文摘

背景。前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向制剂与氟18标记(18F)最近可用来评估患者的生化复发性前列腺癌(BRPCa)通过使用正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)或正电子发射断层扫描/磁共振成像(PET / MRI)。我们进行了系统回顾和荟萃分析的检出率(博士)18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa病人。方法。全面计算机文献检索PubMed / MEDLINE、EMBASE,和Cochrane图书馆数据库的研究发表在2021年5月17日进行了使用以下搜索算法:“《”和“1007”。只有博士的研究提供数据18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI在BRPCa被包括在内。随机模型用于计算池博士在每次扫描的基础上。结果。15篇文章(853名患者)是选择和包含在系统回顾,和十个被包括在定量分析中。大多数的研究报告的博士18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma BRPCa包括患者低前列腺特异性膜抗原(PSA)值。的博士18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI是依赖血清PSA值。博士汇集为81.3%(95%置信区间:74.6 - -88%)与统计学异质性。一个重要报告偏差(发表偏倚)没有检测到。结论。18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI显示好博士BRPCa患者符合其他PSMA-targeted代理。的博士18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI是影响血清PSA值。这些发现应该证实了前瞻性多中心试验。

1。介绍

27%至53%的患者前列腺癌(PCa)接受根治性前列腺切除术(RP)或放疗(RT)开发一个生化复发(BCR)定义为治疗后血清前列腺特异性抗原(PSA)水平上升治疗PCa (1]。代谢成像方法,特别是混合正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)或正电子发射断层扫描和磁共振成像(MRI)使用前列腺特异性膜抗原(PSMA)的靶向制剂已被公认为有用的技术在提高生化复发的诊断前列腺癌(BRPCa) [2- - - - - -5]。BRPCa可以影响治疗决策的识别网站作为PCa疗法患者局部复发或远处转移性传播是不同的(1]。

PSMA蛋白过表达在PCa肿瘤细胞,这是理由使用PSMA-targeted代理在PCa的诊断和治疗6,7]。然而,甚至在PSMA PCa之外的其他肿瘤和其它器官和组织6,7]。

迄今为止,不同PSMA-targeted代理可用于诊断评估PCa (8- - - - - -12]。特别是,PSMA配体可能与几个放射性标记的放射性同位素包括氟18 (18镓- 68 F) (68年铜- 64 (Ga),或者64年为PET成像(铜)8- - - - - -12]。目前,68年Ga-PSMA-targeted代理最广泛扩散PSMA-targeted放射性药物。然而,放射性标记PSMA-targeted代理18相比之下,F可能提供一些优势68年对PET成像Ga放射性标记,包括放射性示踪剂更长半衰期和更好的宠物图像分辨率8- - - - - -13]。

后成功的临床前研究(14),18f - - 1007 psma被引入临床实践。这个宠物的biodistribution放射性药物比其他类似PSMA-targeted代理(13- - - - - -16]。增加吸收的放射性药物的PCa病变与其他PSMA-targeted示踪剂改善tumor-to-background比率相比,促进小PCa病变的检测。另一个明显的优势18f - - 1007相比于其他PSMA-targeted psma放射性药物是其主要通过肝胆的排泄而非泌尿系统,允许一个很好的评估骨盆由于减少干扰的尿放射性13- - - - - -16]。

最近的一项系统回顾证明了良好的检出率18f - - 1007 PET / CT分期psma PCa (15]。我们现在的目的是执行一个更新的荟萃分析计算的检出率18f - psma BRPCa - 1007。

2。方法

首选报告项目的系统回顾和荟萃分析诊断测试精度研究”(PRISMA-DTA)声明和其他特定的指南17,18)被用来写本文以证据为基础的。

2.1。建立一个评估问题和相关的搜索策略

首先,下面的评论问题了:”的博士18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma患者BRPCa ?”。根据审查的问题,作者独立进行文献检索使用多个文献数据库(PubMed / MEDLINE和EMBASE,和Cochrane图书馆)找到相关文章审查问题。搜索字符串是“PSMA”和“1007”。没有使用过滤器对日期和语言。文献检索的最后更新于2021年5月17日。作者还进一步筛选检索到的文章的引用找到符合条件的研究。

