照组和A549细胞,分别执行RT-qPCR和免疫印迹试验来研究百草枯的影响在NF -信使rna和蛋白质κ在A549细胞B和蜗牛。我们的数据表明NF的mRNA水平κB和蜗牛的A549细胞paraquat-treated组明显高于对照组(数字2(一个)和2 (b))。此外,免疫印迹结果也证明了蛋白表达与mRNA(图一致的趋势2 (c))。上述结果证实,百草枯诱导NF -κB /蜗牛在A549细胞信号通路。

3.3。Imrecoxib可以抑制PPF细胞的增殖和迁移

原发性肺纤维化细胞(PPF)是一种细胞与间质表型,从肺中提取的paraquat-treated老鼠。PPF细胞组分为两组:对照组和imrecoxib-treated组。根据麻省理工的结果,PPF细胞的细胞生存能力处理imrecoxib低于没有imrecoxib(图3(一个))。结果表明,imrecoxib可以抑制PPF细胞的增殖。此外,细胞愈合化验的结果和transwell透露,PPF的入侵和迁移能力细胞imrecoxib-treated组与对照组相比弱得多。换句话说,imrecoxib可以显著抑制PPF的入侵和迁移能力的细胞(图3 (b))。以上实验表明,imrecoxib可以抑制增殖,PPF细胞的迁移和入侵功能。

3.4。Imrecoxib可以抑制HFL1细胞的增殖和迁移

HFL1与间充质细胞是一种人类胎儿肺纤维化细胞表型。类似的结果imrecoxib PPF细胞,MTT试验表明,imrecoxib可以抑制HFL1细胞的增殖(图4(一)),愈合试验表明,imrecoxib可以抑制HFL1细胞的迁移(图4 (b))。这些结果表明,药物imrecoxib还可以抑制增殖和迁移HFL1细胞。

3.5。该文就近年来关于百草枯所致EMT在发生Imrecoxib可以抑制A549肺上皮细胞

我们进一步研究了imrecoxib对EMT的A549细胞的影响由百草枯诱导。我们设置三组:对照组(未经处理的A549细胞),imrecoxib-treated集团与imrecoxib该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生(治疗),paraquat-induced集团该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生()。我们测量的内容钙粘蛋白和波形蛋白免疫印迹在三组,分别。结果显示,A549细胞的钙粘蛋白水平在对照组最高,其次是在该文就近年来关于百草枯所致组发生imrecoxib-treated集团和最低的。与钙粘蛋白表达,对照组A549细胞波形蛋白表达的是最低,imrecoxib-treated集团名列第二,该文就近年来关于百草枯所致集团发生的A549细胞波形蛋白表达是最高的(图5(一个))。上述实验结果表明,imrecoxib可以影响EMT-related蛋白的表达;该文就近年来关于百草枯所致EMT在发生具体来说,imrecoxib可以抑制A549肺上皮细胞。

3.6。该文就近年来关于百草枯所致的发生Imrecoxib可以抑制NF -κB /蜗牛在肺上皮细胞A549信号通路

我们的实验已经证实,百草枯诱导NF -κB /蜗牛A549细胞的信号通路。接下来我们需要学习什么是imrecoxib和信号通路之间的关系。我们将A549细胞分成三组:对照组(未经处理的A549细胞),imrecoxib-treated集团与imrecoxib该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生(治疗),paraquat-induced集团该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生()。首先,我们测量了NF - microrna的转录水平κB和蜗牛的A549细胞由RT-qPCR三组。结果显示的mRNA水平NF -κ该文就近年来关于百草枯所致组最高,发生B和蜗牛的mRNA水平对照组是最低的,与mRNA水平imrecoxib-treated组该文就近年来关于百草枯所致组织发生,对照组之间。上述结果证实imrecoxib可以抑制NF -的mRNA水平κ该文就近年来关于百草枯所致A549细胞(图发生和蜗牛6(一))。我们进一步研究了imrecoxib NF -的影响κ该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生B和蜗牛蛋白免疫印迹,表明两个蛋白质含量是该文就近年来关于百草枯所致A549细胞组织发生最高的和最低的A549细胞对照组。两个蛋白质含量imrecoxib-treated组该文就近年来关于百草枯所致组织发生和对照组之间。我们的数据表明,imrecoxib可能影响NF -的表达κ该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生B和蜗牛蛋白;具体来说,imrecoxib可以抑制NF -的表达κ该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生B和蜗牛蛋白(图6 (b))。上述实验结果证实imrecoxib不仅可以抑制NF -的转录水平κ该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生B和蜗牛还可以抑制蛋白表达水平。

4所示。讨论

Imrecoxib是一种药物,可以适度抑制cox - 2发挥抗炎作用。它有一个很好的抑制炎症和疼痛,但也降低了胃肠道刺激的机会和心血管损伤(16]。目前,只有少数的研究已经证实,imrecoxib可以抑制非小细胞肺癌侵袭转移,但机制尚不清楚。只是推测可能的机制是抑制PTEN的失活蛋白,干扰PI3K / Akt信号转导,阻止细胞周期G1期,或促进细胞凋亡21]。但目前,几乎没有研究imrecoxib在肺纤维化领域。为了研究imrecoxib对肺纤维化的影响细胞,MTT和愈合进行化验。目前的实验结果表明,imrecoxib可以抑制增殖,迁移和入侵PPF HFL1细胞。

