文摘
我们评估了不同多巴胺转运蛋白的状态(DATs)根据帕金森症,小脑,自治特性使用f - 18 FP-CIT正电子发射断层扫描(PET)在多系统萎缩与小脑性共济失调(MSA-C)。我们也评估是否DAT MSA-C管理宠物可能是有用的。49患者临床诊断为可能可能MSA-C被包括在内。基于f - 18 FP-CIT宠物的结果,患者分为正常( )和异常( )扫描组。在统计上有显著差异的刚性,动作迟缓,姿势不稳定,不对称,和特定的吸收比率(SUR)但没有显著差异,两组之间在地震和小脑/自主症状。多巴胺能药物治疗22名患者。所有7个患者正常的扫描显示没有变化,而10的15扫描显示异常患者临床症状明显改善。之间存在着负相关的趋势等效剂量左旋多巴和苏尔,但无统计学意义。DAT成像,例如f - 18 FP-CIT宠物,可能是有用的在预测响应多巴胺能药物无论小脑MSA-C /自主症状。除了用于疾病的诊断,它可能被用作治疗决策指数。
1。介绍
多系统萎缩(MSA)是一个成人,零星的神经退行性疾病病理特点是著名的α-突触核蛋白(syn)夹杂物与神经变性。临床上,障碍是帕金森症的基本特征,小脑性共济失调,自主失败和皮质脊髓束功能障碍。有两个临床亚型根据主要电动机表示:帕金森变体反映底层黑变性(MSA-P)和小脑变体与小脑性共济失调(MSA-C) [1]。
尽管MSA-C小脑症状是主要的特点,帕金森病也观察到(2]。这是由一个病理研究显示syn参与和神经元损失不仅发生在小脑,脑桥和橄榄,但也在纹状体MSA-C [3]。这黑变性MSA-C也可以可视化成像研究;据报道,纹状体多巴胺转运体(DAT)减少到不同程度的DAT成像,例如f - 18 fluorinated-N-3-fluoropropyl-2-b-carboxymethoxy-3-b——(4-iodophenyl) nortropane (FP-CIT)正电子发射断层扫描(PET) [4- - - - - -7]。f - 18 FP-CIT宠物可以用来评估评估的密度DATs多巴胺能神经元变性。因为许多运动障碍的特点是帕金森病多巴胺神经元表现出不同程度的变性,DAT成像,如f - 18 FP-CIT宠物,目前临床上用于这些疾病的评估(5,6]。在MSA, f - 18 FP-CIT MSA-P宠物主要是调查,黑的症状是主要的,它在MSA-C很少被研究。见MSA-C诊断指南(1),已经有许多研究使用灌注单光子发射计算机断层扫描或f - 18氟脱氧葡萄糖(FDG) PET在疾病的诊断评估小脑血流减少或葡萄糖代谢或纹状体8- - - - - -12]。在f - 18 FP-CIT宠物研究中,不同等级的纹状体多巴胺受体(已报告4- - - - - -7),但有用的PET扫描在疾病评估MSA-C尚未建立。
临床上,没有治愈MSA,专注于减轻症状(MSA的管理13]。治疗帕金森症、小脑和自主症状应该明智地(2]。多巴胺能药物治疗帕金森症经常引起运动障碍或加重自主症状,尤其是直立性低血压(2]。这有时很难震颤麻痹神经学家决定药物,但没有指标支持的决心药品管理局除了临床判断基于神经系统检查。特别是,小脑性共济失调的MSA-C可以使临床医生很难评价帕金森症。因此,震颤麻痹状态的客观指标可能帮助他们做出处理决定。先前的研究在特发性帕金森病(IPD)通常报道,f - 18的DAT地位FP-CIT宠物与帕金森症状的程度(14- - - - - -17]。同样,在MSA-C, f - 18 FP-CIT宠物可以给突触前多巴胺能的状态函数,所以它可以被视为一个MSA-C震颤麻痹状态的标志。如果是这样,f - 18 FP-CIT宠物可能有助于治疗以及MSA-C的诊断。
在目前的研究中,我们评估的差异DAT的地位取决于震颤麻痹,小脑,自治特性和评估是否f - 18 FP-CIT宠物可能是有用的在MSA-C治疗震颤麻痹。
2。材料和方法
2.1。病人
