标志”src=

加拿大传染病和医学微生物学杂志》上
PDF
加拿大传染病和医学微生物学杂志》上/2021年/文章

研究文章|开放获取

体积 2021年 |文章的ID 9965850 | https://doi.org/10.1155/2021/9965850

梅赛德斯Garcia-Gasalla,胡安娜·m·费雷尔,巴勃罗·a . Fraile-Ribot Adrian Ferre-Beltran艾德里安·罗德里格斯纳塔莉亚Martinez-Pomar,路易莎Ramon-Clar,阿曼达·伊格莱西亚斯,伊内斯Losada-Lopez,弗朗西斯科Fanjul琼艾伯特砰,伊莎贝尔Llompart-Alabern Nuria托莱多Jaime脑桥Melchor莱拉,哈维尔·安东尼奥·奥利弗Murillas, ”预测免疫学、病毒学和常规实验室标记关键COVID-19入学”,加拿大传染病和医学微生物学杂志》上, 卷。2021年, 文章的ID9965850, 8 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/9965850

预测免疫学、病毒学和常规实验室标记关键COVID-19入学

奔驰Garcia-Gasalla,1 胡安娜·m·费雷尔,2 巴勃罗·a·Fraile-Ribot,3 Adrian Ferre-Beltran,1 艾德里安·罗德里格斯,4 纳塔莉亚Martinez-Pomar,2 路易莎Ramon-Clar,5 阿曼达·伊格莱西亚斯,6,7 伊内斯Losada-Lopez,4 旧金山Fanjul,1 琼·阿尔伯特·普,1 伊莎贝尔Llompart-Alabern8et al。 Nuria托莱多,5 Jaime脑桥,2 安东尼奥•奥利弗,3 Melchor里埃拉,1 哈维尔Murillas1

1内科、医院Universitari儿子Espases-Institut d 'Investigacio疗养地伊(IdISBa),帕尔马,西班牙巴利阿里群岛

2免疫学、医院Universitari儿子Espases-Institut d 'Investigacio疗养地伊(IdISBa),帕尔马,西班牙巴利阿里群岛

3微生物学、医院Universitari儿子Espases-Institut d 'Investigacio疗养地伊(IdISBa),帕尔马,西班牙巴利阿里群岛

4内科、医院Universitari儿子Llatzer-Institut d 'Investigacio疗养地伊(IdISBa),帕尔马,西班牙巴利阿里群岛

5肺病学、医院Universitari儿子Espases-Institut d 'Investigacio疗养地伊(IdISBa),帕尔马,西班牙巴利阿里群岛

6cib de心血管Respiratorias、医院Universitari儿子Espases-Institut d 'Investigacio疗养地伊(IdISBa),帕尔马,西班牙巴利阿里群岛

7CIBERES,马德里,西班牙

8分析Clinicos、医院Universitari儿子Espases,帕尔马,西班牙巴利阿里群岛

学术编辑器:劳拉Gragnani
收到了 2021年3月14日
接受 2021年7月28日
发表 2021年8月11日

文摘

背景。COVID-19患者的早期识别关键风险的疾病对临床医师是一项挑战性的工作。我们旨在建立免疫学、病毒学和常规实验室标记,结合临床资料,可以帮助识别这样的病人。方法。血液测试来测量中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)和铁蛋白水平,CRP,肺动脉栓塞,补充组件(C3和C4),细胞因子,和淋巴细胞亚群,以及SARS-Cov-2 rt - pcr检测,在48小时内进行COVID-19-confirmed情况下录取。rt - pcr循环阈值(Ct)值从口咽或鼻咽拭子决定入学的那一天。症状严重程度分为轻度(1级),严重的(等级2),或关键(等级3)。结果。包括120名患者,49岁的温和,32严重,和39 COVID-19至关重要。铁蛋白水平> 370 ng / mL(或16.4,95%可信区间5.3 - -50.8),肺动脉栓塞> 440 ng / mL(或5.45,95% CI 2.36 - -12.61)、c反应蛋白> 7.65 mg / dL(或11.54,95%可信区间4.3 - -30.8),NLR > 3.77(或13.4,95%可信区间4.3 - -41.1),il - 6 > 142.5 pg / mL(或8.76,95%可信区间3.56 - -21.54),il - 10 > 10.8 pg / mL(或16.45,95%可信区间5.32 - -50.81),sIL-2rα(sCD25) > 804.5 pg / mL(或14.06,95%可信区间4.56 - -43.28),IL-1Ra > 88.4 pg / mL(或4.54,95%可信区间2.03 - -10.17),和地震- > 144 pg / mL(-48.78或17.85,95% CI 6.54)与单变量中的关键COVID-19有关年龄调整分析。这种联系是多元年龄调整分析证实了铁蛋白,CRP、il - 10, sIL-2r NLRα和地震。T、B、NK细胞明显减少患者至关重要。SARS-CoV-2没有检测到血液中除了3患者不确定的结果。rt - pcr Ct值从口咽或鼻咽拭子入院时没有与症状严重程度有关。结论。NLR肺动脉栓塞,铁蛋白c反应蛋白,细胞因子(地震和il - 10),细胞因子受体(il - 6、IL1-Ra sCD25)测试结果结合临床资料有助于早期识别关键COVID-19病人。