百草枯中毒的主要原因是,它可能导致肺纤维化。有许多研究百草枯诱导肺纤维化的机制。该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生EMT中发挥着重要作用(22]。已经证实,百草枯可以激活Wnt /β连环蛋白信号通路,然后诱导EMT的II型肺泡上皮细胞,主要表现为粘附蛋白表达的减少和波形蛋白表达的增加23]。越来越多的证据表明,细胞因子在EMT起着关键的作用。例如,转化生长因子β(TGF -β)被认为是该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生的主要因子之一,也是国内外学者的研究热点。TGF -百草枯诱导EMT和活跃β/ Smad信号通路(24,25]。我们的结果表明,百草枯可以激活EMT通过抑制A549细胞的钙粘蛋白mRNA和蛋白表达,促进波形蛋白mRNA和蛋白表达。和我们的实验结果表明,imrecoxib可以减少对粘附的抑制和促进该文就近年来关于百草枯所致A549细胞然后发生波形蛋白在抑制EMT激活百草枯,该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生治疗。

此外,研究表明,百草枯可以激活炎症相关因素包括TNFαNF -κB,白介素1βil - 6,进而导致肺纤维化的发展(26]。NF -κB是一个关键的转录监管机构,发挥了极其重要的功能的过程中炎症、免疫、细胞凋亡。此外,NF -κB还参与肝纤维化的发生和发展通过调节转录因子相关纤维增长,如PDGF和TGF -β1。蜗牛基因的表达产物是一种转录因子,EMT过程中起着重要的影响。我们评估NF -的表达κ该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生B和蜗牛信使rna和蛋白质。结果表明,百草枯的转录激活NF -κB和蜗牛在A549细胞信使rna和蛋白质。此外,我们进一步评估imrecoxib NF -的影响κ该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生和蜗牛。结果证明,NF - microrna的转录和蛋白表达水平κB和蜗牛在A549细胞激活百草枯和imrecoxib治疗后缓解。这些结果表明,imrecoxib可以减弱NF -的激活κB和蜗牛百草枯,从而引起肺纤维化的治疗中发挥作用。NF -κB通路激活蜗牛表达式通过转录和转译后的机制。此外,NF -κB可以绑定到促进蜗牛,蜗牛的进一步增加转录。因此,该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生imrecoxib可以抑制通过抑制NF -κB /蜗牛信号通路。

综上所述,我们首先建立了由百草枯诱导A549细胞模型和证实,百草枯的转录和蛋白质的表达能力可以改变钙粘蛋白和波形蛋白在A549细胞的基因转录和蛋白表达水平,表明百草枯可以激活EMT的A549细胞。然后,通过测量的mRNA和蛋白表达NF -κB和蜗牛在百草枯诱导A549细胞,我们证明了百草枯NF -激活κB /蜗牛在A549细胞信号通路。接下来,我们评估了imrecoxib对PPF的影响和HFL1细胞。结果表明,imrecoxib会抑制PPF和HFL1细胞的增殖和迁移。最后,我们发现imrecoxib可以激活EMT在百草枯诱导A549细胞,伴随着NF -的激活κB /蜗牛信号通路。我们的研究表明,imrecoxib预计将该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生的有效药物。因此,我们的研究不仅提供了一个新的想法该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生治疗还打算imrecoxib的治疗方法。然而,imrecoxib治疗肺纤维化的效果或机制需要进一步研究。

5。结论

我们的结果证实imrecoxib可以抑制EMT该文就近年来关于百草枯所致A549细胞发生的并通过NF -该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生缓解κB /蜗牛信号通路。