49岁患者临床上可能或可能MSA-C (M: F = 30: 19日,61.6±6.5岁)进行回顾性参加本研究。临床上,21患者可能MSA-C (M: F = 13: 8, 59.7±6.3岁),和28患者可能MSA-C (M: F = 17: 11日,62.9±6.4岁)。MSA-C是由运动障碍的诊断专家基于当前成人患者的诊断标准(年龄超过40岁)累进性共济失调没有相关的家族史和没有建立收购共济失调的病因1,17]。医疗记录都是可用的,神经病学家检查电动机残疾,如帕金森症(如地震,刚性,动作迟缓,姿势不稳定),小脑的功能(例如,步态共济失调、肢体共济失调,小脑构音障碍,和小脑眼球运动的障碍),和自主症状(例如,直立性低血压、尿失禁和勃起功能障碍)。神经学家帕金森症定义为有明确的动作迟缓和刚度。
患者服用多巴胺能药物治疗震颤麻痹,剂量的药物研究和表达为等效剂量左旋多巴(led) [18]。运动障碍专家评估响应基于临床评价多巴胺能药物是否有临床意义的改善。病人花了不到3个月的药物治疗,停止了药物副作用,或无法确认响应被排除在分析之外。
帕金森症患者,其他非典型或继发性帕金森症,头部外伤、中风、痴呆、或心理障碍被排除在外。在我们正常的f - 18数据库FP-CIT宠物,10个健康个体没有任何临床症状与帕金森症。我们医院的机构审查委员会审查和批准了研究协议和知情同意的形式。
2.2。f - 18 FP-CIT PET / CT及图像分析
所有的f - 18 FP-CIT PET / CT检查发现710 PET / CT(美国通用电气医疗集团,密尔沃基,WI)扫描仪。患者静脉注射185兆贝可f - 18 FP-CIT和PET / CT采集开始后180分钟放射性示踪剂注入。提供了f - 18 FP-CIT FutureChem在韩国。进行了螺旋CT扫描旋转时间为0.5在120千伏峰值和100年代mAs没有静脉注射造影剂。PET扫描之后立即收购10分钟的三维模式。所有的图片都从顶点到头骨获得基地。病人被允许继续anti-Parkinson药物。
两个经验丰富的核医学医师审查所有的PET / CT图像使用专门的工作站和定制软件(利用工作站5.0)。纹状体的体积分析做了后一项研究[19]。分析纹状体功能体积,半自动地划定球形volume-of-interest (VOI)是在每两层(图1)。纹状体目标基于体积与定制软件使用分段梯度方法,检测纹状体边缘基于改变活动水平结构边缘附近的自动(20.]。我们画的VOI枕叶,功能的价值纹状体的体积乘以枕意味着标准摄入值(SUV的意思)被认为是纹状体的非特异性吸收。特定的吸收比率(sur)计算目标纹状体VOI,和这些值定义如下:意味着标准摄入值(SUV)纹状体VOI−意味着SUV枕VOI /意味着枕VOI的SUV。
(一)
(b)
f - 18 FP-CIT PET图像分为正常和异常扫描通过视觉和量化分析。首先,视觉评估是通过使用纹状体和纹状体的形态和密度不对称。第二,量化分析了基于健康受试者的值。健康受试者的苏尔截止值为2.84。如果视觉和量化分析显示相同的结果,相应的扫描结果分类,而不和谐的病例分类的协议两个核医学医师。
2.3。统计分析
病人的差异特点和临床症状之间的正常和异常扫描组f - 18 FP-CIT宠物使用Mann-Whitney进行评估连续变量和卡方检验或测试确切概率法对分类变量。确切概率法进行评估响应多巴胺能药物根据扫描的结果。领导和各种参数之间的关系是评估使用枪兵的ρ。统计分析使用MedCalc软件16.4版本(MedCalc软件、Mariakerke比利时)。被定义为统计意义值< 0.05。
3所示。结果
3.1。病人特点和区别正常与异常扫描组(表1)
在f - 18 FP-CIT宠物,所有49 MSA-C患者、47显示一致的结果在视觉和量化分析。25例正常,22日异常分析一致。其他两个病人表现出不和谐的结果,定量正常但视觉异常。再次检查后,一个病人显示非常异构两层吸收,而其他病人显示显著降低了吸收的尾壳核(图的一部分2)。因此,这两个病人被安置在异常扫描组尽管他们正常的量化结果。最后,25例(51.0%)患者在正常扫描组,24例(49.0%)患者异常扫描组。没有不同的年龄、性别、或疾病持续时间两组之间。临床证实帕金森症正在更频繁扫描异常组(分别为32.0%和66.7%, )。在帕金森特性,刚度( )、动作迟缓( ),姿势不稳定( )是更常见的异常扫描组比正常扫描组,但无显著差异在静止震颤( )。两组之间没有显著差异在小脑的频率特性,如步态共济失调( )、肢体共济失调( )、小脑构音障碍( )和小脑眼球运动的障碍( )。也有两组之间无显著差异的频率自主神经症状,如直立性低血压( ),尿失禁( ),勃起功能障碍( )。在f - 18 FP-CIT宠物,异常扫描组显示显著的不对称在纹状体(0.97和0.88, )。苏尔也显著降低异常扫描组(3.98和2.59, )。