2.2。选择的研究

研究或子集研究调查的博士18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa患者资格进入定性(系统综述)和定量分析(分析)。系统综述的排除标准如下:(一)文章不是本文在感兴趣的领域(包括文章评估18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma PCa分期或那些评估BRPCa之外的其他宠物放射性药物的患者18f - psma - 1007);(b)评论文章、社论、评论、信件,和会议程序审查相关问题;和(c)病例报告或小案例系列相关评审问题(包括小于5 BRPCa病人)。定量分析,文章数据重叠或没有足够的数据来计算每个scan-based博士分析被排除在分析但包含在定性分析(系统综述)。

两位研究者(MF和GT)独立审查摘要,标题,和全文检索的研究。上述纳入和排除标准,讨论了分歧,解决了在一个在线会议。

2.3。提取的数据

两位研究者(MF和GT)独立提取数据从所选的文章。对每一篇文章,一些收集的信息特别是基础研究特征(作者,出版年,原产国,和研究设计),病人的特点包括(例如,BRPCa患者扫描的数量和类型18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI,意味着/平均年龄,PSA血清PSA值和动力学,格里森评分)。此外,数据提取技术方面(例如,混合成像技术和PET扫描仪,意味着注入活动之间的时间18f - - 1007 psma注入和宠物收购,PET图像分析,验证的PET / CT和PET / MRI发现,和其他成像技术进行比较)。文章中分析、信息收集关于博士的值18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI(总体估计和在不同的PSA截止值)在每个scan-based分析,意味着患者血清PSA值积极的和消极的18F-PSMA PET / CT,百分比变化的管理使用18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa病人。

2.4。质量评估

整体质量的研究包括在系统回顾批判性评价是基于修正后的“质量评估的诊断准确性研究”工具(QUADAS-2) [19]。

2.5。统计数据

之间的比率被定义为博士扫描的数量至少有一个疑似病变检测和扫描的总数。集中分析博士的18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma使用数据从包括检索进行了研究。一个随机模型(如DerSimonian和Laird的建议)是用于汇总分析18]。汇集估计和相关的95%置信区间(95% ci)值计算。森林土地提供了荟萃分析。的我平方指数(我2)或不一致性指数被用来估计统计异质性(18,20.),而发表偏倚评估通过漏斗图的视觉分析和使用症的测试(18,21]。开源OpenMetaAnalyst软件开发的布朗大学的证据合成健康中心(美国)是用于统计分析。

3所示。结果

3.1。文献检索

文献报道在图的搜索结果1。综合计算机文献检索PubMed / MEDLINE、EMBASE,和Cochrane图书馆数据库显示98条记录。检查标题和摘要,83条记录被排除在外:70因为不是领域的综述,7评论、社论、或字母,6例报告。15篇文章被选中,全文检索版本(22- - - - - -36]。未发现其他研究筛选这些文章的引用。因此,15篇文章都有资格为定性分析(系统综述)。三篇文章被排除在分析可能的病人数据重叠(24,28,34)和两个不足的数据来计算每个scan-based博士分析(32,36]。最后,10篇文章包含在定量分析(分析)22,23,25- - - - - -27,29日- - - - - -31日,33,35]。表1- - - - - -3显示所选的特点研究和他们的主要发现。图2展示了所选择的总体质量评价的研究。


图1
流程图的寻找合格的研究的检出率18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma生化复发患者的前列腺癌。
表1
基础研究和病人的特征。
表2
技术方面的18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI研究。
表3
包括研究的主要发现18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma生化复发患者的前列腺癌。

