潜在的应用⁶⁸PET/CT评价唾液腺摄取功能:初步观察与对照^99米TcO₄⁻唾腺闪烁扫描法

摘要

目的。初步评价其应用的可行性和潜力⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT中与比较评价唾液腺和泪腺的功能^99米TC-过锝（ ）唾液腺闪烁造影(SGS)。方法。对15例不同程度口腔干燥症及疑似唾液腺功能障碍患者进行回顾性研究。每个病人接受⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT第一和SGS的第二天，和两个扫描的结果进行比较。结果。的结果⁶⁸12/15例患者(80%)中Ga-PSMA-11 PET/CT与SGS一致，其余患者(20%)中不一致。15例患者中有5例(33.3%)⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT提供比没有SGS更多的信息。另外，⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT校正的误诊通过SGS 1名患者。结论。⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT是用于评价唾液腺和泪腺的功能的潜在有用的成像工具。⁶⁸PET/CT可作为SGS的良好补充，其临床应用价值值得进一步研究。

1.介绍

唾液腺包括三对大唾液腺（腮腺，颌下腺和舌下腺）和多个小涎腺是广泛分布于口腔粘膜。腺功能障碍的患者发生大约60％的与口干燥症[1]。口干多见于涎腺发育不良、梗阻性疾病、自身免疫性综合征、占位性病变等，在头颈部肿瘤放疗、化疗及大剂量化疗的帮助下¹³¹我的治疗，并且大部分干燥综合征观察。根据美国 - 欧洲共识集团（动态心电图）标准的唾液腺和泪腺功能障碍的诊断主要是根据患者的主观和客观评价[2]。然而，由于患者的主观症状并不一定反映唾液腺功能障碍，目前的研究大多采用客观指标作为更有说服力的评价手段[3，4]。

客观评价临床唾液腺功能的方法主要有唾液分析、腮腺的放射学检查和腮腺的放射学检查^99米TC-过锝（ ）唾液腺闪烁造影(SGS)。前两种方法都受到生理因素的影响，它们的应用是复杂的;因此，他们是不理想的临床使用。SGS允许条件的非侵入性检查，并且具有简单，安全的优点，且成本相对较低[五]。SGS是用于唾液腺功能的临床评价中常用的方法，具有高特异性和灵敏度[6]。SGS已普遍提出，以评估不同的适应症唾液腺功能[7，8]。SGS可直接观察双侧腮腺和下颌腺的形态和功能。SGS的图像分析依赖于观察者，缺乏统一的标准[9，10]。

在过去的几年中，前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射性示踪剂在诊断中得到了广泛的应用(⁶⁸及治疗方法(¹⁷⁷鲁PSMA前列腺癌）。其中，PSMA靶向正电子发射断层扫描（PET），尤其是⁶⁸11，已广泛应用于前列腺癌的检测、分期、治疗后疗效评价及复发评估[11-13]。然而，PSMA配体的结合不限于前列腺癌细胞，和它们的生理分布包括泪腺，唾液腺，肾，十二指肠和小肠[14]。唾液腺和泪腺摄取水平高[14-17]。⁶⁸GA-PSMA PET / CT可以使头部和颈部泪腺，伯和仲唾液腺，和浆粘液腺的可视化。所有正常腺体增加示踪剂摄取[16]。Rupp最近的一项研究发现正常的颌下腺有高的⁶⁸Ga-PSMA-11聚集，但被摄取⁶⁸Ga-PSMA-11在颌下腺慢性炎性萎缩中显著降低[18]。

本研究的目的是探讨的价值⁶⁸PET/CT在评估唾液腺和泪腺功能及是否⁶⁸PET/CT具有补充或替代SGS的作用。

2.材料和方法

2.1。病人的选择

共15例(男10例，女5例;年龄19-75岁(56.9±15.4岁))，口腔干燥，怀疑唾液腺功能障碍。本研究包括4例干燥综合征患者、10例放疗化疗后头颈部肿瘤患者、1例腮腺占位性病变手术患者。所有患者接受⁶⁸首先是Ga-PSMA PET/CT，第二天是SGS。入选标准为:干燥综合征的临床诊断;头颈部肿瘤的放疗、化疗;高剂量¹³¹我治疗;唾液腺手术;唾液腺占位性病变;和唾液腺发育不良。排除标准如下：肝，肾功能，低白细胞计数，或怀孕或哺乳期的损害。该研究跟踪了1964年赫尔辛基宣言及其后修订或类似的道德标准。

2.2。图像采集

2.2.1。⁶⁸Ga-PSMA-11 PET / CT

图像被从颅骨顶点获取到使用PHILIPS双子TF PET / CT 16层系统颈根部大约60的1.85MBq / kg的静脉注射后几分钟⁶⁸Ga-PSMA-11。患者并不需要PET / CT显像前，具体的准备。A low-dose CT scan (voltage: 120 kV, current: 100 mAs, 5 mm layer, 512 × 512 matrix, and 60 cm FOV) was performed first. Then, PET was performed (9-10 beds, 3 minutes/bed). After reconstruction, image analysis was performed using PHILIPS postprocessing fusion software.

