肝纤维化无创性评价样本的假定的不活跃的乙肝病毒携带者在罗马,意大利

文摘

背景。非侵入性方法用于调查慢性乙型肝炎病毒感染患者。肝脏疾病的严重程度在不活跃的HBsAg运营商可以无创评估瞬时弹性成像(TE)单独或与生化标记物的纤维化。目标。研究评估的有效性TE相比普通纤维化评分(FSs) APRI, Forns指数和FIB4识别显著纤维化意大利和外国人HBsAg运营商。调查进展的风险的肝脏疾病,肝脏硬度(LS)和病毒dna被监控。方法。病毒载量、生化参数和LS 125年回顾性评估假定的不活跃的乙肝病毒携带者,访问两个门诊部门(Colleferro医院和INMP) 01/03/2014 31/12/2019。差异在临床、生化和意大利和外国人之间的人口统计学变量进行了分析。66年125年的随访24个月通过监测肝脏刚度和病毒dna。结果。意味着整体LS为5.55±1.92 kPa;18例(14.4%)患者有一个LS≥7.5 kPa。意味着,APRI Forns, FIB4 0.29±0.11, 4.15±1.63, 1.16±0.59,分别。FS患者之间没有差别LS < 7.5 kPa和LS≥7.5 kPa。意大利人表现出显著降低ALT(0.53±0.18和0.67±0.33, )和AST(0.59±0.16与0.70±0.21, )比外国人。没有观察到LS和病毒dna水平的差异。66年病人随访24个月,病毒dna增加≥2000 UI /毫升在15个人和12个月后24个月后仍然≥2000 UI /毫升10/15人。7/10的患者显示LS≥7.5 kPa后24个月,其中4接受抗病毒治疗乙型肝炎病毒。患者病毒dna < 2000国际单位/毫升LS明显低于那些病毒dna≥2000国际单位/毫升(5.30±1.43和7.69±1.07, )。结论。分析显示低FS和TE的有效性评估的假定的不活跃的乙肝病毒携带者。此外,用FibroScan®和病毒dna可以识别“false”不活跃的运营商。

1。背景

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个世界性的健康问题。据估计,事实上,世界上乙肝病毒已经感染了20亿人,并且有超过3.5亿的慢性病毒携带者。这种感染是普遍存在在一些东欧国家4.4%的人口患病率(1]。在意大利,乙肝病毒的总体发病率等于2016年的0.6%。相比之下,来自东欧的移民生活在意大利显示HBsAg患病率在6.9%至36.7%之间(2- - - - - -5]。感染乙肝病毒可以负责肝脏疾病严重程度不同,从慢性肝炎到肝硬化和原发性肝癌。在无症状的患者中,激活的病毒,也就是说。,a sudden increase in viral replication in previously inactive HBsAg carriers, is also possible and results in the development of chronic hepatitis.

在过去,肝活检(磅)的黄金标准的诊断和分期慢性乙型肝病。最近,根据国际准则(6,7),活动的载体表面不受入侵调查,如肝活检,但肝脏疾病分期的无创性方法,如瞬时弹性成像(TE)单独或与纤维化评分基于生化变量如APRI Forns指数和FIB4 [6,8- - - - - -11]。这些方法简单,可行的,和接受的病人和有足够的精度6]。此外,根据一些研究,他们有类似的结果磅,可以执行在任何年龄的病人6- - - - - -10]。在过去的二十年里,更频繁地使用非侵入式检测评估慢性丙肝病毒肝炎患者(12和非酒精性脂肪肝(NASH)13- - - - - -18]。此外,有一个很好的相关性LS衡量FibroScan®和组织学纤维化乙肝病毒阳性的患者肝硬化阶段(12,13]。一个荟萃分析19)证实,TE高级纤维化有预测价值(即。的话,Metavir≥F2和伊萨克≥S3)。最后,最新一代的TE (CAP)可以研究其它原因造成的肝损伤12,20.,21),如非酒精性脂肪肝。然而,TE的缺点,其中最重要的是,LS可以影响某些临床条件如肝脏炎症(20.和脂肪肝的渗透12]。

2。目标

本回顾性研究的主要目的是评估的有效性TE相比普通生化纤维化测试如APRI Forns指数和FIB4排除存在先进纤维化HBsAg的假定不活跃的运营商。此外,我们在我们的研究人群相比一些临床特征(年龄、ALT、AST、肝脏硬度和病毒dna)的意大利人对外国人的病人。最后,我们一亚组病人随访监测肝脏硬度和病毒dna水平。

3所示。材料和方法

3.1。群招聘和结束点

我们回顾性评估125年的医疗记录推测活性HBsAg运营商承认2门诊部门(Colleferro医院和INMP)从2014年3月到2019年12月。入选标准是18 - 65岁,HBsAg积极性至少12个月与正常的ALT水平相关,和病毒dna少于2000国际单位/毫升至少一年。

