使用羟氯喹治疗的风险和好处COVID-19患者gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

羟氯喹(HCQ),也被其商标名氯奎宁®,50年来一直用于用于治疗疟疾、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。随着COVID-19流行出现在美国和全球2020年初,HCQ开始引起了别人的注意对COVID-19作为潜在的治疗和预防。初步数据表明,HCQ以及氯喹(CQ)具有体外抗病毒活性对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。从中国和法国早期临床数据报道,HCQ和CQ降低病毒载量患者和临床改善COVID-19相比对照组;然而,压倒性数量的随机对照试验,荟萃分析和系统评价已经得出结论,HCQ单独使用,或结合阿奇霉素(AZ),没有提供死亡率或恢复时间与COVID-19住院病人受益。此外,这些相同的试验报告的不良事件包括心脏、神经、血液、肝胆管的患者表现COVID-19 HCQ术治疗。本文回顾总结了现有数据与相关的不良事件HCQ使用,单独或结合阿奇霉素,COVID-19患者为了充分评估治疗的风险和收益COVID-19患者这些代理。这项审查的结果使我们得出这样的结论:与HCQ使用相关的不良事件的风险(有或没有AZ)大于潜在的临床效益,因此建议对其使用COVID-19治疗或预防的。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

羟氯喹(HCQ),也被其商标名氯奎宁®,获得批准由美国食品和药物管理局(FDA)在1955年为疟疾的治疗(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。尽管新药物在很大程度上取代了HCQ治疗疟疾、药物仍然是常见的药物选择治疗系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等慢性疾病在美国和加拿大gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。HCQ及其妹妹药物氯喹(CQ),属于一个家庭的化合物称为4-aminoquinolines基于他们的化学结构gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。除了羟基化合物的化学性质完全相同的一个gydF4y2BaNgydF4y2Ba乙侧链HCQ分子(数字gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。然而,这两种药物的药理特性略有不同。最值得注意的是,已知HCQ不如CQ有毒,降低不良事件的风险,使其有利的大多数临床设置(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。HCQ施加一个免疫调节的作用机制通过各种机制包括pH值增加溶酶体,抑制转录和细胞因子的释放,抑制costimulatory分子信号(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。除了HCQ的已知的抗疟药和免疫调节作用,其潜力作为抗炎药和抗病毒剂最近引发特别感兴趣的背景下冠状病毒病(COVID-19)感染引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2) [gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

世界卫生组织(WHO)宣布SARS-CoV-2疫情大流行3月11日,2020gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。巨大的社会、经济和公共健康的影响这个世界各地的流行推动激增的研究旨在寻找有效治疗疾病。几个代理,包括HCQ,获得全球利益作为COVID-19潜在的治疗方法。2020年3月28日,FDA批准紧急使用授权HCQ和CQ治疗COVID-19 [gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。2020年6月15日,FDA然后撤销紧急使用授权HCQ和CQ作为新兴文学,包括有影响力的恢复试验,表明没有临床益处归功于HCQ使用治疗COVID-19 [gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。到目前为止,大量的随机对照试验,荟萃分析,系统评价,和意见发表评估HCQ单独使用的有效性和安全性,或结合阿奇霉素(AZ)治疗COVID-19或作为受托人对病毒预防gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。绝大的结论从所有这些数据,HCQ有或没有阿兹并没有提供在住院病人死亡率或恢复时间效益COVID-19 [gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。,剩下的问题就是数据存在的不良事件HCQ COVID-19专利处理。gydF4y2Ba

HCQ管理不同治疗慢性病COVID-19相比时。慢性疾病,如风湿性关节炎,HCQ是常用的200 - 400毫克的剂量后获得一个好的响应负荷剂量的400 - 600毫克每日(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。治疗持续时间可以持续几个月年的自身免疫性疾病患者。高达每天800毫克剂量已报告治疗疟疾,尽管治疗持续时间短(即。,在这些情况下(天)gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。治疗患者COVID-19,广泛使用的剂量方案已经包括每日剂量范围从200到1000毫克每日与加载剂量高达1200毫克在某些情况下,尽管这些患者的疗程通常持续几天而不是几个月或几年(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