1。背景

第一个2019例冠状病毒病(COVID-19)新型冠状病毒引起的2 (SARS-CoV-2)据报道在2019年12月在中国,迅速升级为全球大流行全球数以百万计的确诊病例,对数字还在上升(1- - - - - -3]。大多数COVID-19病例无症状或仅造成轻微疾病虽然很大比例的患者出现呼吸道疾病需要住院治疗。肺疾病进展与广泛的肺损伤和血氧过低的关键疾病呼吸衰竭需要长期通气支持(1]。因此,战略需要预测疾病进展的风险。虽然临床特点和实验室标记可能正在调查评估和用于紧急设置(4,5和几个预测评分模型开发6],重要疾病的识别高危病人的入院时仍然是一个挑战性的努力对临床医师但至关重要的筛选病人可能受益于更多的强化治疗,改善预后。几个COVID-19研究表明,增加血清炎症标记物的水平和促炎细胞因子与严重疾病相关联7,8]。大量的细胞因子和趋化因子参与的感应“细胞因子风暴”(9- - - - - -11),和一些,尤其是白介素IL 6,现在认为是预后因素和治疗靶点[12,13]。研究人员还指出,病毒载量测定基于半定量的实时逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)循环阈值(Ct)值从鼻咽拭子可能的预后价值较低的Ct值与较差的预后相关(14]。此外,SARS-CoV-2病毒血症在严重病例报道15]。

我们的研究的目的是确定常规实验室,免疫学和病毒学生物标志物,,,结合临床资料,可以改善患者的早期识别发展中至关重要的疾病的风险。

2。方法

2.1。参与者和研究设计

积极的鼻咽拭子rt - pcr检测患者承认儿子Espases和儿子在帕尔马Llatzer医院马略卡岛(西班牙)4月17日至2020年7月20日同意参与这项研究被包括在内。血液样本测量中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)和铁蛋白水平,c反应蛋白(CRP),肺动脉栓塞,补充组件(C3和C4)、淋巴细胞亚群,和细胞因子,以及执行SARS-CoV-2-RT-PCR测试,第一个48小时内得到承认。

住院期间开发的体征和症状的严重程度分为轻度(1级)、严重(等级2),或关键(等级3)。建立了轻微的疾病时没有肺炎或轻度肺炎患者症状;严重疾病成立时呼吸困难与≥30 /分钟呼吸速率或< 93%血氧饱和度或< 300动脉氧气分压的启发氧比和/或> 50%的肺浸润在24至48小时内从入学;重要疾病建立了例呼吸衰竭、脓毒性休克和/或多器官功能障碍或衰竭(1]。对于每一个病人,在住院治疗期间最严重的一类发达,,在所有情况下,72小时内发生的承认,被选中。

2.2。程序

血常规检查包括白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数(细胞∗10 ^ 3 /µL)和百分比。血清生化测试记录是铁蛋白(ng / L),由化学发光免疫分析在建筑师i2000设备、c反应蛋白(mg / dL)和肺动脉栓塞(µg / L),量化immunoturbidimetry architect 16.000。免疫测试记录是血清补体水平(C3和C4),淋巴细胞计数子集(细胞∗10 ^ 3 /µ使用流式细胞仪L)和百分比,血浆细胞因子水平。我们使用酶联免疫吸附试验(ELISA DIAsource免疫测定,SA,比利时)测量血清il - 6的水平,化学发光测定(IMMULITE、西门子、德国)来确定血清可溶性受体α(sIL-2r - 2α或sCD25)和人类细胞因子磁珠面板(美国默克密理博,Billerica的)来测量水平的其他细胞因子与细胞激素风暴:il - 1β,il - 1受体拮抗剂(IL-1Ra)、il - 6、引发,IL-17A,地震,il - 22生成时,干扰素(IFN),肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和il - 10。

SARS-CoV-2决心在鼻咽拭子标本(16小时内收集)和血浆样本存储在−70°C到测试。核酸提取使用汉密尔顿自动提取平台,和放大过程中执行Bio-Rad CFX96实时PCR检测仪器(Bio-Rad大力神,CA)使用两个商业rt - PCR试剂盒:Allplex 2019 - ncov (Seegene说,首尔,韩国),该检测3目标基因E基因的存在,RdRP基因,和N基因和LightMix®模块化冠(COVID-19) apoe基因(TIB的MOLBIOL,柏林,德国)。