图2
整体质量评估的研究包括在系统回顾根据QUADAS-2工具。
3.2。系统的评估(定性分析)
3.2.1之上。包括特征的研究和病人

通过文献搜索使用选定的书目数据库,15全文(853 BRPCa患者)被选中22- - - - - -36]。所有合格的文章是最近出版的;不同国家的代表;大部分的研究回顾(73%)或monocentric(87%),和没有前瞻性多中心研究。包括均值/ BRPCa患者的平均年龄从67到71年不等。格里森评分分布主要在研究不同。均值和中位数BRPCa患者的血清PSA值在PET / CT或PET / MRI范围从0.6到11 ng / mL。不幸的是,只有数量有限的所选文章报道PSA动力学信息。

3.2.2。技术方面

包括技术方面的研究报道在表2。混合成像形态研究PET / CT在14/15(93%)和PET / MRI在一项研究中(7%)。之间的时间间隔平均放射性示踪剂注入活动和放射性示踪剂注入和图像采集包括研究中完全不同。宠物图像分析是由使用视觉分析研究;额外的计算标准摄入值(SUV)进行了一半的研究(8/15;47%)。定量分析也进行了一项研究。在视觉分析、焦点的病变18f - - 1007 psma摄取高于当地背景的活动,不包括生理吸收区域或已知的陷阱18f - - 1007 psma宠物,被认为是阳性PCa。在一项研究中,宠物评论者的标准用于协调的PET / CT PSMA解释(23]。

3.2.3。主要发现

首先,没有明显的副作用/注射后的副作用18f - - 1007是在包括研究报告(psma22- - - - - -36]。

总的来说,一个好的博士18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma BRPCa病人描述(22- - - - - -36]。的博士18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI是依赖血清PSA值:换句话说,更高的PSA值关联到一个更高的博士,博士的PSA值> 1 ng / ml (24,25,29日,31日,33,35]。此外,一些研究表明,PET扫描前的PSA值(触发PSA)宠物积极性的一个重要预测(22,35]或显示显著差异在PSA值患者积极的和消极的PET扫描(25,31日,35]。值得注意的是,18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI可以检测BRPCa病变患者即使在低血清PSA水平(< 0.5 ng / ml) (24,25,29日,33,35]。在一项研究中,PSA动力学速度(PSA)被确认为扫描积极性的一个重要预测太(22]。抗雄激素治疗没有负面影响的博士18f - - 1007宠物psma BRPCa [25]。

结果格里森评分之间的相关性和博士18f - - 1007宠物psma BRPCa患者有争议的。在一项研究中,PCa格里森评分高的患者原发肿瘤(≥8),DR18f - - 1007宠物psma趋于更高相比格里森评分较低(< 8)但没有统计上的显著差异(25]。在一项研究中,格里森评分发现骨转移作为一个重要的独立预测指标18f - - 1007 psma PET / CT (22]。在两个研究中,博士18f - - 1007 PET / CT是独立于psma格里森评分(29日,35]。

区域和遥远的淋巴节转移(即使有极震区直径小于1厘米),局部复发,骨转移最常见的网站转移病变检测到18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI (22- - - - - -36]。然而,这些成像方法也能够检测软组织转移(22,25,29日- - - - - -31日,36]。

评估时,interreader协议18f - - 1007 psma宠物是非常高的23,36]。

CT相比,明显高于数量的积极结果发现通过使用了主成分分析18f - - 1007 psma PET / CT (27]。

PET / CT相比,肾排泄PSMA配体,局部区域PSMA-positive病变的解释是增加了使用18f - - 1007 psma PET成像;这方面,非常低的尿活动18f - - 1007 psma PET扫描,由于最小间隙通过尿路,似乎是一个明显的优势的18f - - 1007 (psma23,28,30.,36]。然而,相当数量的非特定的发现在骨髓中可以检测到18f - - 1007宠物(psma23]。此外,相比68年Ga-PSMA-11 PET / CT,18f - - 1007 psma PET / CT检测到更多的良性病变没有显著差异的博士BRPCa病变在这些成像方法(30.]。相反,大型之间的平等18F-DCFPyL和18F - 1007 psma应承担的PET / CT即使被发现18f - - 1007 psma PET / CT发现疑似当地BRPCa更高比例的患者而复发18F-DCFPyL PET / CT显示少模棱两可的骨骼病变(36]。