HCQ主要是在尿液中排出(不变的药物或代谢产物)是合理的在大多数病人耐受良好标准剂量(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)与胃肠道副作用包括恶心、呕吐、腹泻、厌食、腹痛最常见的(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。然而,严重的心脏,神经精神病学,肝胆管的,血液与HCQ相关不良事件和CQ COVID-19患者以及其他患者群体(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。某些眼部表现,另外皮肤反应,和其他不良事件记录与这些代理non-COVID-19患者(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

这个评论文章侧重于单独使用HCQ的风险,或结合AZ COVID-19患者。在可能的情况下,我们有指定的研究人群中疾病的严重程度。地区有限的数据中可用COVID-19病人,我们评论的毒性HCQ在其他患者群体。本文关注的文章发表在2020年和2021年(在PubMed)是回答是否使用HCQ的风险,有或没有阿兹,在治疗患者COVID-19超过了潜在的好处。gydF4y2Ba

2。心脏毒性gydF4y2Ba

不良心脏事件,包括传导异常、心肌病、心脏性猝死,是罕见的,但已知和标签的潜在不良事件HCQ和CQ使用(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。鉴于COVID-19潜力与心脏有关的并发症独立于药理干预,是现任探索HCQ治疗的风险,尤其是在危重患者COVID-19 [gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。可用的文献引用心脏不良事件与HCQ或CQ单一疗法,或结合AZ,治疗COVID-19被总结如下。gydF4y2Ba

2020年5月19日,FDA发布了一个药物警戒备忘录提供一个安全的概述使用HCQ和CQ COVID-19患者(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。数据从几个编译数据库包括FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,美国中毒控制中心协会国家毒药数据系统(AAPPC-NPDS),出版的医学文献和其他部门的安全报告转发抗病毒药物(DAV)产品。之间的2019年12月1日,5月6日,2020年,共有347例不良事件相关HCQ和38 CQ相关不良事件被报道在COVID-19患者。严重心脏不良事件与HCQ 90年记录的病例。其中,62例QT延长的报告。11个患者室性心律失常(VA)、心室颤动(VF),或室性心动过速(VT)。4例带条de同构(TdP)报道。其他记录心脏不良事件包括心动过缓、心动过速、心律失常(不包括VA、VF和VT), AV块,QRS延长。心房颤动/心房扑动和心肌梗死心脏不良事件报告为标记。最常见的伴随处理剂是阿兹,这是记录在55例,突显出潜在的重要性AZ造成毒性。gydF4y2Ba

心脏毒性已被记录在几个系统评价和荟萃分析,评估了HCQ的安全性和有效性和CQ COVID-19患者的治疗。2021年2月5日,梅奥诊所出版系统回顾和metaregression分析相关的心脏毒性HCQ或CQ,单独或结合AZ, COVID-19患者(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。本文结合5652名参与者在19研究发表在2019年11月和5月27日,2020年。的总发病率TdP、室性心动过速和心脏骤停是3 / 1000(95%可信区间,0-21;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 96%)3725年18个研究参与者。在13 4334名患者的研究中,汇集CQ中止或发病率HCQ或心律失常是由于长时间的高职院校学前教育专业5每100名(95%置信区间,1 - 11;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 98%)。池的基线的改变高职院校学前教育专业60毫秒或更多,500毫秒以上是9或高职院校学前教育专业每100名(95%置信区间,3 - 17;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 97%)。gydF4y2Ba

基于可用的数据,HCQ单独使用或结合AZ治疗患者COVID-19一直伴随着显著延长间隔(在高职院校学前教育专业gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。HCQ结合AZ延长可能导致更大的高职院校学前教育专业相比HCQ单一疗法(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。QTc延长已经观察到各种HCQ剂量在现有的研究中,通常从每日剂量200毫克到800毫克的治疗持续时间一般持续5 - 10天(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。虽然看起来传导异常包括TdP在这些患者中是很少见的,需要更多的数据来量化这种风险。报告一例病人患有心室纤维性颤动和延长心脏骤停,由于高职院校学前教育专业的组合HCQ /阿兹已经记录(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。随着越来越多的证据表明,COVID-19可能独立与毒性有关,特别是在老年患者和先前存在的并发症,患者心脏监测建议如果HCQ单独使用,特别是用于结合AZ COVID-19患者(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3所示。神经精神病学的不良事件gydF4y2Ba