Ct值记录每个基因评估半定量的病毒载量的价值观和模式之间的相关性疾病的严重性。

2.3。统计分析

分类变量表示为数字和百分比,和连续变量表示为平均值和标准偏差(SD)或中位数和四分位范围(差)的值。比较使用比例为分类变量χ2测试。独立的群体t以及和Mann-WhitneyU测试通常被用于连续的比较和非正态的分布变量,分别。正态分布,研究了通过绘制直方图和使用Shapiro-Wilk测试。克鲁斯卡尔-沃利斯测试进行比较三组患者之间的差异分类根据疾病的严重程度。接受者操作特性曲线(ROC)被用来评估生物标志物的诊断价值,和最优截断值提供最好的敏感性和特异性之间的权衡是选择Youden指数。单变量和多变量年龄调整逻辑回归分析探讨实验室参数之间的联系和发展中至关重要的疾病的风险,使用提供的值Youden指数截止点。

所有统计分析使用SPSS(社会科学统计软件包)22.0版本软件(SPSS Inc .)。双面的 小于0.05的值被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

120年4月17日至2020年7月20日,实验室确认SARS-CoV-2病人同意,包括参与这项研究。55是妇女和65名男性,平均年龄59岁(29 - 89)。COVID-19被认为是温和的49例,严重的在32,39例的关键。在住院治疗的20例(16.67%)死亡。2人的死亡是与COVID-19而是一个相关的恶性肿瘤。肺栓塞(PE)诊断在15例(12.5%),其中,9 COVID-19至关重要。SARS-CoV-2-infected轻度患者的人口统计学特征和疾病的共病,严重,展示在表和重要疾病1。与轻度或严重疾病的患者相比,在病危的男性人数明显高于( ),他们的年龄( ),和伴随高血压( )和糖尿病( )更常见。
轻度(n= 49) 严重的(n= 32) 关键(n= 39)
年龄、年值(差) 51 (44.5 - -64.5) 61 (48.5 - -75.5) 66 (56 - 73)
性,女人/男人 32/17 16/16 7/32
天出现症状入院时、中值(差) 10 (4-16) 7 (5 - 13.7) 7 (5 - 10)
慢性心血管疾病 9 4 8
高血压 13 7 17
慢性阻塞性肺病 6 3 5
肾脏疾病( ) 1 2 1
糖尿病 5 3 10
肥胖(体重指数> 30) 11 2 10
怀孕 2 0 1
肝硬化 1 1 2
神经系统疾病(__) 7 2 5
活性固体/血液恶性肿瘤 4 0 1
艾滋病毒感染 3 0 1
主动吸烟者 12 3 7
缩写:慢性阻塞性肺病,慢性阻塞性肺疾病;艾滋病毒、人类免疫缺陷病毒;SARS-CoV-2,严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2。( )包括晚期肾脏疾病、器官移植接受者或血液透析病人。(__)包括脑血管病和帕金森病。
表1
SARs-CoV-2-infected轻度患者的人口统计学特征和疾病的共病,严重的和至关重要的疾病。
3.1。实验室数据

实验室指标进行了测试(表的承认2),他们的截止值计算预测的风险发展关键COVID-19(图1)。在单变量分析中,铁蛋白水平> 370 ng / mL(或(优势比)16.4,95%可信区间(CI) 5.3 - -50.8),肺动脉栓塞> 440 ng / mL(或5.45,95% CI 2.36 - -12.61)、c反应蛋白> 7.65 mg / dL(或11.54,95%可信区间4.3 - -30.8),和NLR > 3.77(或13.4,95%可信区间4.3 - -41.1)与关键COVID-19的发展有关。在多变量分析中,铁蛋白的风险是统计学意义(或8.1,95%可信区间2.1 - -30.6),NLR(或6.2,95% CI 1.6 - -24.0)和c反应蛋白(或4.9,95%可信区间1.4 - -17.4),但肺动脉栓塞。
轻度(n= 47) 严重的(n= 32) 关键(n= 38) 价值
铁蛋白(ng / mL) 117 (69.0 - -300.0) 437.0 (215.0 - -709.0) 1107年(582 - 2435) < 0.001
肺动脉栓塞(ng / mL) 218 (106.7 - -354.2) 291.0 (187.5 - -2008.0) 533.0 (290.0 - -2153.0) = 0.007
NLR 2.5 (1.9 - -3.5) 3.6 (2.5 - -6.8) 8.1 (4.1 - -13.7) < 0.001
CRP (mg / dL) 0.9 (0.3 - -4.7) 5、6 (2.8 - -11.8) 17.4 (10.0 - -23.7) < 0.001
缩写:COVID-19,冠状病毒疾病2019;CRP, c反应蛋白;差,四分位范围;NLR,中性粒细胞和淋巴细胞比率。
表2
实验室指标比较轻微,严重,关键COVID-19,中等和差。

图1
表演ROC曲线预测临界患者铁蛋白,CRP、il - 10, sCD25 (sIL-2r NLRα),地震。单变量和多变量逻辑回归分析的关键从轻微和严重疾病患者。缩写:CRP, c反应蛋白;NLR,中性粒细胞/淋巴细胞比值;和s cd25 (sIL-2rα),血清IL2受体α。
3.2。免疫效果

