之间的关系未干扰素释放试验测试结果和COVID-19感染:不定干扰素-潜在的预后价值γ公布检测结果

文摘

客观的。揭示移行细胞释放试验之间的关系(IGRA)测试(标准ETB-Feron ELISA转发(延长)结果表现在12个月内COVID-19 COVID-19流行和频率之前感染和COVID-19的严重程度。方法。转发回顾延长测试结果和联系信息的684例年龄超过18年谁转发了延长测试在3月11日,2019年3月10日,2020年。365年的684例患者通过电话联系,同意参与研究,并登记。转发患者分为三组(延长测试积极、消极的,和不确定的)。从问卷调查获得的数据进行比较。结果。转发根据延长测试结果,正面的(n= 51岁,14%)、负(n= 286,78.3%),和不确定的(n7.7%)= 28日组比较。COVID-19感染的频率不确定的组被发现明显高于阳性和阴性组( )。当与COVID-19集团(n= 46岁,12.6%)与组相比没有(n= 319,87.4%),没有发现不同的年龄、性别、体重指数、吸烟史和烟熏,结核病史、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、生物和皮质类固醇治疗使用。只有阻塞性肺疾病的频率组显著的高于没有COVID-19 ( )。结论。COVID-19感染的频率增加转发不定延长患者的测试结果。转发不定延长测试结果可能是一个指导的危险分层组COVID-19的风险。

1。介绍

冠状病毒疾病2019 (COVID-19)传染病造成的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)病毒,影响整个世界在武汉第一个病例被报道后,中国,2019年12月(1]。虽然COVID-19流行继续高死亡率和发病率的影响,减少这些影响的搜索仍在继续。

正如之前所看到的与其他冠状病毒(冠和MERS-CoV),严重的免疫失调还负责应对SARS-CoV-2病毒。先天免疫的过度反应以及随之而来的减少淋巴细胞(CD4子集⁺CD8 T细胞,⁺T细胞,CD19⁺B细胞和自然杀伤细胞)在所有器官造成广泛的破坏,尤其是肺实质。然而,它产生一个系统性hyperinflammatory和hypercoagulative状态(2]。在一项研究中,SARS-CoV-2-specific CD8⁺和CD4⁺T细胞被发现在70%和100%的患者恢复COVID-19,分别为(3]。在另一项研究中,它是确定T细胞特定于SARS-CoV-2主要生产效应和辅助T细胞因子1 (Th1),此外,Th2 Th17细胞因子被发现。它已经表明,SARS-CoV-2-specific随时间相对较早,增加T细胞存在。解释,疾病严重程度和变化在T细胞反应可能与对方(4]。被病毒感染后,B细胞辅助T细胞并分化为浆细胞和特定于病毒抗原产生抗体。中和自然抗体是有效地阻止病毒进入宿主细胞限制感染和一个重要的角色在感染的后期,防止复发感染(5]。另一方面,T淋巴细胞调节细胞免疫反应在感染细胞。整个自适应免疫反应是由辅助T细胞和细胞毒性T细胞扮演着至关重要的角色在病毒感染细胞的间隙和清洁6]。获得的数据表明,免疫病理,包括T细胞反应,在COVID-19[中起着至关重要的作用7]。

移行细胞(IFN -γ)是一种重要的细胞因子,主要由免疫系统的细胞,包括innate-like淋巴细胞、自然杀伤细胞和先天淋巴细胞等免疫细胞和自适应,Th1细胞、CD8等⁺细胞毒性T淋巴细胞。信号产生的干扰素-γ受体激活Janus激酶(激酶)信号传感器和转录激活1 (STAT1)通路的多个基因诱导表达必要的免疫效应功能。干扰素-γ也有至关重要的作用在调节专业组织细胞的功能,对祖细胞和干细胞的影响,和参与组织和器官功能在稳态下,免疫,和病理条件8]。