神经精神病学的不良事件是已知的和标记与HCQ相关的不良事件和CQ使用(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。无数案例报告已经确定了一系列精神症状与急性和慢性使用这些代理(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。发作的先前存在的心理健康诊断包括精神病、抑郁症和双相情感障碍有记载gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。最近诊断为精神事件也被报道,在所有年龄组和治疗持续时间尽可能短(24小时gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。佐藤等人发表的最近的一项回顾性研究发现520年神经与CQ相关不良事件(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。这些研究人员报道失忆的患病率增加,精神错乱,幻觉,抑郁,和意识丧失与CQ使用[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。此外,一些案例报告涉及HCQ导致nonepileptic广义tonic-clonic癫痫患者(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。在这些情况下,治疗持续时间从2到6周在标准剂量足以引发癫痫活动。FDA已报告五例幻觉或精神错乱归因于HCQ CQ COVID-19患者(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。两份报告的癫痫患者归因于CQ COVID-19也已被美国食品药品管理局(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。最近的文献表明,脑炎后遗症可能COVID-19 [gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。鉴于HCQ的风险和CQ导致神经精神病学的不良事件,使用这些药物时应该小心谨慎COVID-19直到患者进一步的数据可用来量化风险。gydF4y2Ba

4所示。血液不良事件gydF4y2Ba

各种血液的后果可能会出现由于COVID-19包括淋巴细胞减少,甚至可能是一个红衣主教危重患者的预后指标(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。延长凝血标志物包括凝血酶原时间(pT)和部分thromboplastic时间(aPPT)已经被记录在患者COVID-19 [gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。严重的血小板减少症,在某些情况下播散性血管内凝血(DIC),作为COVID-19的后遗症,已被证明是致命的(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。一般来说,HCQ已经知道没有影响血液参数,尽管案例报告援引贫血、粒细胞缺乏症、白血球减少症,血小板减少症已发表(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。氯奎宁的药物插入®警告,其使用G6PD缺乏症患者(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。到目前为止,FDA已报告17例患者血液不良事件与HCQ COVID-19 [gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。其中,5例G6PD缺乏症已确定相关的溶血性贫血(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。血小板减少、贫血、白细胞减少或全血细胞减少症在12例(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。粒细胞缺乏症的一个情况记录(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

5。肝胆的表现gydF4y2Ba

氯奎宁的药物插入®表明锻炼谨慎使用该代理在肝脏疾病患者,酗酒,或者伴随使用已知的肝毒素的药物(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。卡瓦尔康蒂等人进行了一项多中心、随机、非盲、三组,对照试验评估的安全性和有效性HCQ有或没有阿奇霉素轻度或中度患者病例COVID-19 [gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。他们报道HCQ患者肝酶的浓度增加,或结合阿奇霉素,相比,受试者没有接受这些代理(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。FDA已报告67例肝炎、transaminitis,高胆红素血、肝衰竭与HCQ或CQ COVID-19[患者使用gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。随着新的文学出现识别肝胆管的毒性归因于HCQ或CQ,有或没有AZ, COVID-19患者,重要的是认识到这些代理在这个病人的风险。gydF4y2Ba

6。眼毒性gydF4y2Ba

HCQ-induced视网膜病变是一种公认的现象,视网膜毒性的风险增加而增加HCQ治疗的持续时间和剂量(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。佩特里等人进行了一项大型队列研究包括537例系统性红斑狼疮治疗HCQ [gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。他们报告了五年的治疗后视网膜病变的风险是1%,10年的治疗,1.8% 3.3%到15年,11.5%到20年的治疗(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。这些作者报道的总体频率视网膜病变4.3%在这个病人群gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。患者年龄较大,身体质量指数较高,治疗时间长,高血清浓度HCQ增加了患视网膜病变的风险(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。美国眼科学会(氧化铝)建议不超过剂量的5毫克/公斤/天为了限制视网膜病变的风险(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。在这个时候,我们所知,数据没有发表评估患者的视网膜病发生率COVID-19 HCQ对待。考虑到患者治疗时间用于COVID-19通常比使用更短自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮患者视网膜病变的风险很可能显著降低在这个人口。然而,眼科筛查视网膜病变应考虑,特别是在病人服用HCQ COVID-19治疗一段时间。gydF4y2Ba