血清补体水平衡量入学。中位数的值C3和C4水平关键COVID-19病人(组3)116 mg / dL(108.0 - -127.7)和26.0 mg / dL(17.0 - -39.0),分别而在轻微和严重患者(组1和2),中位数的值是125 mg / dL(105.5 - -145.5)和26.5 mg / dL(21.0 - -33.0),分别为( )。C4含量低(< 20 mg / dL) 5/15(33.3%)的患者中发现了体育与22/105(20.9%)的患者相比无PE ( )重要疾病患者和在10/39(25.6%)与9/49(18.4%)相比,轻度患者疾病( )。

水平的il - 6, sIL-2rα(sCD25), il - 1β地震,引发IL-1Ra IL-17A, il - 22生成时,干扰素,il - 10, TNF -α进行了分析(表3)。il - 6、il - 10 sIL-2rα、IL-1Ra和地震水平显著升高在患者入院时继续发展一个重要的疾病。截止值为每个这些标记决心发展中关键COVID-19(图预测的风险1)。il - 6 > 142.5 pg / mL, il - 10 > 10.8 pg / mL,摘要意思β> 4.68 pg / mL, sIL-2rα> 804.5 pg / mL, IL-1Ra > 88.4 pg / mL,地震- > 144 pg / mL值有关的发展关键COVID-19年龄调整单变量分析。这个协会证实只有il - 10, sIL-2rα,年龄调整多变量分析(表的地震4)。
温和的,n= 41 严重,n= 31 关键,n= 38 价值
il - 6 28.0 (13.0 - -76.0) 36.0 (18.0 - -87.0) 218.5 (47.6 - -819.7) <0.001
il - 10 0.0 (0.0 - -14.2) 4.1 (0.0 - -36.5) 63.1 (21.5 - -112.9) <0.001
sIL-2rα(sCD25) 519 (364.2 - -768.0) 701 (474.0 - -795.0) 972 (579.0 - -1338.0) =.012
干扰素 5.1 (1.4 - -13.0) 11.7 (1.6 - -39.7) 13.9 (3.1 - -33.7) n。
摘要意思β 2.9 (0.9 - -2.0) 7.9 (1.3 - -12.3) 11.2 (5.1 - -18.5) =0.001
IL-1Ra 47.7 (24.6 - -96.5) 54.8 (32.0 - -125.4) 104.5 (49.3 - -333.0) = 0.001
引发 42.8 (14.5 - -93.9) 51.5 (20.5 - -116.2) 49.7 (21.7 - -109.4) n。
IL-17A 0.0 (0.0 - -2.7) 0.0 (0.0 - -3.8) 0.0 (0.0 - -9.17) n。
地震- 51.0 (17.9 - -92.4) 46.8 (32.8 - -93.9) 181.8 (87.3 - -307.5) <0.001
il - 22生成 (0.0 - -0.0) 0.0 (0.0 - -72.1) 0.0 (0.0 - -0.0) n。
肿瘤坏死因子 31.8 (19.4 - -54.9) 37.7 (22.7 - -63.3) 50 1:8)(35.7 - -79.3) n。
缩写:COVID-19,冠状病毒疾病2019;干扰素干扰素;IL-1Ra, il - 1受体拮抗剂;n。,not significant; TNF, tumor necrosis factor; sIL-2rα、血清α- 2受体(sCD25)。
表3
细胞因子水平的比较在温和的承认,严重,和关键COVID-19(值和差)。
变量 截止(pg / mL) 或(95% CI)单变量模型 或(95% CI)多变量模型
il - 6 142.5 8.76 (3.56 - -21.54) - - - - - -
il - 10 10.8 20.73 (5.83 - -73.71) 8.09 (1.73 - -37.97)
sIL-2rα(sCD25) 804.5 12.46 (4.00 - -38.8) 11.07 (2.39 - -51.32)
摘要意思β 4.68 4.57 (1.81 - -11.53) - - - - - -
IL-1Ra 88.4 4.14 (1.82 - -9.41) - - - - - -
地震- 144.0 16.10 (5.83 - -44.46) 10.68 (2.87 - -39.69)
缩写:CI,置信区间;COVID-19,冠状病毒疾病2019;IL-1Ra, il - 1受体拮抗剂;或者,比值比;sIL-2rα、血清α- 2受体(sCD25)。
表4
il - 6、il - 10 sIL-2rα(sCD25),摘要意思β、IL-1Ra和地震截止值和口服补液盐(95%置信区间)的风险发展中关键COVID-19年龄调整单变量和多变量分析。

在外周血淋巴细胞亚群分析病人入院时的子群。的总数T、B和自然杀伤(NK)细胞显著减少患者更严重的疾病(表5)。没有单变量或多变量分析由于少数患者COVID-19至关重要。
轻度(n= 39) 严重的(n= 23) 关键(n= 14) 价值
CD3 1411年(986 - 2137) 938年(639 - 1426) 507年(238 - 938) < 0.05
CD4 950年(653 - 1390) 794年(463 - 1034) 256年。(163 - 594) = 0.00
CD8 478年(317 - 685) 327年(132 - 408) 190年(63 - 253) = 0.00
CD19 256年(170 - 358) 166年(84 - 218) 93年(74 - 158) < 0.05
NK 170年(130 - 287) 143年(72 - 320) 65 (37 - 123) < 0.05
CD4 / CD8 2.2 (1.5 - -2.9) 2.1 (1.5 - -3.4) 2.2 (1.0 - -2.8) > 0.05
缩写:COVID-19,冠状病毒疾病2019;NK,自然杀手。
表5
淋巴细胞CD3, CD4, CD8、CD4 / CD8比值,CD19,轻度患者NK细胞,严重,和关键COVID-19(值和差)。
3.3。微生物研究