3.2。瞬时弹性成像

LS测量在所有科目。所有测试都使用Fibroscan执行©(Echosens,巴黎)由经验丰富的医生后,制造商的指示。患者禁食至少两个小时检查在背卧位的位置与最大绑架的右臂。传感器被放置在皮肤的尖端在右肋间隙超过肝脏。LS平均值(kPa)获得了至少十个有效的测量包括系列和四分位范围> 30%,成功< 60%。分析了LS作为连续和类别变量(< 7.5 kPa,≥7.5 kPa),通过7.5 kPa视为截止的价值显著纤维化乙肝病毒设置(11]。

3.3。组织学和生化数据

肝脏组织学,当可用,评估程度的坏死性炎症和纤维化阶段根据申请分数(22]。

病毒dna水平由实时PCR (Cobas®Taqman®48罗氏分子诊断),和定量HBsAg化验(qHBsAg)都使用了Elecsys定量®HBsAg II罗氏化验。分析了病毒dna作为一个连续和分类变量(< 2000国际单位/毫升,≥2000国际单位/毫升),通过2000国际单位/毫升的价值视为截止。

肝纤维化评分是通过相应的计算公式:

ALT, AST值和GGT表示为价值之间的比例和实验室的上限范围(AST和ALT: 40个国际单位;GGT 45 IU)。

3.4。患者的临床管理

根据EASL指南在乙型肝炎病毒感染的管理7),我们应用本地修改临床流程图以启动抗病毒治疗患者的活动感染和肝纤维化(图的迹象1)。

六十六年随访24个月,和肝脏硬度测量每12个月。在随访期间,患者根据病毒DNA水平和LS分化:患者DNA < 2000国际单位/毫升和LS < 7.5 kPa在第一年的后续定义“真正的活动”和监控每12个月对ALT,病毒DNA,每个年2/3的LS,而患者LS≥7.5 kPa继续检查每6个月对ALT,病毒DNA,并且每年LS。患者病毒dna≥2000≤20000国际单位/毫升在随访期间,如果LS是< 7.5,当可用,qHBsAg < 1000国际单位/毫升,监控与上述相同的控制区间。然而,如果qHBsAg≥1000国际单位/毫升,他们每三个月检查ALT和病毒dna和LS每6 - 12个月。患者病毒dna≥2000≤20000国际单位/毫升,LS≥7.5 kPa和qHBsAg > 1000国际单位/毫升进行肝活检,如果接受了,并开始治疗显著纤维化是证实。患者在随访中病毒dna > 20000年肝纤维化评估和接收抗病毒治疗,不管肝脏硬度。

3.5。统计分析

基线特征包括人口、生化和肝脏elastographic变量的研究人口125患者表现为频率和平均值±标准偏差(SD)。分析在统计上有显著差异的存在根据肝纤维化评分刚度(< 7.5 kPa,≥7.5 kPa),我们Wilcoxon测试执行。我们还测试了意大利和外国人之间的差异在临床变量通过卡方检验和Wilcoxon测试。最后,在一组66例患者随访24个月,我们分析了病毒dna的改变和肝刚度在后续通过Wilcoxon配对测试和McNemar检验法检验和我们测试病毒dna和肝脏刚度之间的关系通过Wilcoxon测试和费舍尔的测试。我们认为测试结果 统计学意义。所有分析使用统计分析软件(SAS)。

4所示。结果

招募的125名患者,男性人数为77人(66%)和意大利是75年(60%);的平均年龄为46.5岁。在外国人中,27(54%)来自东欧国家,主要来自罗马尼亚(n= 15,30%),18(36%)来自非洲,从亚洲4(8%),1(2%)来自南美洲。

人口125名患者的研究中,意思是LS 5.55 kPa (±1.92 SD);18例(14.4%)患者有一个LS≥7.5 kPa。APRI的平均值是0.29 (±0.11 SD);Forns指数和FIB4得分的平均值是4.15 (±1.63 SD)和1.16 (±0.59 SD),分别为(表1)。

如表所示2,意大利人明显比外国人(平均数±标准差:53.1±11.9和36.5±10.2, )。此外,意大利人,外国人的病人相比,呈现显著降低ALT值(平均数±标准差:0.53±0.18和0.67±0.33, )和AST(平均数±标准差:0.59±0.16和0.70±0.21, )。然而,两组ALT和AST的值在正常范围内。没有统计上显著的差异在LS和病毒dna分布之间的意大利人和外国人。

纤维化评分(APRI Forns指数和FIB4)分布没有患者之间差异LS < 7.5 kPa和LS≥7.5 kPa(表3)。

子组的66名患者,我们分析了病毒dna和LS值在基底时,12个月和24个月后之后。病毒dna增加到≥2000 UI /毫升在15个人和12个月后24个月后仍然≥2000 UI /毫升10的15个人。7这10个病人显示LS≥7.5 kPa仍然后24个月,4,显示中度纤维化(Ishak S≥3)肝脏活组织检查,接受抗病毒治疗乙型肝炎病毒,另3例拒绝肝活检和退出研究。

患者剩余病毒dna < 2000国际单位/毫升在随访期间有显著降低LS比病毒dna的分布在24个月增加到≥2000国际单位/毫升在随访期间(平均数±标准差:5.30±1.43和7.69±1.07, )。