(一)
(b)
3.2。的多巴胺能药物治疗反应正常和异常扫描组
49岁的患者,39了多巴胺能药物治疗,包括左旋多巴和多巴胺受体激动剂,根据临床判断的神经病学家,但17响应分析这些患者被排除在外的原因。病人服用的药物,其余22名患者被纳入分析。22名患者的服药,七个病人显示正常的纹状体吸收和15例表现为f - 18 FP-CIT纹状体吸收降低宠物。多巴胺能药物治疗后慢性管理(1.7±0.9年,在领导464±200毫克/天),22名患者显示临床改善的10 (45.5%)。没有反应在所有七个患者正常的纹状体吸收。10的15例(66.7%)与纹状体吸收异常显示反应药物(图3)。确切概率法显示显著差异的反应率之间的正常和异常扫描组( )。
3.3。之间的关系和纹状体多巴胺能药物剂量的f - 18 FP-CIT宠物
领导的意思是464±200毫克/天22病人多巴胺能药物治疗。领导的意思是386±180毫克/天的12患者不应对毒品和488±205毫克/天10患者反应药物,也没有显著差异在两组之间的领导( )。我们检查了领导的关系等级的动作迟缓,刚性,苏尔22之间的10个病人临床反应病人多巴胺能药物治疗。领导与运动徐缓等级没有显著相关( 95%可信区间(CI) =−0.205 - -0.827, )或刚性( ,95% CI =−0.817 - -0.234, )。领导和之间有负相关的趋势,但是没有统计学意义( ,95% CI =−0.844 - -0.243, ,图4)。
4所示。讨论
在MSA, f - 18 FP-CIT宠物疾病评估MSA-P在临床上广泛应用,因为它代表了突触前黑多巴胺能神经的退化特征如IPD。临床意义的f - 18 FP-CIT宠物MSA-C尚未明确,但一些研究报道不同程度的纹状体吸收(4- - - - - -7]。在目前的研究中,49岁的患者中,25(51.0%)是正常的,24(49%)不正常的f - 18 FP-CIT宠物。苏尔在纹状体的平均下降约35%的正常人。以前的研究报告了类似的结果,减少范围在21%和79%之间(4,7,21]。虽然它通常知道黑多巴胺神经元相对均匀减少MSA,异常扫描组MSA-C本研究不对称比正常人减少。这些发现关联与病理研究表明神经失去黑束异构根据疾病状态(3),和一个德国多中心研究还报告说,大约50%的MSA患者队列显示不对称的临床症状(22]。我们的研究结果显示,纹状体吸收的f - 18 FP-CIT宠物显然反映临床MSA-C帕金森症状。在帕金森病中,刚性的频率,动作迟缓,姿势不稳定和刚度和运动徐缓的严重程度明显高于扫描异常组与正常扫描组。休息地震并不是不同的两组之间;这个结果可以解释的地震不是休息nigral多巴胺能神经元的损失(直接相关16]。这个结果在IPD(类似于先前的研究14- - - - - -18]。基于这些结果,f - 18 FP-CIT宠物也代表了黑MSA-C IPD的多巴胺能神经元变性。
然而,为了使f - 18 FP-CIT宠物MSA-C中有重大的临床作用,研究结果不应影响运动功能障碍由于小脑或自主功能障碍。我们的研究表明,无论f - 18 FP-CIT宠物的结果,大多数患者小脑功能障碍和小脑或自主症状没有明显差异之间的正常和异常扫描组。这些结果表明,黑神经元变性发生独立于小脑和自主神经变性。一项研究报告了类似的结果,显示没有纹状体吸收之间的相关性DAT SPECT和临床小脑残疾(21]。支持这些病理研究结果表明,不同的细胞损失在MSA (3,23,24]。特别是在MSA-C神经元损失主要包括olivopontocerebellar结构和经常黑束和自主核(3,13]。然而,独立区域的神经元变性发生(23,24]。因此,f - 18 FP-CIT可以证明无论小脑突触前黑多巴胺能的状态退化或自主功能障碍。