口咽或鼻咽拭子样本来自89个病人入院当天被rt - pcr检测SARS-CoV-2要么针对E, N, RdRP基因(72例)或E基因(17例)。没有显著的差异观察症状平均Ct值根据严重程度(表6)。Ct值之间没有明显的统计学差异,天数从出现症状入院或死亡率被发现。Ct值> 34(关联到一个低病毒载量)对住院E基因被发现在16/89(17.9%)的患者;2关键COVID-19,和5 COVID-19很严重。此外,N和RdPR基因研究在这些病人的8/16和Ct值> 34中发现3例。SARS-CoV-2 rt - pcr进行血液样本73名患者。所有的结果都解释为-除了3患者不确定的结果(只有Ct > 38 N基因检测),以及所有3死亡。
E基因(n= 89) N基因(n= 72) RdRP基因(n= 72)
温和的 29.7 (22.2 - -35.3) 31.9 (25.7 - -36.2) 25.1 (20.5 - -32.5)
严重的 27.6 (19.4 - -33.1) 28.0 (21.9 - -33.9) 27.0 (20.9 - -34.1)
至关重要的 26.4 (21.9 - -29.5) 29.9 (25.5 - -31.2) 26.9 (22.9 - -30.4)
缩写:Ct、循环阈值;差,四分位范围。
表6
E, N, RdRp平均Ct值和根据症状严重程度差。

4所示。讨论

我们的研究已经确定了一些生物标记,可用于结合临床特点,以更好地评估的严重性COVID-19和优化治疗管理策略。此外,我们建议每个这些标记的截止值预测的风险COVID-19发展中至关重要的。sCD25 IL-1Ra,地震的特殊利益,因为他们很少被描述为COVID-19预后因素。

CRP、肺动脉栓塞和铁蛋白已经被描述为hyperinflammatory状态和疾病严重程度标记在流行的早期(7,16,17),和COVID-19指南表明,测量他们的水平可能有预后价值18]。铁蛋白可能是由肺巨噬细胞激活,COVID-19系统性炎症现在被认为是作为光谱的一部分hyperferritinemic综合症的严重发现了铁蛋白水平显著增加与COVID-19者患者相比(19- - - - - -22]。同样,c反应蛋白和肺动脉栓塞预后标记已确定,发表在一些研究建议截止值:> 4.96 mg / dL c反应蛋白水平和肺动脉栓塞水平> 2600 ng / mL与重要疾病相关研究在中国7),而肺动脉栓塞水平> 500 ng / mL或> 1000 ng / mL被确认为死亡的重要危险因素在其他研究17,23,24]。然而,在我们的研究中,440 ng / mL的截断值肺动脉栓塞与更高的发展中至关重要的疾病的风险只有在单变量分析和多变量分析。此外,它与体育无关,因为肺动脉栓塞浓度> 440 ng / mL入院时只观察到9/15晚的PE患者在住院期间。NLR已经证明其在心血管和炎性疾病预后价值,几种类型的癌症和某些细菌疾病(25]。COVID-19大流行以来,淋巴细胞减少和增加NLR严重性标记被广泛描述为(9,16,17]。不同的机制提出了COVID-19-related淋巴球减少症:t细胞疲惫,细胞凋亡,pyroptosis,直接病毒细胞病变效应(26]。流式细胞术评估是有用的在我们的研究调查淋巴细胞减少。与其他研究结果,我们发现显著减少淋巴细胞亚群,CD3 +, CD4 +和CD8 + T细胞(没有反转的CD4 + / CD8 +比值),NK细胞和B淋巴细胞,在严重/关键与轻度患者相比(16,27,28]。此外,CD3 + CD8 + T细胞数量≤75细胞/μ我已经和死亡联系在一起(23]。

其他免疫标记也被调查。的活动补充系统评估hypocomplementemia以来报道在一些病毒感染和激活补体系统以及血管沉积补充组件在冠状血栓性微血管病被发现。无论是我们的研究还是一个先前发表的报告发现严重COVID-19病人C3和C4水平较低(29日),尽管体育之间的关系和C4水平低不能排除在外。然而,最近的一项研究评估补充系统的作用,发现高水平的C3a, C3c,终端补复杂重症监护室(ICU) COVID-19患者相比non-ICU COVID-19患者(30.]。