7所示。皮肤表现gydF4y2Ba

皮肤反应与HCQ已经认识了几十年的使用作为一个抗疟和免疫剂,但非常有限的数据存在于患者HCQ COVID-19。最近发布的系统回顾Sharma等人提出了与HCQ相关的最常见的皮肤反应(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。这从94篇文章系统回顾总结数据,引用689皮肤不良反应与HCQ [gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。作者指出,在许多情况下,特征反应很差,未知频率和风险因素(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。记录20多个独特的皮肤反应,最常见的药物爆发或皮疹(358例),皮肤色素沉着过度(116例),瘙痒(62例),急性广义(27例)的泛发性脓疱疹,史蒂文斯—约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症(26例),脱发(12例)、口腔炎(11例)gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。最常见的适应症使用HCQ这些研究是系统性红斑狼疮患者(74%的患者)和类风湿关节炎(14%的患者)gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。皮肤表现在广泛的观察到的意思是累积剂量与证据表明他们可以发生在一个累积剂量低至3克(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。基于COVID-19患者常用剂量方案,我们有理由期待在接受治疗的患者可能出现皮肤反应HCQ COVID-19。到目前为止,FDA已经记录了一例牛皮癣的恶化归咎于CQ在患者中使用COVID-19 [gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。仔细监控这些患者的建议,直到这个病人人口进一步数据可用。gydF4y2Ba

8。葡萄糖代谢和其他不良事件gydF4y2Ba

FDA报告了各种不良事件归因于HCQ或CQ COVID-19患者不确定这些药物的标签(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。其中,不良事件包括高血糖以及急性肾损伤或肾功能衰竭,横纹肌溶解,高铁血红蛋白症,低钾血症、低钠血症、口咽水肿,无尿症(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。COVID-19慢性医疗患者并发症包括糖尿病、心血管疾病、慢性肺部疾病、慢性肾病和癌症发病率和死亡率的风险增加(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。COVID-19在葡萄糖代谢的影响具体是有争议的gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。一些报道表明COVID-19可能经历高血糖患者由于儿茶酚胺和糖皮质激素释放在急性疾病(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。相反,一项研究来自中国武汉,报道称,至少有10%的2型糖尿病患者COVID-19至少经历了一次的低血糖发作(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。并发药物的使用在管理急性疾病和慢性病的上下文中COVID-19使这个问题变得更复杂了。在这个时候,没有研究综述的影响HCQ COVID-19患者的血浆葡萄糖浓度。HCQ一直具有降糖属性(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。在系统回顾总结数据从55776年研究参与者,Wondafresh等人提出了数据显示的能力HCQ增加胰岛素敏感性,降低糖化血红蛋白水平,降低空腹血浆葡萄糖水平,降低餐后血糖水平(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。案例报告记录生命与HCQ(表相关的低血糖事件gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。鉴于潜在的HCQ使用与低血糖有关,患者这个代理的上下文中COVID-19应该血浆葡萄糖浓度监测常规特别是如果他们患有糖尿病。此外,药物评估和整合建议糖尿病患者COVID-19为了避免低血糖。gydF4y2Ba