移行细胞释放试验(IGRA)测试体外测试,测量细胞免疫反应结核分枝杆菌抗原(9,10]。在这些测试中,干扰素-γ反应释放出细胞的抗原时测量之前激活的记忆T细胞与特定抗原重振。尽管它的主要目的是发现潜伏性结核感染(LTBI),它也显示记忆T细胞功能的关键。在意大利的一项研究表明,干扰素释放试验可以用来预测患者的死亡率严重COVID-19 [2]。约2 - 11%的干扰素释放试验结果为“不确定的。“不确定的反应患者的慢性疾病或免疫妥协,不适当的免疫反应的形成对有丝分裂原控制(2,11]。同时,淋巴细胞计数较低可能会导致假阴性或不确定的结果由于免疫反应不足(12,13]。

标准的E TB-Feron酶联免疫吸附试验(ELISA) (TBF;SD生物传感器公司,韩国京畿道)测试也是移行细胞释放的测试。这个测试是基于干扰素-的决心γ通过与特定抗原T细胞刺激分泌水平使用ELISA方法(14,15]。

因此,我们的研究的目的是揭示转发关系延长测试结果在12个月内执行之前COVID-19流行COVID-19感染的频率和严重性COVID-19转发基于假设延长测试结果可能在T细胞功能的一个间接指标通过记忆T细胞。

2。材料和方法

2.1。研究设置和参与者

这项研究是回顾性的横断面描述性的研究计划。转发患者延长测试由我们大学的医学微生物学部门直到12个月之前在土耳其第一COVID-19病例参加这项研究。因此,T细胞功能的状态是试图使用T代表记忆细胞在大流行。转发的延长测试结果和联系信息的684例年龄超过18年获得医院的自动化系统。684名患者,那些同意参与这项研究,有一个认知水平去理解和回答调查问卷的问题登记。问题调查问卷包括年龄、性别、身高、体重、吸烟史、是否有COVID-19感染,如果他们严重性,COVID-19治疗收到,伴随疾病,他们经常使用药物,以及他们是否收到了COVID-19疫苗。转发根据延长测试结果,患者分为三组:积极的,消极的,和不确定的,比较获得的数据统计。

2.2。转发标准E TB-Feron ELISA(延长)测试

转发一个延长测试测量抗原IFN -水平γ使用ELISA方法释放t淋巴球易感个体的全血。TBF测试措施刺激后IFN-γ肝素化全血细胞结核分枝杆菌特定的抗原(ESAT-6(早期分泌抗原目标6),CFP-10(文化滤液蛋白10),和结核病- 7.7(7.7)结核抗原)。该方法是基于干扰素的决心γ释放在体外条件下使用ELISA方法。血液发出各种多科诊所和医院病房的研究根据制造商的指示(SD生物传感器Inc .,京畿道,韩国)使用ELISA方法,措施结核分枝杆菌蛋白质和干扰素-γ发布的敏感水平T淋巴细胞(15]。

转发的申请延长测试,血液被带进零管,TB-specific抗原(CFP 10计6日,TB7.7抗原),和有丝分裂原管-控制。有丝分裂原管是用作积极转发控制在延长测试。在1毫升的血液到每个管,它是由反相混合几次完全覆盖管的内表面与血液。在转发的延长测试中,病人的血液样本被放置在这些特殊管和孵化了16到24小时,和干扰素-的存在γ在应对生产特定的肽抗原进行了研究。孵化后,管离心机分离血浆,和干扰素-γ(国际单位/毫升)用ELISA测定。

2.3。转发评估延长测试

评价时开始有丝分裂原的区别和零管是0.5。如果该值小于0.5,病人的免疫反应被认为是不够,结果报告为“不确定的。“在有丝分裂原的区别和零管被发现为0.5,结核抗原和零管之间的差异计算;如果不同的是≥0.35,测试是积极的;如果< 0.35,测试是负的。同时,高干扰素-γ应对零控制或对有丝分裂原不足被认为是一个不确定的结果。转发的解释延长在表中指定1。

2.4。人体测量数据

病人的身高(厘米),体重(公斤),和身体质量指数(BMI)(公斤/米²)记录。根据BMI值,他们被归类为体重不足(< 18.5公斤/米²(18.5 - -24.9公斤/米),正常²)、超重(25 - 29.9公斤/ m²),和肥胖(> 30公斤/米²)[16]。