十一个细胞因子及其受体进行了测试在120名患者入院时,il - 6、il - 10,摘要意思β、IL-1Ra sIL-2rα(sCD25),地震是预后的价值。

高血清il - 6水平有一个被广泛描述为标志的严重性COVID-19 [9,11,16,31日,32]。il - 6起着核心作用的细胞因子风暴引发细胞毒性T淋巴细胞,促进Th17细胞谱系分化,抑制调节性T细胞,激活B细胞和抗体生产。最近的一项系统回顾和荟萃分析(33)得出结论,三倍高患者血清il - 6水平被发现严重COVID-19相比那些noncomplicated疾病。与不良临床结果相关的水平明显增加,包括入住ICU、急性呼吸窘迫综合征和死亡。此外,一些研究表明il - 6和il - 6受体拮抗剂可能受益的关键COVID-19患者的管理(12,21,34]。

我们发现IL-1Ra和il - 10抗炎细胞因子都显著升高的关键而中度或严重的病例。il - 10在流行的早期被描述作为一个严重疾病的标志(9,31日]。IL-1Ra由激活巨噬细胞对il - 1竞争对手,控制炎症反应,调节其他炎性细胞因子的生产。IL-1Ra先前已经调查过一些小型研究和提高水平被发现在严重的临床病例35,36),支持其作为疾病严重程度的重要标志。

地震是一种促炎细胞因子,促进干扰素-γ生产由Th1细胞与il - 12和CD8 + T细胞的活化。在我们的研究中,更高的地震水平被发现在病人与中度或轻度病人至关重要。地震之间的相关性和COVID-19严重性只有被发现在一个小研究[8),但最近的一项研究表明这种细胞因子可能的预后价值37]。

血清sIL-2rα(sCD25)被认为是一个重要的疾病标记hemophagocytic综合症/ hemophagocytic lymphohistiocytosis [38]。然而,其价值的预后因子COVID-19已经很少报道。小初步研究在中国21个病人发现显著增加危重患者血清sCD25水平较温和的疾病患者(16),作者建议sCD25可能作为t细胞-淋巴细胞减少监管因素。其他调查人员建议sIL-2r的相关性α/淋巴细胞指数严重COVID-19的早期识别和预测疾病的临床进展(39]。在我们的研究中,sCD25水平准确估算复杂疾病的风险,作为> 804.5 pg / mL截断值产生敏感性73.3%,特异性76.0% COVID-19发展中至关重要的。

最后,病毒学标志进行了研究作为发展的严重疾病的预后因素,但我们的研究结果未能确认任何协会。我们没有找到一个从鼻咽拭子标本和rt - pcr Ct值之间的相关性疾病的严重程度。先前的研究已经报道相互矛盾的结果:低相关性Ct值(代表高病毒载量)呼吸道样本和更大的疾病严重程度已被证明在某些研究[40- - - - - -43),而其他non-SARS-CoV-2呼吸道病毒研究没有表明这种相关性(14,40- - - - - -42,44]。SARS-CoV-2血液测试-在所有情况下,除了3病人不确定的结果,所有的死亡。冠的检测等离子体在2003年SARS流行与重要疾病(45),但COVID-19研究很少。一项研究发现SARS-CoV-2病毒血症在多达41%的病人在医院,浙江省中国(46]。

我们的研究有一些重要的限制:它发生在一个特定的地理区域(两家医院在地中海岛国马略卡岛),和病人的数量是很小的。此外,患者承认COVID-19大流行期间在不同的时间和接受不同的治疗方法,这可能改变了结果。

总之,铁蛋白,肺动脉栓塞、CRP NLR,细胞因子(il - 6、地震和il - 10)和细胞因子受体(IL-1Ra和sIL-2rα[sCD25])结合临床信息可能援助的早期识别风险的病人COVID-19至关重要。这些患者将有资格获得更多的强化治疗。与更大的群组研究中进行必要的进一步的研究来证实这些生物标记物的能力在预测COVID-19至关重要。

缩写

Ct值: 循环阈值
c反应蛋白: c反应蛋白
IL-1Ra: il - 1受体拮抗剂
干扰素: 干扰素
NK: 自然杀伤细胞
NLR: 中性粒细胞/淋巴细胞比值
体育: 肺栓塞
sIL-2rα或sCD25: 可溶性受体α- 2
肿瘤坏死因子-α: 肿瘤坏死因子α。

数据可用性

所使用的数据集和分析在当前的研究可从相应的作者的请求。

伦理批准

这项研究是经当地伦理委员会批准(拉西Etico de Investigacion我们伊n°IB 4169/20π)和执行符合《赫尔辛基宣言》。

从所有参与者获得知情同意表格。

信息披露

这项研究已经发表在预印本服务器:medRxiv 2021.03.17.21253816;doi:https://doi.org/10.1101/2021.03.17.21253816。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