博士的18f - - 1007 PET / CT在psma BRPCa病人相比显著增加18F-choline PET / CT具有更高的BRPCa损伤检测和低数量的负面和模棱两可的结果(34]。

在一些研究中,使用管理的变化18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa报道,范围从64%到79%的情况下24,26,33]。

3.3。荟萃分析(定量分析)

十个选择研究[22,23,25- - - - - -27,29日- - - - - -31日,33,35]。的整体博士18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI / scan-based分析范围从47%到95%,并汇集估计为81.3%(95%置信区间ci: 74.6 - -88%)(图3)。显著的异质性包括研究中被发现(我2= 83%)。相反,一个发表偏倚不是Egger探测到的测试( )和视觉的漏斗图(图分析4)。


图3
情节的个体研究和汇集的检出率18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI在生化复发性前列腺癌/ scan-based分析。用一种随机影响模型进行荟萃分析。集中值提出了连同相应的95%置信区间(95% CI)值。正方形的大小表示每项研究的重量。

图4
偏差评估情节(漏斗图)。重大发表偏倚是排除明显不对称的漏斗图不检测。

只有5篇文章包含在我们的荟萃分析(430 BRPCa病人)提供足够的数据来计算的博士18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma基于不同的血清PSA值(25,26,29日,31日,35]。博士汇集为51%(95%置信区间CI: 29 - 73%) PSA值< 0.5 ng / mL, 88%(95%置信区间:77 - 96%)PSA值≥0.5 ng / mL,这些子组之间的差异具有统计学意义。

4所示。讨论

我们的报告是第一个专门关注的系统回顾和荟萃分析18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa病人。在以前的荟萃分析中,数据从不同的18F-labeled PSMA示踪剂用于BRPCa患者集中在一起(16]。我们相信,考虑到还增加文献数据,更新的系统回顾和荟萃分析集中在一个特定的18F-labeled PSMA放射性药物,如执行在这个手稿,应该是首选,因为每个PSMA-related放射性药物有不同的特征,可以导致不同的博士。

最近,一些研究已经评估了博士18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma BRPCa患者(22- - - - - -36]。总的来说,我们的更新以证据为基础的文章表明一个好的博士18f - - 1007 PET / CT或PET / MRI psma BRPCa患者(22- - - - - -36]。然而,博士与血清PSA值,和更高的PSA值更高的博士18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI (22,24,25,29日,31日,33,35]。因此,监测血清PSA值的建议选择的准确时间18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa病人。值得注意的是,18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI可以检测PCa病变甚至在某些患者血清PSA水平低;通常在这些亚组病人,形态学成像方法无法检测PCa复发的网站(24,25,29日,33,35]。

PSA速度可能积极性的一个重要因素18f - - 1007 psma PET / CT在BRPCa [22),这是与前一个荟萃分析的结果表明,PSA动力学(例如,PSA倍增时间短)可能是一个预测的PET扫描积极性BRPCa患者使用PSMA-targeted代理(37]。

除了血清PSA值,低肿瘤异质性表达引起的PSMA可能负责假阴性18f - - 1007 psma PET / CT结果在某些BRPCa患者(22- - - - - -36]。相反,抗雄激素治疗似乎不会影响的博士18f - - 1007宠物(psma25]。

与其他成像方法相比,18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI显示博士高于常规横断面CT成像。这一发现并不令人惊讶,因为功能异常检测功能成像技术通常先于形态学异常形态成像探测到。总的来说,孤独的CT似乎不足以让挑起BRPCa患者(27]。

的博士汇集18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa比较相似68年Ga-labeled PSMA PET / CT或PET / MRI (3]。然而,时间越长半衰期和更高的注入的活动18F-labeled PSMA示踪剂应该允许更高的病灶吸收,优越的背景活动的间隙,和高质量图像的宠物18F-labeled PSMA示踪剂相比,宠物68年Ga-labeled PSMA示踪剂(15,16]。此外,正电子能量越低18F比68年遗传算法从理论上提供了一个改进的空间分辨率(38]。

