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加拿大传染病和医学微生物学杂志》上/2021年/文章

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体积 2021年 |文章的ID 9923015 | https://doi.org/10.1155/2021/9923015

Nagehan Didem纱丽,Sevim Baltali, Istemi金丝雀,Veysel安塔尔, 评价脑室/囊内的抗菌疗法在治疗耐多药革兰氏阴性细菌引起的院内脑膜炎后中枢神经系统手术”,加拿大传染病和医学微生物学杂志》上, 卷。2021年, 文章的ID9923015, 6 页面, 2021年 https://doi.org/10.1155/2021/9923015

评价脑室/囊内的抗菌疗法在治疗耐多药革兰氏阴性细菌引起的院内脑膜炎后中枢神经系统手术

学术编辑器:路易Detolla
收到了 2021年3月06
修改后的 2021年8月11日
接受 2021年8月17日
发表 2021年8月29日

文摘

介绍。术后感染脑膜炎(POM)是一种具有高死亡率和发病率由于外伤或手术后中枢神经系统肿瘤。鞘内/脑室(/诊断和抗生素管理被认为是作为最后的治疗方案多药耐药性(MDR)革兰氏阴性细菌,不应对静脉注射(IV)方案。/行可以绕过血脑屏障,CSF获得更有效的抗生素浓度,减少系统性副作用。我们旨在确定的特点,术后随访期间患者被诊断出患有MDR POM在重症监护室(ICU)。材料和方法。在这项研究中,POM跟进在ICU患者中枢神经系统干预2016年1月和2019年12月之间的MDR革兰氏阴性细菌隔绝脑脊液进行评估。一旦患者被诊断出患有POM,插入导管和治疗开始。结果。微生物消灭实现3±0.8天30毫克/天阿米卡星在POM由于治疗k .肺炎和3.7±1.95天粘菌素钠10毫克/天在POM由于接受治疗答:baumannii通过它/行动脉导管。/诊断和治疗是利用中值的10天,直到治愈标准定义。虽然治疗6 14 POM的情况下,实现了8出口。讨论和结论。为了避免术后脑膜炎的严重后果,快速行动和添加/诊断方法注射用路线通过考虑MDR微生物的分布在医院而规划有效的治疗将增加临床成功。

1。介绍

术后感染脑膜炎(POM)是一种具有高死亡率和发病率由于外伤或手术后中枢神经系统肿瘤发病率的0.8% - -1.8% (1- - - - - -3]。它主要由皮肤微生物如coagulase-negative葡萄球菌、Staphylococc我们球菌(年代。球菌)和丙酸菌属曼秀雷敦(p .曼秀雷敦)[4]。革兰氏阴性细菌也扮演了一定的角色。抗生素预防建议神经外科主要针对革兰氏阳性细菌。院内葡萄球菌通常携带甲氧西林耐药性。现行指南推荐治疗一个antipseudomonal头孢菌素或antipseudomonal碳青霉烯需氧革兰氏阴性菌和葡萄球菌和万古霉素p•曼秀雷敦(4]。头孢菌素及碳青霉烯之间的选择经验治疗应基于广谱的患病率增加β-lactamase-producing细菌。医院感染发病率高的特拉造成的鲍曼不动杆菌(a . baumannii)和其他革兰氏阴性细菌,应考虑粘菌素结合碳青霉烯直到确定药物敏感性。粘菌素的使用不推荐仅由于其内在的临床疗效和穷人CSF普及率较低(4]。

由于耐药性的增加,不同组的抗生素的使用,不能穿过血脑屏障,与不同的政府路线已成为最新一期(5]。鞘内/脑室(/诊断和抗生素应用程序进入突出特别是在治疗耐多药(MDR)革兰氏阴性细菌引起的脑膜炎发达后手术干预措施(6- - - - - -9]。

的革兰氏阴性细菌颅内感染患者的死亡率更高和MDR革兰氏阴性代理也更复杂的处理过程。a . baumannii肺炎克雷伯菌肺炎(k),铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)是最常见的MDR革兰氏阴性代理(10,11]。耐多药和广泛耐药革兰氏阴性细菌(XDR),只有少数药物如多粘菌素,氨基糖甙类;然而,由于大脑普及率低,颅内感染不会显示任何改善,即使这些抗菌药物治疗。因此,它溶或抗生素管理被认为是最后的治疗方案对MDR / XDR革兰氏阴性细菌,不响应静脉注射(IV)方案(12]。/行可以绕过血脑屏障,CSF获得更有效的抗生素浓度,减少系统性副作用(12]。等潜在神经毒性化学脑膜炎和脑室炎不容忽视,但是这些反应已报告温和也是可逆的(10,12]。最常用的它/溶剂氨基甙类抗生素(庆大霉素、妥布霉素、netilmicin、阿米卡星和链霉素)、多粘菌素(粘菌素和多粘菌素B), daptomycin,糖肤(万古霉素和teicoplanin), tigecycline和抗真菌剂,如两性霉素B和caspofungin12]。