9。总结HCQ COVID-19患者不良事件gydF4y2Ba

根据可用的文学,延长HCQ-associated高职院校学前教育专业是一种常见的副反应COVID-19患者接受这个代理。与阿兹结合使用时,这种风险似乎增加了。延长严重高职院校学前教育专业(即。,>500 ms or QTc prolongation requiring cessation of treatment) is also a common occurrence. The risk of arrhythmias, including TdP and ventricular fibrillation, is poorly quantitated at this time due to the scarcity of reports, although the risk appears to be rare based on available data. The risk of cardiomyopathy in association with HCQ remains poorly understood and has yet to be documented in patients with COVID-19 treated with this agent. Various neuropsychiatric manifestations associated with HCQ have been documented in patients treated for indications including malaria, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus. Psychosis, hallucinations, and seizures have been reported in patients with COVID-19 treated with these agents. Hematologic manifestations including hemolytic anemia in patients with G6PD deficiency, thrombocytopenia, lymphopenia, and agranulocytosis have been documented in patients treated with HCQ for COVID-19. Likewise, hepatobiliary manifestations have been observed in COVID-19 and non-COVID-19 patients treated with these agents. Ocular and dermatologic manifestations due to HCQ have so far been poorly documented in patients treated for COVID-19.

10。结论gydF4y2Ba

在这篇文献回顾中,我们总结了现有数据与相关的不良事件HCQ使用,单独或结合阿奇霉素,COVID-19患者为了充分评估治疗的风险和收益COVID-19患者这些代理。这项审查的结果使我们得出这样的结论:不良事件的风险与使用羟氯喹(有或没有阿奇霉素)大于潜在的临床效益,因此建议对其治疗COVID-19使用。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

从搜索PubMed数据是可用的。gydF4y2Ba

附加分gydF4y2Ba

高光。gydF4y2Ba(1)延长Hydroxychloroquine-associated高职院校学前教育专业是一种常见的副反应COVID-19患者接受该代理与阿兹结合使用时,这种风险似乎增加了。(2)各种神经、血液、肝胆的眼部和皮肤表现以及葡萄糖代谢改变由于羟氯喹COVID-19一直在记录不良的患者。(3)不良事件的风险与羟氯喹使用(有或没有阿奇霉素)大于潜在临床医学方面的好处,因此,我们建议对其使用COVID-19治疗或预防的。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明没有利益冲突有关这项研究的出版物。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