只有两个研究相比18f - psma - 1007和68年Ga-PSMA-11 PET / CT在BRPCa患者(23,30.]。同样数量的病变是由于反复使用PCa18f - psma - 1007和68年Ga-PSMA-11,而明显高于良性病变检测使用的数量18f - - 1007 (psma30.]。假设类似的博士,真正的优势18f - psma - 1007相比68年Ga-PSMA-11可以回旋的大规模生产和供应的宠物中心由于更长的半衰期18F(110分钟)相比68年Ga(68分钟)15,16]。

相比于其他18F-labeled PSMA示踪剂,18f - - 1007可以提供更好的解释病变psma毗邻尿路但可能减少骨骼病变的可解释性由于焦点区域的高频率的非特定的放射性示踪剂摄取的骨头(23,36]。这些发现强调的主要优势18f - - 1007相比于其他PSMA-targeted psma宠物追踪器是其降低尿间隙允许一个很好的评估骨盆由于减少干扰的尿放射性15,16]。另一方面,焦未指明的骨吸收18f - - 1007 psma宠物似乎经常发现(更频繁的数字比模拟宠物宠物扫描仪扫描仪),它应该被小心翼翼地避免PCa overstaging [39,40]。

相比18F-choline,博士18f - - 1007 PET / CT在psma BRPCa患者明显高于高数量的BRPCa损伤检测和低数量的负面和模棱两可的结果(34]。这符合以前的荟萃分析的结果表明,PSMA-targeted PET / CT明显优越于检测BRPCa病变相比,放射性标记的胆碱PET / CT,特别是BRPCa患者群的PSA水平低(≤1 ng / ml) (41]。

只有三篇文章评价的变化管理使用18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI BRPCa [24,26,33]。有趣的是,一个重要的百分比变化的管理在这些研究从64 - 79%的病例。这些发现符合这些报道使用与其他PSMA-targeted宠物代理BRPCa [42]。

我们的系统回顾和荟萃分析的主要局限性包括有限数量的研究,包括研究的验证偏差(不是所有积极的宠物病变组织学证实),和之间的异质性研究。此外,不同的解释标准可能影响的博士18f - - 1007 psma PET / CT或PET / MRI。在这方面,一个标准的解释PSMA-ligand宠物最近提出(43]。

我们发现统计学异质性研究纳入我们的荟萃分析中,不幸的是,有足够的数据进行多元回归和几个子群分析。只有一个小亚组分析考虑PSA截止值为0.5 ng / mL。另一方面,我们并没有发现一个重大的发表偏倚。

中使用的混合成像形态包括研究PET / CT在大多数的文章和PET / MRI仅在一项研究中;因此,我们需要更多的数据来进一步评估的博士18f - - 1007 psma PET / MRI相比18f - - 1007 psma PET / CT。

最后,大型前瞻性多中心研究,特别是,成本效益分析比较18f - psma - 1007与其它宠物放射性药物来证实这些发现。

5。结论

(我)大部分的文章发表18f - - 1007使用PET / CT psma代替PET / MRI。(2)18f - - 1007 psma宠物展示一个好的博士BRPCa(类似的结果相比其他PSMA-targeted代理)。(3)的博士18f - - 1007 psma宠物与血清PSA值(高PSA值与高博士)。(iv)前瞻性多中心试验的需要和成本效益分析来证实这些发现和比较18f - psma BRPCa - 1007与其他宠物追踪器的设置。更多的研究18f -《1007年BRPCa PET / MRI是必要的。

数据可用性

底层数据支持我们的系统的评论文章结果搜索可以找到科学文献数据库(PubMed、Embase和Cochrane图书馆)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

概念是由GT和MF;方法是由GT;提供的软件GT;数据管理是由MF和GT;最初的草案是由GT;审查和编辑是由MF。