2.2.2。^99米TcO₄⁻唾腺闪烁扫描法

次日⁶⁸11 PET/CT，行SGS检查。患者注射185mbq ，和dynamic images were acquired using a dual-head gamma camera (GE Healthcare, USA) equipped with a low-energy, high-resolution collimator (128 × 128 matrix, 140 KeV energy peak, 20% window width, 2 times amplification). The anterior image was collected with a probe, and the field of vision covered the entire thyroid and salivary glands. The blood perfusion phase image was collected immediately after intravenous injection of(2 s/帧，共30帧)然后，以40秒/帧的速度进行30分钟的功能成像。成像结束前5分钟，给予维生素C刺激唾液分泌。图像在Xeleris工作站(GE Healthcare)上进行了分析。

2.3。图像分析

2.3.1。⁶⁸Ga-PSMA-11 PET / CT

可视化分析。三位经验丰富的医师核独立阅读的PET / CT图像。当有不同意见时，多数人的意见占了上风。均相，对称，和强大的吸收⁶⁸双侧腮腺和下颌腺的Ga-PSMA-11被定义为正常。不正常的⁶⁸GA-PSMA-11在唾液腺包括下列条件之一。（a）中的水平⁶⁸GA-PSMA-11摄取唾液腺相似，在背景组织（例如，头部和颈部的皮下软组织）;和（b）⁶⁸GA-PSMA-11摄取进入腺体呈现可见相比减少对侧。定量分析。量化⁶⁸对双侧泪腺、腮腺、颌下腺和甲状腺的感兴趣体积(VOIs)进行了一系列的图像描绘。通过软件计算各腺体VOI的最大标准化摄取值(SUVmax)。

2.3.2。^99米TcO₄⁻唾腺闪烁扫描法

视觉评价:图像是由三个有经验的核医师独立和视觉上的评估。当意见不一致时，多数意见占了上风。医生不知道其他临床研究的结果。唾液腺功能的分类是基于Kim等人的研究中使用的标准[19]。唾液腺摄取被认为是正常时，它类似于甲状腺摄取。正常排泄被定义为刺激后相似的背景活动唾液腺活动。唾液腺功能进行分级的规模从1至3：1，正常;2，轻度至中度;3，严重。1级表示，唾液腺的摄取和排泄正常;2级表示低摄取和/或延迟的排泄;和3级被定义为与在唾液腺完全不存在的放射性的严重障碍。半定量分析：使用感兴趣区域（ROI）技术的区域进行半定量分析。 The ROIs of the bilateral parotid gland and submandibular gland were depicted, and the bilateral temporal region was used as a background reference. The computer automatically plotted the time-activity curves. From the time-activity curves, the maximum value before vitamin C administration, the minimum value after vitamin C administration, and the background uptake value were obtained. The uptake ratio (UR) and excretion fraction (EF) of each salivary gland were calculated according to the following equation: UR = (maximum-background uptake)/background uptake; EF = (maximum-minimum)/(maximum-background uptake) × 100% [20.]。各腺体摄取功能下降的定义如下:UR(腮腺)<2.28,UR(颌下腺)<1.60 [19]。异常有人指出，如果标准是在任一视觉分析或半定量分析满足。

3.结果

15例患者的一般资料及PET、SGS影像学结果如表所示1。本研究包括4例干燥综合征患者(1 - 4例)，10例头颈部肿瘤患者(5-14例)，1例腮腺占位性病变患者(15例)。

3.1。图像结果⁶⁸Ga-PSMA-11 PET / CT^99米TcO₄⁻唾腺闪烁扫描法

的结果⁶⁸12/15例患者(80%)PET/CT与SGS一致;患者1 - 12)。4例干燥综合征患者和4例头颈癌患者放疗化疗后阳性，4例头颈癌患者放疗化疗后阴性。