2.5。疾病严重程度

这是归类为门诊、住院治疗和重症监护治疗。

2.6。统计分析

统计分析使用统计软件(IBM SPSS 20.0版;美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。分类变量表示为一个百分比。卡方和费舍尔准确测试被用于比较的组。显著性水平是设定在 。

2.7。道德声明

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准机构和/或国家研究委员会(IRB 604.01.1-34109),根据1964年的赫尔辛基宣言及其后进行修改或类似的道德标准。口头知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究。

3所示。结果

岁以上的684名患者中18年之间转发测试延长3月11日,2019年3月11日,2020年,365名符合入选标准的患者被纳入研究。病人的随访方案图所示1。

一百七十五的患者男,190是女性,他们的平均年龄为42.6±16.7(范围、18 - 92)年。病人的人口数据如表所示2。

的患者没有接受地塞米松治疗以上10毫克/天的剂量,和没有COVID-19感染在重症监护室接受治疗。

与积极组(n= 51岁,14%)、负(n= 286,78.3%),和不确定的(n7.7%)= 28日结果相比,COVID-19被发现的频率不定组明显高于阳性和阴性组( )。男性、高龄和平均香烟消费20久在转发集团积极延长结果显著高于其他组( , ,和 ,分别)。转发集团与不定延长测试,CRF的存在显著高于其他组( )。在转发组与积极的和不确定的延长的测试中,结核病频率( )和高血压的存在( )被发现是转发与组相比明显高于负延长测试结果。表3显示的参数组相比转发根据延长测试结果。

4个(14.2%)的28转发不定延长结果淋巴球减少症患者(< 1.0×10⁹转发/ L)与血细胞计数同时延长测试。

阻塞性肺疾病被发现的频率高集团与COVID-19 (n= 46岁,比集团没有COVID-19 (12.6%)n= 319,87.4%)( )。表4显示了参数在团体和没有COVID-19相比。

4所示。讨论

在这项研究中,基于转发的延长测试的假设,这是一种干扰素释放试验,可能的一个间接指标通过记忆T细胞,T细胞功能的频率COVID-19感染被发现与转发不定延长组显著的高于测试结果。转发不定延长测试结果可能有助于确定优先风险组COVID-19的风险。没有COVID-19的频率之间的关系被发现,年龄、性别、疾病的存在,吸烟,和皮质类固醇和生物治疗使用。

两项研究调查了干扰素释放试验结果和COVID-19疾病之间的关系(2,17]。在老爹的研究等。2),其中包括335名患者有严重COVID-19接受免疫抑制治疗和接受干扰素释放试验,不定干扰素释放结果患者的死亡率明显高于集团的积极和消极的结果( )。研究Solanich et al。17),其中包括96名患者住院COVID-19感染和接受干扰素释放试验(QuantiFERON-TB金+),发现不定干扰素释放试验结果明显高于COVID-19患者严重。我们的研究发现,COVID-19感染的频率明显高于转发不定测试结果根据患者延长测试之前执行COVID-19感染。托瑞等人并Solanich等人招募COVID-19住院病人在他们的研究。找到不定干扰素释放试验结果并不令人惊讶,特别是在严重的情况下,由于严重的免疫失调和淋巴细胞减少子集COVID-19感染。我们的研究包括患者干扰素释放试验COVID-19之前。在这方面,它不同于其他两个研究。在我们的研究中,发现不定干扰素释放试验结果在COVID-19增加COVID-19频率可能是一个指导在确定风险更大群体在日常实践。在整个人口的社会不能接种疫苗在流感大流行期间,这个结果可能有助于确定优先接种组。在我们的研究中,三组的低接种比没有区别的发现关于疫苗接种组支持这个主张之间的比率。

干扰素释放试验还研究了近年来艾滋病感染者和患者报告说HIV-1-infected不定干扰素-γ在基线发布检测结果的风险明显高于发展中艾滋病结核病不管CD4以外的表现⁺T细胞计数(18]。这个结果支持我们的研究结果,即“不定干扰素释放试验结果患者风险更大组和临床医生在这方面应该小心。”