在后续的意思是,病毒dna值显著增加(平均数±标准差:561.80±620.01和5202.76±19597.25基底时候24个月, ),虽然意味着LS价值没有呈现明显的随时间变化(意味着±SD: 5.80±2.29基底时候和5.67±1.62在24个月);LS≥7.5 kPa患者有轻微的减少在基底时间从16(表12后2年4)。

最后,在子群的66例患者随访24个月,我们分析了LS和病毒dna值之间的关系:在基底时,所有的病人提出病毒dna < 2000 UI /毫升和他们有一个LS意味着分布等于5.80 (±2.29 SD);在12个月内,LS值明显不同患者之间病毒dna UI < 2000 /毫升(n= 51)和病毒dna≥2000 UI /毫升(n= 15)(5.33±1.22和6.79±1.55, );在24个月,LS值明显不同患者之间病毒dna UI < 2000 /毫升(n= 56)和病毒dna≥2000 UI /毫升(n= 10)(5.30±1.43和6.79±1.55, )(表5)。

5。讨论

在我们的假定的不活跃的乙肝病毒携带者,应用一个简单和可行的算法耦合病毒dna和LS测量允许我们识别进行性肝病患者需要抗病毒治疗66例中4例(6%)在24个月的随访。

所谓“HBV-inactive航母”的定义是基于重复和ALT正常稳定,病毒dna < 2000国际单位/毫升与正常发现肝脏超声(美国)。磅是一种侵入性测试在这些患者不推荐。TE是一个非侵入性的工具,简单,可行的,可再生的,调查和随访这些病人6,7]。

使用合并乙型肝炎病毒感染患者的肝纤维化评分是有争议的:对于一些作者,这些测试可以帮助在乙型肝炎病毒感染患者的筛查23,24),但没有研究调查它们的有效性在一群假定的不活跃的乙肝病毒携带者。相反,我们的数据表明,使用的肝纤维化无创性分数(APRI测试、Forns指数和FIB4)不允许识别主题显著纤维化(LS≥7.5 kPa)和个人高病毒载量(病毒dna≥2000国际单位/毫升)在此设置。因此,这些测试并不是有用的初始评估假定的不活跃的乙肝病毒载体和在接下来的控制。

初步评估的不活跃的乙肝病毒载体,FibroScan®是强制性的,加上定量HBsAg的决心,当可用。患者病毒dna水平2000到20000国际单位/毫升,以前被称为“灰色地带”,不能被认为是“简单的”不活跃的运营商,但对病毒复制活跃,因此患者可能进步的肝脏疾病(7,25),一个更严格的生化随访(每3 - 6个月)和TE建议每12个月(7]。事实上,它可以让我们确定一个“乙肝病毒假不活跃的载体,”与一个活跃的肝脏疾病随后证实了肝脏活组织检查(图1)。

这项研究的另一个关键点是其他伴随的原因引起的肝脏疾病的识别在所谓的不活跃的运营商。奥利维等人已经在他们的研究(20.)发现在188名患者组17例(9%),“与肝脏疾病不活跃的运营商”有一个显著的肝脏硬度。在这些患者中,原因除了病毒(代谢、毒性或不明)可能产生肝脏疾病或可能为其发展作出贡献。在我们的后续组,这些患者(9.8%)(表5/515),按照数据的其他作者。因此,假的不活跃的病毒携带者与代数余子式的疾病应该接受,除了其他原因的初步筛查慢性肝脏疾病(即。、自身免疫、遗传和有毒),脂肪变性的定量评价通过超声波的h (16]或衰减参数控制(CAP)测量如果可用15),和脂肪肝指数的计算14),最常用的纤维化(非酒精性脂肪肝肝纤维化评分,吟游诗人)17,18]。它实际上是知道有切断FibroScan®根据不同肝脏疾病的病因11,12),因此,这将是有用的建议研究评估患者双病因(病毒性和非酒精性脂肪肝)为了找到一种算法适用于FibroScan®等调整的最终结果的病人。有些人发现在我们的研究人群的LS≥7.5可能是由于以前纤维化引起的肝炎耀斑和多因子的肝脏疾病的存在。定量测定HBsAg的可用性测试,适用于所有HBsAg阳性病例允许,假设,更准确地识别患者cccDNA转录活跃,因此发展进步的疾病(25]。虽然这信息不能从我们的观察研究,推导出测试应用一亚组病人只有在错误概率较高的活动感染(病毒dna≥2000≤20000国际单位/毫升)。

6。结论

总之,在我们的研究中,我们证实,FibroScan®是一个简单的和可再生的方法为无创性评估肝纤维化的所谓的乙肝病毒和不活跃的载体可能是非常有用的在临床实践中对这些患者的分期7]。一个最佳的时机执行FibroScan®在假定的不活跃的HBsAg运营商还没有确定,但是可能我们的数据的基础上,测试重复每三十六个月(根据我们的流程图)应该排除虚假不活跃的运营商可能进步的肝脏疾病。

数据可用性

所有生成的数据或分析在这个研究包含在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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