两项检查结果与其他3例(13 ~ 15例)不一致。1例因腮腺占位性病变而接受手术的患者仅1例腮腺占位性病变呈阳性⁶⁸PET/CT，纠正了SGS的误诊。2例头颈部肿瘤放化疗后仅SGS阳性。

2 (13.3%;15例患者中，⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT提供大约比没有SGS唾液腺更准确的信息。

此外，在3; 15名患者（20％的患者1-3），⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT提供了关于泪腺的信息;减少吸收⁶⁸Ga-PSMA-11被观察到。

在所有15例患者中，只有一个有弥漫性摄取的偶然发现⁶⁸在甲状腺GA-PSMA-11（患者1：图1，SUVmax值4.6）。无显著摄取⁶⁸在其他患者的甲状腺中观察到Ga-PSMA-11。这个病人被诊断为桥本甲状腺炎。

4.讨论

Klein等。所评估的生理分布的⁶⁸GA-PSMA-11在唾液腺和头部和颈部的浆粘液腺体和观察到的所有腺体的位置增加示踪剂摄取。的mean SUVmax ± standard deviation varied as follows: parotid, 12.3 ± 3.9 (range 5.2–22.9); submandibular gland, 11.7 ± 3.5 (range 6.0–22.2); sublingual gland, 4.5 ± 1.9 (range 1.2–8.5); and lacrimal gland, 6.2 ± 2.2 (range 2.5–13.6) [16]。我们的研究也证实了高摄取⁶⁸在唾液腺和泪腺中的Ga-PSMA-11，这与之前的研究一致[14-17]。

在我们的研究，结果⁶⁸12例PET/CT与SGS一致，其余3例不一致。此外,⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT校正患者15的误诊（图2）通过SGS和比SGS 5例（33％）提供了更多的信息。⁶⁸PET/CT在评价泪腺和唾液腺功能方面显示出良好的应用前景。

SGS是一种平面SPECT成像技术⁶⁸PET/CT是一种正电子发射计算机断层融合成像技术。⁶⁸与SGS相比，Ga-PSMA-11 PET/CT能提供高分辨率的功能性代谢和解剖图像。⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT能准确地评估腺体的形态和萎缩的程度，以更准确地评估腺功能。例如，在患者1（图1)和病人5(图3),⁶⁸PET/CT明确显示腮腺及下颌腺萎缩程度及密度变化。除了PET/CT的固有优势外，⁶⁸PET/CT在评估泪腺和唾液腺功能方面具有以下独特的优势。(一)⁶⁸与SGS相比，Ga-PSMA-11 PET/CT受手术的影响要小得多。例如，病人15(图)2)，左侧腮腺区有明显摄取轻微吸收⁶⁸Ga-PSMA-11。的⁶⁸PET/CT轴位图像清晰显示左侧腮腺缺失及软组织结构紊乱。的根据患者1个月前的腮腺全切除史，认为左侧腮腺区摄取是手术所致。如果没有准确的病史，认为左侧腮腺的摄取功能正常可能是错误的。然而，⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT可以准确地显示在左腮腺术后变化压盖并显著较少受手术影响。(b)⁶⁸与SGS相比，Ga-PSMA-11 PET/CT对腺体内显影剂的摄取具有更高的敏感性和图像对比度。例如，在⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT图像，患者5显示出轻微的摄取⁶⁸右侧颌下腺Ga-PSMA-11(图)3(a, c-e)小箭头，SUVmax, 2.6)和双侧下颌腺的差异(SUVmax，右:左= 2.6:1.9)。在SGS图像上无法观察到(图)3 (b)）。患者1的双侧腮腺（图1显示出更好的对比度⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT（SUVmax的_对:SUVmax_剩下 = 9.2 : 1.7 = 5.4 : 1) than that on SGS (UR_对：UR_剩下= 10.0: 2.5 = 4:1)。⁶⁸PET/CT可以清楚地显示显影剂在唾液腺的摄取，即使是在SGS上通常看不到的低水平显影剂的情况下也是如此。⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT能更清晰地显示SGS腺对的可见和不可见差异，并能提供更好的图像对比度。（C）SGS显像的目视分析受甲状腺显像剂摄取程度的影响，但⁶⁸PET/CT图像分析不受影响。此外,⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT也可以意外识别甲状腺病变。SGS图像的视觉分析通常是基于在甲状腺中的成像剂摄取的水平。甲状腺摄取患者15例增加(见图)2）。这时，根据甲状腺吸收量图像分析低估了唾液腺的摄取功能。无显著患者1的甲状腺内观察到摄取(图)图1（b）)，而对唾液腺功能的视觉分析则依赖于观察者的经验。⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT图像可以直接可视化和定量分析，无需以甲状腺为参考。在患者1中(图1)1 (f)-1 (h)），弥漫性的吸收⁶⁸在甲状腺中意外发现Ga-PSMA-11，但未发现摄取相应的SGS成像。病人被诊断为桥本甲状腺炎。Kirchner, J等人的研究发现，甲状腺弥漫性摄取(SUVmax±SD: 4.5±1.2)⁶⁸GA-PSMA-11在22％的患者（12/55）被发现。然而，有没有关于甲状腺恶性肿瘤或其他严重的疾病迹象在他们的数据[14]。一些报告描述了吸收⁶⁸GA-PSMA在滤泡性腺瘤，分化型甲状腺癌，和甲状腺髓样癌[21-23]。Silver等研究发现PSMA在甲状腺中无表达[24]。以前的一项研究表明，新血管性PSMA表达在甲状腺癌中很常见，但在甲状腺良性疾病(如滤泡腺瘤)中也可能很少发现[25]。（d）⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT可以为泪腺提供准确的定位和定量分析。这是不可能的SGS。3例出现摄取减少⁶⁸在他们的泪腺中。例如，在患者1（图1)，泪腺的摄取⁶⁸右侧Ga-PSMA-11低于左侧(SUVmax，右:左= 2.0:4.2)。结合患者右眼干涩症状及干燥综合征的诊断，认为右侧泪腺摄取功能下降。SGS只能评估腮腺和下颌腺的形态和功能，但对泪腺、舌下腺等小腺体的成像和观察是有用的。我们的研究表明⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT可以被用于可视化泪腺和评价其功能。