尽管数据关于干扰素释放试验结果之间的关系与tuberculosis-specific抗原刺激后和COVID-19感染是有限的文献中,它带来的问题是否干扰素释放试验设计SARS-CoV-2-specific抗原可以用于检测COVID-19-specific细胞免疫。研究干扰素释放试验针对SARS-CoV-2迅速完成,和数据在第一SARS-CoV-2-specific最近发表的干扰素释放试验(19,20.]。时间将显示这些测试的好处在诊断疾病和大流行的管理。

COVID-19大流行的预测是温和的国家LTBI很常见,被假定LTBI可能提供的免疫保护作用对COVID-19 [21]。一些研究正在调查LTBI和COVID-19这个假设之间的关系。在高桥的研究1),这是表明LTBI COVID-19死亡率下降。在我们的研究中,没有发现差异转发之间延长转发阳性组和延长的化验结果为阴性组关于COVID-19的频率。值得注意的是在没有区别COVID-19的频率。然而,结核病的频率TBF-positive组显著高于消极组。在我们的研究中,当疾病的严重程度被分成三个小组为“门诊、医院和重症监护治疗,“没有发现差异之间的转发都延长结果有无COVID-19组和组。然而,这一事实没有被送进重症监护的病人在我们的研究中可能是因为一些重症监护的病人的死亡。然而,门诊和住院治疗相似组比较,表明疾病的严重程度患者LTBI (TBF-positive组)和那些没有LTBI转发(延长负)没有差别。这些发现的结果不同于高桥提供的和不支持的假设免疫对COVID-19 LTBI可能有保护作用。研究在这个问题上需要更广泛的系列。

当看着COVID-19和慢性疾病之间的关系,研究报告,糖尿病,慢性阻塞性肺疾病(COPD),肥胖,心血管疾病影响的进展和症状COVID-19 [21,22]。在我们的研究中,没有发现差异群体之间有或没有COVID-19而言,高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾功能衰竭、恶性肿瘤的存在。相比之下,阻塞性肺疾病的频率与COVID-19组显著的降低。这可能是因为阻塞性肺疾病的人更意识到自己COVID-19的严重性和使用药物更好的和更好的个人防护措施。事实上,在这项研究中,大部分的转发患者延长测试随访在神经学、胃肠病学、风湿病和皮肤病部门在大学医院。因此,他们的意识感染的保护措施可能会增加。如吸入类固醇治疗之间的关系和β2受体激动剂用于慢性阻塞性肺病和COVID-19仍然是一个悬而未决的研究课题(23]。在我们的研究中,比较不可能的细节因为吸入居民使用的患者的治疗没有质疑。

它已经表明,吸烟有助于SARS-CoV-2感染通过增加血管紧张素转换酶(ACE) 2受体合成,并导致严重的症状和严重的疾病(24,25]。相比之下,一些研究报道,COVID-19不吸烟者增加的频率(26]。在我们的研究中,没有发现不同组之间有或没有COVID-19关于吸烟史和烟熏的数量。

糖皮质激素和其他免疫抑制药物的一个原因不确定干扰素释放试验结果(17]。在我们的研究中,没有发现差异之间的积极的、消极的,转发与无限延长测试组对皮质类固醇和生物疗法使用的频率。除此之外,也发现类似的结果组间有无COVID-19关于皮质类固醇和生物疗法使用的频率。这可能是因为大多数患者接受低剂量类固醇治疗(地塞米松5 - 10毫克/天),与剂量不够高导致免疫抑制。

我们研究的局限性是,数据转发除了延长测试是基于病人的口头陈述。然而,它的力量在于它是第一个研究调查的频率和严重程度与干扰素释放COVID-19测试执行前的大流行。

5。结论

因此,转发不定延长患者检测结果发现COVID-19感染的频率增加。转发不定延长测试结果可能是一个指导的危险分层组COVID-19的风险。研究在这个问题上需要更广泛的系列。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持的科研项目协调单位伊斯坦布尔University-Cerrahpasa(批准号。byp - 34357年和2020年)。作者感谢所有的参与者的贡献的研究。

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