在本文中,我们旨在确定人口特征,实验值和经验和抗菌治疗方案在术后随访期间患者被诊断出患有MDR POM在重症监护室(ICU)。

2。材料和方法

回顾性单中心研究,在伊斯坦布尔例POM的培训和研究医院重症监护室后中枢神经系统干预2016年1月和2019年12月之间的MDR革兰氏阴性细菌隔绝脑脊液进行评估。

MDR的定义是按照Magiorakos et al。13]。所有患者服用头孢曲松钠、头孢唑啉在诱导麻醉。院内脑膜炎/脑室炎的定义(NM)的分类是基于美国疾病控制和预防中心(CDC) (14]。根据美国疾病控制和预防中心,病例定义如下:(1)> 38°C发烧,发现手术后72小时(2)代理隔绝CSF(3)白细胞计数> 10 / mm³、蛋白质> 45 mg / dL,和葡萄糖< 40 mg / dL CSF(4)没有繁殖与CSF同时在其他文化(如血液、气管吸入和尿液)

脑膜炎和另一个代理被接受作为一种新的情况下7天从CSF根除后第一个代理。30天消除代理后,灭菌的CSF没有后遗症被视为治疗和恢复。

人口统计学、临床和治疗应用的情况下满足我们的标准得到从计算机和电子文件记录。干预的原因,服用抗生素、微生物与CSF和敏感性,治疗方法和疾病结果都记录下来。与日常病人对治疗的反应是评估,临床病程,生化和微生物检查脑脊液样本每48小时。

POM诊断的脑脊液标本从腰椎穿刺和心室或腰椎引流导管。脑脊液和血液文化被同时保持室温,而被送到实验室。所有脑脊液样本播种5%羊血琼脂和巧克力琼脂(包含X, V内容)和孵化37°C 72小时5%的股份有限公司2媒介。的BACTEC™自动血培养系统(正)是用于血培养。

标准的微生物评价了隔离(革兰氏染色法、菌落形态、过氧化氢酶、氧化酶和凝固酶试验)。VITEK - 2系统(bioMerieux、法国)是用于细菌鉴定和易感性。

2.1。政府/诊断和代理

一旦患者被诊断出患有POM,插入导管和治疗开始。由于低的脑脊液渗透静脉药物和医院耐药微生物,同时它/诊断和治疗过程的目的是。Antibiotherapy修正根据文化结果和抗菌谱。

它/溶代理阿米卡星和粘菌素管理如下所述:(1)阿米卡星30毫克/天,粘菌素10毫克/天(2)政府通过脑室/腰椎导管;首先,5毫升的CSF采样和导管行了(3)所有抗生素都稀释5 cc 0.9%氯化钠和通过导管和排水关闭1小时(4)脑脊液文化是每48小时(5)不育的脑脊液样本连续3次被认为是治疗

2.2。统计数据

结果提出了均值±标准差和平均为连续变量(min-max)和n(百分比)为分类变量。

伦理委员会批准接收从伊斯坦布尔培训和研究医院临床研究伦理委员会09/08/2019(没有决定。1940)。

3所示。结果

总共1562例神经外科手术在伊斯坦布尔进行培训和研究医院2016年1月至2019年12月有不同的适应症。术后1023例随访在加护病房。

POM中检测出18 1023名ICU患者的随访(1.75%)。十四18检出病例被诊断出患有MDR POM(77.7%)(图1)。71.42%(10/14)的病例为男性,平均年龄为48.28±16.93年(范围:16 - 75年)。手术指征是颅内出血(8例)、脑积水(2例),创伤性脑损伤(2例)、脑室出血(1例)和ventriculoperitoneal分流修订(1例)。室外的排水(EVD)导管(10例)和腰椎引流导管(4例)患者降低颅内压。MDR POM的患病率为0.9%。

在耐多药患者,答:baumannii,71.43% (10/14),k .肺炎28.57%,是病原体。直到POM检测到的平均时间为12.07±11.84天。万古霉素(14例),meropenem(7例)、头孢他啶(6例)和头孢曲松(1例)作为经验性治疗。/诊断和治疗前,经验性抗生素应用10±8.8天。