1. e·a·Shippey v . d . Wagler, a . n . Collamer“羟氯喹:老药新相关性,”gydF4y2Ba克利夫兰诊所医学杂志》上gydF4y2Ba,卷85,不。6,459 - 467年,2018页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
2. 大肠Schrezenmeier和t .杜诺”机制的作用羟氯喹和氯喹:风湿病,”gydF4y2Ba自然评论风湿病学gydF4y2Ba,16卷,不。3、155 - 166年,2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
3. 徐r . j .卢伊曹,m . et al .,“更少有毒氯喹的导数,羟氯喹是有效地抑制SARS-CoV-2体外感染,”gydF4y2Ba细胞的发现gydF4y2Ba》第六卷,没有。16日1 - 4,2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
4. j·贝德福德,d . Enria j . Giesecke et al .,“COVID-19:对控制大流行,”gydF4y2Ba《柳叶刀》gydF4y2Ba,卷395,不。10229年,第1018 - 1015页,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
5. j .楞次“Covid-19:我们给紧急批准羟氯喹尽管缺乏证据,”gydF4y2BaBMJgydF4y2Ba,369卷,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
6. 恢复合作集团”效应”与covid-19羟氯喹的住院病人,gydF4y2Ba新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba卷,383年,第2040 - 2030页,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
7. t . Fiolet a . Guihur m . e . Rebeaud m . Mulot n . Peiffer-Smadja和y Mahamat-Saleh“羟氯喹有或没有阿奇霉素对冠状病毒疾病的死亡率2019 (COVID-19)患者:系统性回顾和荟萃分析,“gydF4y2Ba临床微生物学和传染病gydF4y2Ba,27卷,不。1,2021。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
8. 起到了推动作用,“硫酸羟氯喹(Rx),“gydF4y2Ba与疾病的药物gydF4y2Ba,起到了推动作用,纽约,纽约,美国,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
9. 卫生和人类服务部”,公共卫生服务、食品和药物管理局、药物评价和研究中心,监测和流行病学,办公室”gydF4y2Ba药物警戒备忘录gydF4y2Ba食品和药物管理局,银泉妈,美国,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
10. f . r . Ochsendorf和美国Runne氯喹和羟氯喹:重要治疗药物的副作用,”gydF4y2BaDer HautarztgydF4y2Ba,42卷,不。3、140 - 146年,1991页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
11. r . e .蕨类植物和j·k·阿伦森”,羟氯喹COVID-19:临床路径告诉我们什么?”gydF4y2Ba循证医学中心gydF4y2Ba英国牛津大学,牛津大学,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
12. 阿尔伯塔省卫生服务,gydF4y2BaCOVID-19科学顾问组快速反应的报告gydF4y2Ba阿尔伯塔省卫生服务,埃德蒙顿,加拿大,2020。gydF4y2Ba
13. 与氯喹d . n . Juurlink“安全考虑,羟氯喹和阿奇霉素SARS-CoV-2感染的管理,“gydF4y2Ba加拿大医学协会期刊gydF4y2Ba,192卷,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
14. 即Basu-Ray和m . p .秀gydF4y2Ba心脏冠状病毒的表现(COVID-19)gydF4y2Ba美国佛罗里达州,金银岛StatPearls出版,2020年。gydF4y2Ba
15. h·朱J.-W。Rhee, p . Cheng et al .,“患者心血管并发症COVID-19:病毒毒性和宿主免疫反应的后果,”gydF4y2Ba当前心脏病学报告gydF4y2Ba,22卷,不。5,32页,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
16. i m . Tleyjeh z Kashour, o . AlDosary et al .,“心脏毒性氯喹或羟氯喹COVID-19患者:一项系统回顾和多元回归分析,“gydF4y2Ba梅奥诊所的公报:创新、质量和结果gydF4y2Ba,5卷,不。1,第150 - 137页,2021。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
17. a . Bogaczewicz和t . Sobow“精神氯喹的不利影响,”gydF4y2Ba精神病学我Psychologia KlinicznagydF4y2Ba,17卷,不。2、111 - 114年,2017页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
18. j . Bogaczewicz t . Sobow a Bogaczewicz et al .,“双相情感障碍的恶化引发了氯喹在系统性红斑狼疮erythematosus-a案例报告中,“gydF4y2Ba红斑狼疮gydF4y2Ba,23卷,不。2、188 - 193年,2014页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
19. d . s . Telgt a·j·范德Ven, b . Schimmer h·a·Droogleever-Fortuyn和r·w·Sauerwein“严重精神症状氯喹治疗后实验疟疾感染后,“gydF4y2Ba上药物治疗gydF4y2Ba,39卷,不。3、551 - 554年,2005页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
20. c . Manzo p Gareri, a . Castagna”精神运动风潮与羟氯喹治疗后,“gydF4y2Ba药物安全报告gydF4y2Ba,4卷,不。1,p。2017。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
21. e . AltintasgydF4y2BaHydrochloraquine-Induced急性精神障碍的女性类风湿性关节炎患者:一个案例报告gydF4y2Ba,Başkent Universitesi Akademik Arşiv Sistemi,安卡拉,土耳其,2015。gydF4y2Ba