之一,本研究的目的是确定f - 18 FP-CIT宠物有一个角色在MSA-C治疗震颤麻痹。目前,对症治疗是只用于MSA-C,对症治疗是帕金森症的两个主要目标和自主功能障碍(2,13]。虽然多巴胺能药物不良反应或瞬态,大约一半的患者MSA-C应对药物(2]。评估药物反应,多巴胺能药物应在不断升级的剂量为3个月,但直立性低血压可以加重的药物和大约一半的患者药物治疗显示运动障碍(2,13,22]。这些问题使神经学家犹豫处方药物;因此,他们需要一个指标,可以帮助他们决定是否给你开的药。在这项研究中,通过一个图表回顾一个神经学家,我们评估22多巴胺能药物治疗病人的反应。所有七个病人(100%)与正常扫描显示没有临床反应,和10的15个患者(66.7%)扫描显示异常的临床反应药物。正常的f - 18 FP-CIT宠物研究显示没有黑去神经。因此,药物似乎没有影响所有七个病人在正常组。临床上,即使怀疑MSA-C帕金森症的患者可能是正常的f - 18 FP-CIT宠物,这种差异可以解释为诊断的困难由于MSA-C各种运动功能异常的表现。15例患者显示异常的PET扫描,10位病人有反应的药物,但是三分之一的病人没有反应。我们找不到任何差异在两组之间的临床和影像特征的病人(数据未显示)。 Pathologic and imaging studies have demonstrated that postsynaptic dopamine D2/3 receptor and presynaptic DAT are also decreased in MSA [3,25,26]。因为多巴胺受体D2/3提供抑制电机控制、受体的减少会导致电动机控制的丧失。自从MSA-C运动功能障碍是由于预处理和突触后受体的结合效果的多巴胺能神经,很难正确评估多巴胺能神经元的变性只有f - 18 FP-CIT宠物只显示突触前DAT。存在严重的多巴胺受体D2/3下降,多巴胺能药物的效果是不可能的。在这项研究中,五个病人没有反应的药物患者15异常扫描会被认为在这种情况下,但准确的评估需要额外多巴胺受体D2/3成像。基于这些结果,可以建议,如果f - 18 FP-CIT宠物显示正常MSA-C患者发现,它可能不是必要的管理多巴胺能药物因为药物效果不太可能。此外,患者的异常宠物发现,多巴胺能药物可能被考虑。
我们认为DAT的程度减少f - 18 FP-CIT可能与药物的必要性。尼森等人报道,尽管相关性不强,所需的多巴胺能药物与降低DAT吸收显著增加( , )[27]。在这项研究中,这一趋势的逆之间的联系领导和苏尔被显示,但它不是统计学意义( , )。可能的解释是,正如上面提到的,黑的多巴胺能通路并不是完全评估在f - 18 FP-CIT宠物只显示突触前DAT状态。此外,神经学家认为是药物的副作用,根据病人的反应调整剂量。然而,有一个消极的趋势的关系。因此,需要进一步研究,人口多。
本研究有一定的局限性。我们无法调查响应多巴胺能药物定量,因为这项研究是回顾性分析基于图表回顾。此外,多巴胺能药物反应的分析,我们只包括那些药物的患者效果清楚地标明其内所装表结果的临床判断运动障碍专家。此外,我们并不认为正常的老化效应的量化分析f - 18 FP-CIT宠物。以前的研究报道,DAT配体(如FP-CIT)绑定在正常纹状体随着年龄下降5.3每十年-7.7%的速度(28,29日]。因此,年龄校正建议准确的量化。在这项研究中,除了四个病人在70年代,所有患者在50年代和60年代。大部分的正常对照组也在50年代和60年代。因此,我们认为老化效应的量化结果f - 18 FP-CIT宠物不是很明显。最后,临床误诊可能或可能MSA-C可能因为没有事后确认。然而,MSA的诊断标准诊断精度高(30.]。此外,意味着病人的疾病持续时间是3年,和其他患者小脑和Parkinsonism-related疾病被排除在本研究之外。
总之,这项研究表明,f - 18 FP-CIT PET成像可能是有用的在预测的影响多巴胺能药物无论在MSA-C小脑或自主神经症状。除了用于疾病的诊断,f - 18 FP-CIT宠物指数可能被用作治疗的决定。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作是支持的釜山大都会城市研究基金。