在诊断时,脑脊液葡萄糖为11.93±11.83 g / dL,蛋白质为336.69±219.89 mg / dL,白细胞计数为886.43±364.81 /毫米³。第四Meropenem-colistin组合使用10个病人诊断为7答:baumannii,2例和tigecycline-colistin-vancomycin tigecycline-colistin 1病人。而meropenem-amikacin组合在3 4例诊断为K。肺炎,meropenem-vancomycin用于1例。微生物消灭实现3±0.8天30毫克/天在POM阿米卡星治疗由于k .肺炎和3.7±1.95天粘菌素钠10毫克/天在POM由于接受治疗答:baumannii通过它/行动脉导管。/诊断和治疗是利用中值的10天,直到治愈标准定义。没有并发症观察相关的政府/诊断和阿米卡星和粘菌素。

虽然治疗6 14 POM的情况下,实现了8出口。的6例治愈,3死于脑出血;另3例和永久分流排放。人口数据,手术适应症,prediagnosis CSF发现,期间和CSF发现微生物消灭时实现,以及代理经验和抗生素治疗,详细表1


情况下 年龄/性别 操作指示 天的POM发展 经验治疗 微生物剂 代理靶向治疗(IV) 时间(天) IV /诊断和治疗 时间(天) 最后的状态

1 52 / M 脑室内出血 12 弗吉尼亚州Mem 答:baumanni Mem,上校 5 上校 5 出口
2 56 / M 脑积水 1 弗吉尼亚州Caz 答:baumanni Tig,上校 21 上校 10 治愈
3 54 / M 动脉瘤 11 弗吉尼亚州Caz 答:baumanni Mem,上校 5 上校 5 出口
4 54 / M 脑积水 34 弗吉尼亚州Caz k .肺炎 Mem,正义与发展党 15 正义与发展党 10 治愈
5 39楼 动脉瘤 9 弗吉尼亚州Mem 答:baumanni Mem,上校 7 上校 7 出口
6 42 / M 动脉瘤 15 弗吉尼亚州Caz 答:baumanni Mem,上校 12 上校 7 出口
7 16 / M 动脉瘤 7 弗吉尼亚州Mem 答:baumanni Tig,上校 20. 上校 14 治愈
8 49 / M 动脉瘤 10 弗吉尼亚州Caz 答:baumanni 弗吉尼亚州Tig,上校 20. 上校 14 治愈
9 71 /米 动脉瘤 42 弗吉尼亚州Caz 答:baumanni Mem,上校 14 上校 10 治愈
10 16 / M 分流修订 2 弗吉尼亚州Mem k .肺炎 Mem,正义与发展党 13 正义与发展党 10 出口
11 42楼 创伤 6 弗吉尼亚州Cro 答:baumanni Mem,上校 12 上校 10 出口
12 52 / M 动脉瘤 12 弗吉尼亚州Mem 答:baumanni Mem,上校 10 上校 10 出口
13 75 /米 创伤 2 弗吉尼亚州Mem k .肺炎 弗吉尼亚州Mem 21 正义与发展党 10 治愈
14 58楼 动脉瘤 6 弗吉尼亚州Mem k .肺炎 Mem,正义与发展党 7 正义与发展党 7 出口

第四:静脉注射;诊断:脑室;Mem: meropenem;弗吉尼亚州:万古霉素;Caz:头孢他啶;阴极射线示波器:头孢曲松钠;Tig: tigecycline;上校:colistimethate钠;正义与发展党:阿米卡星。

4所示。讨论

POM的确切诊断是由临床症状的组合+ CSF的微生物和生化分析。革兰氏阴性细菌负责60 - 70%的盐。答:baumannii革兰氏阴性细菌之间有一个重要的地方。长期使用广谱抗生素不当,心室导管的使用超过5天,和脑室切开术是风险因素答:baumannii脑膜炎(15- - - - - -22]。而造成的死亡率在脑膜炎答:baumannii不同30至50%,据报道,这个速度在MDR高达50 - 70%。baumannii脑膜炎(23]。在我们的研究中,普遍存在的POM相关答:baumannii71.43%和60%的情况下失去了他们的生命。

在2020年在土耳其进行的一项研究中,革兰氏阴性脑膜炎病例治疗它/诊断检查24]。最常见的微生物在13个病人纳入研究答:baumannii(8/13)。粘菌素连续使用8例,4例患者出现阿米卡星,阿米卡星+粘菌素1例。感染相关性死亡的28天为15%,2例。在我们的研究中,死亡率为57.1%,8个病人共14 MDR POM病例。在耐多药患者,答:baumannii在71.43% (10/14)k .肺炎在28.57%的患者病原体。最常用的抗菌剂粘菌素。