22. 佐藤k, t .马诺,a .岩田聪,t .户田拓夫”神经氯喹的不良事件:一个真实的药物警戒研究使用FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,”gydF4y2Ba生物科学的趋势gydF4y2Ba,14卷,不。2、139 - 143年,2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
23. m·斯文森gydF4y2Ba治疗4-Aminoquinolines Covid-19可导致严重的副作用gydF4y2BaLakartidningen,斯德哥尔摩,瑞典,2020年。gydF4y2Ba
24. p . Krzeminski a Lesiak, j . Narbutt“癫痫是一种罕见的不利影响氯喹治疗系统性红斑狼疮患者:病例报告和文献调查,“gydF4y2Ba皮肤病学和变态反应学的进步gydF4y2Ba,35卷,不。4、429 - 430年,2018页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
25. g . Malcangi p . Fraticelli c . Palmieri m·卡佩里摘要达涅利,部和m . g .“Hydroxychloroquine-induced发作与系统性红斑狼疮病人,”gydF4y2Ba风湿病学国际gydF4y2Ba,20卷,不。1,33节,2000页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
26. a . Filatov p·沙玛,f .印地语和p s Espinosa”神经complicaitons冠状病毒病(COVID-19):脑病,”gydF4y2BaCureusgydF4y2Ba,12卷,不。3,2020。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
27. n . Poyiadji g .萨因d . Noujaim m .石头,s . Patel和b·格里菲斯”COVID-19-associated急性出血性坏死性脑病:CT和MRI特征,“gydF4y2Ba放射学gydF4y2Ba,卷296,不。2,E119-E120, 2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
28. e . Terpos Ntanasis-Stathopoulos,即Elalamy et al .,“血液COVID-19结果和并发症,”gydF4y2Ba美国血液学杂志》gydF4y2Ba,卷95,不。7,834 - 847年,2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
29. a·b·卡瓦尔康蒂f . g . Zampieri r·g·罗莎et al .,“羟氯喹有或没有在轻中度COVID-19阿奇霉素,”gydF4y2Ba新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba卷,383年,第2052 - 2041页,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
30. m·佩特里m . Elkhalifa j . Li l . s . Magder和d . w .高盛“羟氯喹血液水平预测羟氯喹视网膜病变,“gydF4y2Ba关节炎与风湿病学gydF4y2Ba,卷72,不。3、448 - 453年,2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
31. s . a . n .沙玛:a . Mesinkovska, t . Paravar”描述不良皮肤羟氯喹的影响:系统回顾,“gydF4y2Ba美国皮肤病协会gydF4y2Ba,卷83,不。2、563 - 578年,2020页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
32. a·侯赛因,b . Bhowmik和n c .做淡水河谷Moreira”COVID-19和糖尿病:知识的进步,”gydF4y2Ba糖尿病的研究和临床实践gydF4y2Ba文章ID 108142卷,162年,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
33. f . Sheikhbahaie m . Amini m . Gharipour a . Aminoroaya和n .塔“羟氯喹对血糖控制的影响和前驱糖尿病的胰岛素抵抗状态,”gydF4y2Ba先进的生物医学研究gydF4y2Ba,5卷,不。1,p。145年,2016。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
34. d . z . Wondafrash t . z建交,e . m .严,a·g·Tsige b·a·达姆和k . a . Zewdie“羟氯喹在糖尿病的潜在影响:系统回顾在临床前和临床试验研究中,“gydF4y2Ba糖尿病研究期刊》的研究gydF4y2Ba卷,2020篇文章ID 5214751, 10页,2020。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
35. d . Cansu和c . Korkmaz”引起的低血糖羟氯喹在非糖尿病病人治疗RA,”gydF4y2Ba风湿病学gydF4y2Ba卷,47号3、378 - 379年,2008页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
36. m . Unubol m .世界货币基金,大肠Guney”引起的低血糖羟氯喹在病人治疗风湿性关节炎,“gydF4y2Ba临床风湿病学杂志gydF4y2Ba,17卷,不。1,46-47,2011页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
37. n . k .尤尼斯r . o . Zareef m . a . n . Maktabi和r•马哈福兹,“冠状病毒病2019年大流行的时代:回顾动力学、临床症状和并发症,诊断和治疗,”gydF4y2Ba基因检测和分子生物标志物gydF4y2Ba,25卷,不。2、85 - 101年,2021页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
38. n . k .尤尼斯r . o . Zareef艾尔哈桑、f·比a . h .开斋节和m .而“羟氯喹COVID-19患者:利弊,“gydF4y2Ba在药理学领域gydF4y2BaID 597985条,卷。11日,2020年。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
39. 团结审判财团,“抗病毒药物重新推向covid-19-interim团结试验结果,“gydF4y2Ba新英格兰医学杂志》上gydF4y2Ba,卷384,不。6,497 - 511年,2021页。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba
40. t . Abi约瑟夫,g . Fakhri n . k .尤尼斯et al .,“COVID-19患者的心脏表现:关注流值儿科人口,”gydF4y2Ba加拿大的传染性疾病和医学微生物学杂志》上gydF4y2Ba卷,2021篇文章ID 5518979, 12页,2021。gydF4y2Ba视图:gydF4y2Ba出版商的网站gydF4y2Ba|gydF4y2Ba谷歌学术搜索gydF4y2Ba

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