这项工作由拨款支持祝您健康研究所卡洛斯三世(批准号COV20/00943)。

引用

  1. 新型冠状病毒肺炎应急流行病学小组”,2019年暴发的流行病学特征(COVID-19)中美新型冠状病毒疾病,2020年,“中国疾病预防控制中心每周,8卷,不。2、113 - 122年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. 问:李x关,吴p . et al .,“早期传播动力学在武汉,中国小说coronavirus-infected肺炎,“新英格兰医学杂志》上,卷382,不。13日,1199 - 1207年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. 冠状病毒病(COVID-19)每周流行病学更新和每周操作更新。
  4. y岑,x, y沈et al .,”疾病进展的风险因素在轻度至中度患者冠状病毒病2019年的多中心观察研究,“临床微生物学和传染病,26卷,不。9日,第1247 - 1242页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. s . Salto-Alejandre c . Roca-Oporto g . Martin-Gutierrez et al .,“不利的结果的快速预测工具COVID-19住院病人:发展和内部验证,”杂志的感染,卷82,不。2,pp. e11-e15, 2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. 徐j . d, d . Zhang et al .,“预测进展风险COVID-19肺炎患者:调用得分,”临床感染疾病,卷71,不。6,1393 - 1399年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. 杨y郑、徐h . m . et al .,“32个关键和67年的流行病学特征和临床特征的非关键COVID-19在成都的情况下,“临床病毒学杂志文章ID 104366卷,127年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. 吴电气y . x, y, b . et al .,“血清细胞因子和趋化因子与冠状病毒疾病的严重程度在中国2019年,“《传染病杂志》上,卷222,不。5,746 - 754年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. 周秦,l, z胡et al .,“失调患者的免疫反应的冠状病毒2019 (COVID-19)在武汉,中国,“临床感染疾病,卷71,不。15日,第768 - 762页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. a . Jurado m·c·马丁c Abad-Molina et al .,“COVID-19:年龄、白细胞介素- 6、c反应蛋白和淋巴细胞从一个多中心回顾性研究关键线索,”免疫和老化,17卷,不。1,p。22日,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. 黄c . y . Wang x李et al .,“临床特征的患者感染2019年武汉新型冠状病毒,中国,“《柳叶刀》,卷395,不。10223年,第506 - 497页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. j . Rodriguez-Bano j . Pachon j . Carratala et al .,“叫或糖皮质激素治疗患者COVID-19 hyperinflammatory状态:一项多中心队列研究(SAM-COVID-19)”临床微生物学和传染病,27卷,不。2、244 - 252年,2020页。视图:谷歌学术搜索
  13. p .孔蒂g . Ronconi a Caraffa et al .,“诱导促炎细胞因子(il - 1和il - 6)和肺部炎症COVID-19:抗炎策略,”生物学杂志》的监管机构和自我平衡的代理,34卷,不。2、2020。视图:谷歌学术搜索
  14. s . n . Rao d . Manissero v r·斯蒂尔和j . Pareja”叙事系统的审查周期阈值的临床效用COVID-19的背景下,“传染性疾病和治疗,9卷,不。3、573 - 586年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. w·陈,y局域网,x元et al .,“可检测2019 - ncov血液中病毒RNA是一种强烈的进一步临床严重程度的指标,“新兴微生物与感染,9卷,不。1,第473 - 469页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. w·h·g·l . Chen Liu刘et al .,”[2019年29日患者临床特征分析新型冠状病毒肺炎),“中华杰他胡锦涛习近平,43卷,2020年。视图:谷歌学术搜索
  17. j . p . j . Berenguer Ryan Rodriguez-Bano et al .,“死亡的特点和预测4035年连续住院患者COVID-19在西班牙,”临床微生物学和传染病,26卷,不。11日,第1536 - 1525页,2020年。视图:谷歌学术搜索
  18. COVID-19治疗指南面板,冠状病毒疾病2019 (COVID-19)治疗指南国立卫生研究院,国立卫生研究院,2019年,https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/。
  19. s . Dahan g·西格尔,Katz et al .,“铁蛋白COVID-19患者严重程度的一个标志:一个致命的相关性,”以色列医学协会期刊:IMAJ,8卷,第434 - 429页,2020年。视图:谷歌学术搜索
  20. j . Gomez-Pastora m . Weigand j . Kim et al .,“Hyperferritinemia在危重COVID-19患者铁蛋白炎症或致病性中介的产品?”我们共同Chimica学报卷,509年,第251 - 249页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. p . Toniati s Piva m . Cattalini et al .,“叫hyperinflammatory综合症治疗严重COVID-19肺炎和急性呼吸衰竭:单中心研究,100名患者在布雷西亚,意大利,“自身免疫的评论ID 102568条,卷。19日,2020年。视图:谷歌学术搜索