另一项研究在2019年(25)检查共有25 POM和XDR病例答:baumannii感染。所有患者接受溶粘菌素和粘菌素使用的平均持续时间为13.4±2.8天。时间获得- CSF文化是8.9±4.0天。在这项研究中,死亡率为20%,5例。在另一项研究从2018年(26),进行回顾性队列的患者被诊断出患有POM和承认溶ICU接受抗生素治疗。所有参加研究的105名患者接受系统性抗菌疗法结合至少一个剂量的溶抗菌剂。诊断和万古霉素在52.4%的病人使用。整体对19个病人的死亡率为18.1%。88.4%的患者的脑脊液文化实现灭菌。在另一项研究在2018年(27),共61例POM感染耐多药微生物特工被检查。耐多药率答:baumannii感染是33.64%。患者治疗与多粘菌素b与静脉治疗组相比,IT /诊断和治疗组28天死亡率较低(55.26%和8.70%, )和较高的临床和antimicrobiological疗效(95.65%和23.68%, ;91.30%和18.42%, ),分别。实现在我们的研究中,微生物消灭3±0.8天30毫克/天阿米卡星在POM由于接受治疗k .肺炎和3.7±1.95天在POM粘菌素10毫克/天治疗由于a baumannii通过它/行动脉导管。治疗也取得了6 14 POM例和8出口。

事实上,a baumannii越来越耐多种抗生素在治疗包括碳青霉烯集团是一个重要的问题在卫生保健相关感染提供28]。Tuon等人发现耐碳青霉烯院内脑膜炎的40.9%。此外,他们认为死亡的最重要的原因是抗生素治疗的不适当的政府收到之日起五日内脑脊液文化(18]。在我们的研究中,所有的人答:baumannii菌株耐碳青霉烯和经验治疗应用还不够。

在这一点上,要提到头孢他啶/ avibactam。特拉革兰氏阴性细菌的报道和更好的脑脊液渗透(相比其他beta-lactam抗生素导致显著的优势11];然而,因为它不是用在我们国家,不包括在我们的研究中。

由于血脑屏障的损伤和药物药物动力学的改变由于中枢神经系统感染,静脉注射药物不能达到所需的有效浓度。它/诊断和管理通常是首选在耐药微生物的出现,全身静脉抗生素治疗被认为是不够的。这些方法不是首选的主要原因首先是存在剂量依赖的相关性不良反应如癫痫、化学脑室炎,短暂的听力损失(庆大霉素、万古霉素之后)在以前的研究中显示(29日- - - - - -31日]。另一方面,有一些研究报告,相关的副作用多粘菌素B, colistimethate钠和万古霉素是微不足道的,这些最小的副作用也存在剂量依赖的相关性(32- - - - - -34]。

罗德里格斯等人相比不同路线的抗生素管理在医院答:baumannii感染和报道,脑室和鞘内粘菌素治疗是有用的和安全的选项(22]。据报道,粘菌素、庆大霉素、阿米卡星、多粘菌素B抗生素可用于治疗耐药答:baumannii菌株通过它/诊断(35]。在2018年的荟萃分析(36),11和348例符合资格标准的研究。在这项研究中比较溶+静脉治疗和静脉治疗,第四行+治疗在统计学上优于静脉疗法根除和死亡率。

雷等人首先报道,另外,meropenem和netilmicin疗法也将有效没有观察副作用(33]。在21个病人的一项研究中,汗等人报道,它/溶抗生素管理是有益的和有最小的副作用在术后革兰氏阴性脑膜炎和脑室炎的情况下,不要对标准治疗(34]。在我们的回顾性研究,没有观察到它的政府/并发症诊断和阿米卡星和粘菌素。

在小系列研究中,服用药物的剂量和临床数据的患者不能比详细的统计方法,回顾性研究不足的临床测定药物的副作用在随访的病例在重症监护室镇静。

5。结论

因此,我们相信,在选定的情况下,为了避免术后脑膜炎的严重后果,快速行动和添加/诊断方法注射用路线通过考虑MDR微生物的分布在医院而规划有效的治疗将增加临床成功。

缩写

POM: 术后脑膜炎
金黄色葡萄球菌: 金黄色葡萄球菌
p•曼秀雷敦: 丙酸菌属曼秀雷敦
k .肺炎: 肺炎克雷伯菌
铜绿假单胞菌: 铜绿假单胞菌
XDR: 广泛耐药(XDR)
耐多药: 耐多药
加护病房: 重症监护室
CSF: 脑脊髓液
纳米: 院内脑膜炎
疾病预防控制中心: 美国疾病控制和预防中心
EVD: 室外的排水
诊断: 脑室
它: 鞘内。

数据可用性

临床数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

伦理委员会批准(批准日期和数量:09/08/2019/1940)。实验过程是基于赫尔辛基宣言》和有关制度规定。

获得知情同意作为书面形式从我们所有的病人在开始之前发表了这项研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者稿件的编辑。是写的手稿并使相应的表。

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