数据可用性

所需的所有数据可以提供合格的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. r . p . Charbeneau和m . Peters-Golden”类花生酸:介质和纤维化肺病治疗靶点,”临床科学,卷108,不。6,479 - 491年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. z . f . y, t . Wang Wei et al .,“芍药苷的主要活性组分芍药根,变弱bleomycin-induced小鼠肺纤维化的抑制I型胶原蛋白的合成,“民族药物学杂志,卷149,不。3、825 - 832年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. b·雷·h·r·羽衣甘蓝和t . e . King Jr .)、“临床过程和预测在特发性肺纤维化的生存,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷183,不。4、431 - 440年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m·w·福斯特·l·d·莫里森j·l·托德et al .,“定量蛋白质组学的支气管肺泡灌洗液在特发性肺纤维化,”蛋白质组研究期刊》的研究,14卷,不。2、1238 - 1249年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . c . k . k . Kim Kugler, p . j . Wolters et al .,“肺泡上皮细胞间质转型发展在活的有机体内在肺纤维化和是由细胞外基质,”美国国家科学院院刊》上,卷103,不。35岁,13180 - 13185年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . Azuma t . Nukiwa大肠Tsuboi et al .,“双盲,安慰剂对照试验pirfenidone特发性肺纤维化患者,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷171,不。9日,第1047 - 1040页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s . Ikeda A t·巴巴关根身上,et al .,“nintedanib在特发性肺纤维化患者的肝毒性:单中心经验,“呼吸系统调查,55卷,不。1,51-54,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. w·a·Dik m·a . Versnel b . a .原来d·j·詹森a . h . van Kaam和l . j .齐默尔曼,“地塞米松治疗不抑制fibroproliferation早产儿慢性肺疾病,”欧洲呼吸杂志,21卷,不。5,842 - 847年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. f . Chen l .龚l . Zhang et al .,“短期课程的低剂量地塞米松延迟bleomycin-induced肺纤维化大鼠,”欧洲药理学杂志,卷536,不。3、287 - 295年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 韩y l .汉m .董et al .,“比较dexmedetomidine结合负荷剂量的异丙酚或七氟醚麻醉维持期间血流动力学变化:一个前瞻性随机双盲对照临床试验,”Bmc麻醉学,18卷,不。1,p。2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h . Corvol f . Flamein r . Epaud a·克莱门特和l .第5期,“肺肺泡上皮和间质性肺疾病,”国际生物化学与细胞生物学杂志》上第41卷。。8 - 9,1643 - 1651年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·m·李,s . Dedhar r . Kalluri和e·w·汤普森“epithelial-mesenchymal过渡:信号的新见解,发展,和疾病,”细胞生物学杂志,卷172,不。7,973 - 981年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. x。华,X.-H。李,m m。李et al .,“强力霉素通过下调TGF -该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生变弱β信号通路。”胸疾病杂志,9卷,不。11日,第4386 - 4376页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. h . t . Chen聂,x高et al .,“Epithelial-mesenchymal过渡参与肺纤维化引起的多壁碳纳米管通过鉴定及/ Smad信号通路,”毒物学字母,卷226,不。2、150 - 162年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. x h·李,t·肖,j·h·杨et al .,“Parthenolide减毒bleomycin-induced通过NF -肺纤维化κB /蜗牛信号通路。”呼吸系统的研究,19卷,不。1,p。111年,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. x h . Chen j.y.呗,沈,a . p .呗,z . r .郭和g . f . Cheng”Imrecoxib:小说和选择性环氧合酶2抑制剂和抗炎作用,”Pharmacologica学报,25卷,不。7,927 - 931年,2004页。视图:谷歌学术搜索
17. h·林,g . Jie-ruo, p .云et al .,“多中心、双盲、随机对照试验phaseII imrecoxib治疗膝关节骨关节炎,“中国医药杂志,22卷,2011年。视图:谷歌学术搜索
18. 肖y . h . Liu Yang j . et al .,“COX-2-mediated VEGF-C监管与lymphangiogenesis肺癌淋巴结转移,”解剖记录:综合解剖学和进化生物学的进步,卷293,不。11日,第1846 - 1838页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 任f . l . Liu,干扰素- m .风扇et al。。γ通过调制和塞来昔布抑制肺肿瘤增长M2 / M1巨噬细胞比率在肿瘤微环境中,“药物设计、发展和治疗,8卷,第1538 - 1527页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . b . m . Kim获胜,k . a . Maeng y s .汉y Yun, s . h .香港“Nimesulide,选择性cox - 2抑制剂,行为表现为协同作用与电离辐射对人类肺癌细胞A549通过激活caspase-8 caspase-3,”国际肿瘤学杂志34卷,第1473 - 1467页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. Yun, y,李x et al .,“临床病理的意义PTEN和PI3K / AKT信号转导通路在非小细胞肺癌,”国际临床与实验病理学杂志》上》第六卷,第2120 - 2112页,2013年。视图:谷歌学术搜索
22. 山田,t·阿基k . Unuma t . Funakoshi k Uemura,“百草枯诱导epithelial-mesenchymal transition-like细胞反应导致纤维发生和预防人类肺上皮细胞凋亡,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。第三条e0120192, 2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. s d·苏s . g .琮、y . k . Bi和d·d·高,“百草枯促进epithelial-mesenchymal过渡在肺泡上皮细胞通过调节Wnt /β连环蛋白信号通路。”欧洲医学和药理科学审查,22卷,不。3、802 - 809年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l·谢·d·j·熊,j .你曾y,和l .彭,”百草枯诱导肺epithelial-mesenchymal通过转化生长因子-过渡β1-dependent机制。”实验和毒素的病理,卷68,不。1,第76 - 69页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. y y汉、p .沈和w x Chang epithelial-to-mesenchymal过渡的“参与和相关转化生长因子-β该文就近年来关于百草枯所致肺纤维化发生/ Smad信号。”分子医学报告,12卷,不。6,7979 - 7984年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . z Khalighi, a,压力Cheraghi et al .,“全氟化碳变弱炎性细胞因子,氧化应激,该文就近年来关于百草枯所致急性肺损伤大鼠发生病理变化,“环境毒理学和药理学,42卷,9 - 15,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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