  22. m·j·卡明斯m·r·鲍德温·d·艾布拉姆斯et al .,“危重症的流行病学、临床过程和结果成人COVID-19在纽约:前瞻性队列研究,“《柳叶刀》,卷395,不。10239年,第1770 - 1763页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. r·h·杜·l·r·梁c .问:杨et al .,“预测COVID-19肺炎患者的死亡率由SARS-CoV-2:前瞻性队列研究,“欧洲呼吸杂志,55卷,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. r . f .周t . Yu Du et al .,“临床课程和成人COVID-19患者死亡率的危险因素在武汉,中国:回顾性队列研究中,“《柳叶刀》,卷395,不。10229年,第1062 - 1054页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. p .忘记,c .哈利法的j。Defour, d . Latinne M.-C。范·贝利,m·德考克“neutrophil-to-lymphocyte比率的正常价值是什么?”BMC研究笔记,10卷,不。1,p。2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. c . Riggioni p . Comberiati m . Giovannini et al .,“COVID-19和SARS-CoV-2纲要回答150个问题,“过敏,卷75,不。10日,2020年。视图:谷歌学术搜索
  27. m .江、y .郭罗问:et al .,“在外周血t细胞计数子集可以用作歧视性的冠状病毒疾病的生物标志物的诊断和严重程度的预测2019年”《传染病杂志》上,卷222,不。2、198 - 202年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. 黄w . j . Berube m .麦克纳马拉et al .,“淋巴细胞计数子集COVID 19应承担的患者:一个meta分析,“血细胞计数部分,卷97,不。8,772 - 776年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. h . Dheir s Sipahi s Yaylaci m . Koroğlu伊斯坦布尔~圣文亚当,a . f . o . Karabay,“冠2有关系和补体C3和C4 ?”土耳其医学科学杂志》上,50卷,不。4、2020。视图:谷歌学术搜索
  30. a . h . de Nooijer i Grondman: a . f .詹森et al .,“补体的激活在COVID-19疾病及其对临床结果的影响,“《传染病杂志》上,卷223,不。2、2020。视图:谷歌学术搜索
  31. h·汉,问:妈,c .李et al。”剖析COVID-19患者血清细胞因子显示il - 6和il - 10是疾病严重程度预测,“新兴微生物与感染,9卷,不。1,第1130 - 1123页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. n . Broman k . Rantasarkka t Feuth et al .,“il - 6和其他生物标记物预测COVID-19的严重性,”医学年鉴,53卷,不。1,第412 - 410页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. e·a·煤烟和h . Haghbayan Covid-19白细胞介素- 6:系统回顾和荟萃分析,“评论在医学病毒学,30卷,不。6篇文章ID e2141 2020。视图:谷歌学术搜索
  34. a·c·戈登,p . r . Mouncey f . Al-Beidh et al .,“COVID-19危重患者的白细胞介素- 6受体拮抗剂,”《新英格兰医学杂志》上,384卷,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. y赵,l .秦,p . Zhang et al .,“纵向COVID-19剖析associates IL-1RA和il - 10与温和的疾病与疾病严重程度和咆哮,“江森自控的洞察力,5卷,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. j·t·西姆斯诉Krishnan, c . y . Chang et al .,”特征的细胞激素风暴反映hyperinflammatory COVID-19内皮功能障碍,”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷147,不。1,2020。视图:谷歌学术搜索
  37. h . Satışh . s . Ozger p Aysert Yıldız et al .,“interleukin-18预后价值及其协会与其他炎症标记物在COVID-19和疾病的严重程度,”细胞因子文章ID 155302卷,137年,2020年。视图:谷歌学术搜索
  38. m·林,美国公园,a·海登et al .,“可溶性白介素2受体的临床效用hemophagocytic综合症:一个系统范围的审查,”《血液学,卷96,不。8,1241 - 1251年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. h .侯张,黄h . et al .,“使用地理IL 2 r /淋巴细胞预测患者的临床进展COVID高19”临床和实验免疫学,卷201,不。1,第84 - 76页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. j·t·黄r . x, z h . Lv et al .,“时间变化成人住院病人的病毒传染COVID-19在武汉,中国,“临床感染疾病,卷71,不。16,2158 - 2166年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. x Yu,金黄色的太阳,y, r·赵h . Wang和j .盛”SARS-CoV-2病毒载量在痰与COVID-19进展的风险,”急救护理,24卷,不。1,p。170年,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. w . y . Liu辽、l . Wan t,和w·张,“相关性相对鼻咽癌病毒RNA负载和淋巴细胞计数COVID-19患者的疾病严重程度,“病毒免疫学,34卷,不。5,330 - 335年,2021页。视图:谷歌学术搜索
  43. 刘L.-M y。燕,l . Wan et al .,“病毒动力学COVID-19轻微和严重的情况下,“《柳叶刀传染病,20卷,不。6,656 - 657年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. d·r·Feikin w·傅,d . e .公园et al .,“高病毒载量的上呼吸道与重症肺炎?从栖木上的研究结果。”临床感染疾病卷。64年,S337-S346, 2017页。视图:谷歌学术搜索
  45. e·k·o·Ng, d . s .回族k·c·a·陈et al .,“定量分析和预后影响SARS冠状病毒RNA在血浆和血清的严重急性呼吸系统综合症患者,”临床化学卷,49号12日,第1980 - 1976页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. 郑,j .风扇f . Yu et al .,“病毒载量动力学和疾病严重程度的病人感染SARS-CoV-2浙江省,中国,2020年1:回顾性队列研究中,“英国医学杂志2021年,卷369,p . m1443。视图:谷歌学术搜索

版权©2021年奔驰Garcia-Gasalla等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点305年
下载367年
引用

相关文章

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。