然而，⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT成像还具有在评估唾液腺功能以下限制。(一)⁶⁸PET/CT不能评价唾液腺的排泄功能。目前尚无有效方法减少唾液腺对PSMA配体的摄取[26]。进一步的研究是必要的。(b)视觉评价⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT可以具有轻度的患者限制上SGS适度减少唾液腺摄取。在患者14（图4)， SGS显示双侧腮腺和下颌腺摄取轻度至中度下降。但未见明显异常⁶⁸Ga-PSMA PET / CT成像。这可能是视觉评估的缺陷⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT，可通过更精确的定量分析标准进行补偿。

涎腺分析⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT还存在一些需要解决的问题。(a)的吸收机制⁶⁸唾液腺中的Ga-PSMA-11尚不清楚。在前列腺癌中示踪剂摄取是基于PSMA受体在细胞中的表达。然而，以往的文献表明，在唾液腺PSMA放射性的激烈积累的机制尚不清楚[18]。正常的唾液腺和泪腺有高的PSMA配体摄取。此前有报道称，PSMA在正常唾液腺中有生理表达，但其表达水平远低于前列腺癌组织[18，27]。也有研究表明，存在于唾液腺没有PSMA表达[24，28]。唾液腺对PSMA配体的强烈摄取与PSMA的表达水平无关。一些研究表明，唾液腺组织摄取psma靶向的放射性低聚物可能是由非特异性和特异性摄取共同引起的。然而，每种摄取形式的确切比例仍不确定，非特异性摄取的机制仍不清楚[29-32]。最近，有报道称，psma靶向的放射性低聚物在唾液腺组织中的积累主要是由非特异性摄取引起的[18，33]。进一步的研究将需要调查放射性积累的唾液腺的确切机制。(b)目前没有统一的分类标准⁶⁸泪腺和大涎腺摄取Ga-PSMA-11。临床经验⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT图像的解释还很有限。摄入模式⁶⁸在唾液腺和泪腺GA-PSMA-11可能需要在今后的大样本研究，分析，并制定准确和可靠的分类标准。

5.结论

⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT成像显示有希望的结果在泪腺和主要唾液腺摄取功能方面。相较于SGS，⁶⁸GA-PSMA-11 PET / CT可以可视化小腺体，如泪腺和舌下腺，并且通过外科手术的影响较小。⁶⁸PET/CT可作为SGS评估唾液腺功能的辅助检查工具。本研究是一个初步的探索性研究，本研究的结果还需要在后续的大规模研究中进行验证。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据包括在文章中。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者非常感谢西南医科大学附属医院的分子影像实验室成员的技术指导，合作，并在完成这个研究项目的援助。这项研究是由中国国家自然科学基金（81701739）和泸州市政府基金会（2016LZXNYD-J01）的资助。

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